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| 臨床データ | |
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| 商号 | レズロック、ロリスティック |
| その他の名前 | KD025、SLx-2119 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ |
| モル質量 | 452.518 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ベルモスジルは、レズロックなどのブランド名で販売されており、慢性移植片対宿主病（cGvHD）の治療に使用される薬剤です。 [1] [5] [6]これは、セリン/スレオニンキナーゼ阻害剤として知られる薬剤のクラスに属します。[6]具体的には、 Rho関連コイルドコイルキナーゼ2（ROCK2、ROCK-II）の阻害剤です。 [7] ROCK2を介したシグナル伝達経路は、炎症誘発性および抗炎症性の免疫細胞応答において主要な役割を果たしています。培養されたヒト細胞での研究では、この薬剤が酸化的リン酸化、WNTシグナル伝達、血管新生、およびKRASシグナル伝達にも効果があることが実証されました。[8]
最も一般的な副作用としては、感染症、疲労感または脱力感、吐き気、下痢、息切れ、咳、腫れ、出血、胃（腹部）痛、筋肉痛または骨痛、頭痛、高血圧などがあります。[9]
ベルモスジルは2021年7月に米国で医療用として承認されました。[5] [6]米国食品医薬品局はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしています。[10]
医療用途
ベルモスジルは、少なくとも2種類の全身療法が奏効しなかった12歳以上の慢性移植片対宿主病（慢性GVHD）患者の治療に適応があります。 [5] [6]
慢性移植片対宿主病は、幹細胞移植または骨髄移植後に起こりうる合併症であり、移植されたドナー細胞が移植患者の体を攻撃する。[9]
歴史
もともとSurface Logix, Inc.によって開発されたベルモスジル[7]は、後にKadmon Corporationによって買収されました。2020年7月までに、この薬はcGvHD、IPF、乾癬に対する第II相臨床試験を完了しました。 [11]
慢性移植片対宿主病は、同種幹細胞移植または造血幹細胞移植後に起こりうる合併症で、移植された細胞（移植片）が健康な細胞（宿主）を攻撃します。これにより、複数の組織で炎症と線維化が起こります。ROCK2シグナル伝達経路によって制御される2つのサイトカイン、 IL-17とIL-21は、慢性移植片対宿主病反応において重要な役割を果たします。2016年の報告では、マウスモデルと限定的なヒト臨床試験の両方を使用して、ベルモスジルによるROCK2阻害が慢性移植片対宿主病の免疫学的要素と線維性要素の両方を標的とし、病気の症状を逆転させました。[12]
2017年10月、ベルモスジルは慢性移植片対宿主病患者の治療薬として米国で希少疾病用医薬品の指定を受けた。 [13]
ベルモスジルの有効性は、臨床試験 NCT03640481 [14]で評価されました。これは、慢性移植片対宿主病患者 65 名を対象に、ベルモスジル 200 mg を 1 日 1 回経口投与するランダム化非盲検多施設用量範囲試験です。[6] [9]合計 83 名の参加者が安全性について評価されました。したがって、有効性と安全性について分析された試験参加者のプールが異なるため、有効性の結果を示す参加者数と安全性の結果を示す参加者数が異なる可能性があります。[9]この試験は、米国の 28 か所で実施されました。[9]
2021年7月16日、米国食品医薬品局（FDA）は、少なくとも2種類の全身療法が奏効しなかった慢性移植片対宿主病を患う12歳以上の患者を対象に、ベルモスジルを承認した。[6] [10]
研究
特発性肺線維症（IPF）は進行性の線維性疾患で、肺の内膜が厚くなり瘢痕化します。[15] IPFに罹患したヒトおよび動物の肺ではROCK活性の増加が認められています。ベルモスジルによる治療はブレオマイシンマウスモデル研究において肺線維症を軽減しました。[16]
乾癬は炎症性皮膚疾患であり、患者は皮膚の肥厚、紅斑、鱗状の斑点の発疹と寛解を経験する。中等度から重度の乾癬患者を対象とした第2相臨床試験では、KD025（ベルモスジル）治療により炎症誘発反応のダウンレギュレーションが観察された。[17]
参考文献
- ^ abc "Rholistiq". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年11月26日. 2021年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月28日閲覧。
- ^ ab “AusPAR: Belumosudil”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年5月10日. 2022年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月10日閲覧。
- ^ 「アーカイブコピー」（PDF）。2022年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2022年6月29日閲覧。
{{cite web}}: CS1 maint: アーカイブされたコピーをタイトルとして (リンク) - ^ 「Summary Basis of Decision - Rholistiq」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年8月6日閲覧。
- ^ abcd 「Rezurock- belumosudil tablet」。DailyMed。2021年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年8月20日閲覧。
- ^ abcdefg 「FDA、慢性移植片対宿主病の治療薬としてベルモスジルを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2021年7月16日。2021年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年7月16日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab Boerma M, Fu Q, Wang J, Loose DS, Bartolozzi A, Ellis JL, et al. (2008年10月). 「Rhoキナーゼまたはアトルバスタチンの新規阻害剤による治療後の3つの主要なヒト細胞株における比較遺伝子発現プロファイリング」。血液凝固・線維素溶解。19 ( 7 ): 709–18。doi : 10.1097/ MBC.0b013e32830b2891。PMC 2713681。PMID 18832915。
- ^ Park J 、Chun KH（2020 年5月5日）。「バイオインフォマティクス解析によるROCK2特異的阻害剤KD025の新規機能の同定」。Gene . 737：144474。doi ：10.1016/j.gene.2020.144474。PMID 32057928。S2CID 211111888 。
- ^ abcde 「薬物試験スナップショット：レズロック」。米国食品医薬品局。2021年7月16日。 2023年6月25日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（レポート）。2022年5月13日。2022年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「KD025 - 臨床試験」。ClinicalTrials.gov。2020年7月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月25日閲覧。
- ^ Flynn R、Paz K、Du J、Reichenbach DK、Taylor PA、Panoskaltsis-Mortari A、他 (2016 年 4 月)。「標的 Rho 関連キナーゼ 2 阻害は、Stat3 依存メカニズムを介してマウスおよびヒトの慢性 GVHD を抑制する」。Blood。127 ( 17 ) : 2144–54。doi : 10.1182/ blood -2015-10-678706。PMC 4850869。PMID 26983850。
- ^ Shanley M (2017年10月6日). 「移植合併症の治療薬が希少疾病用医薬品の指定を受ける」RareDiseaseReport . 2019年2月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年7月25日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「少なくとも 2 種類の全身療法を受けた cGVHD 患者における KD025 の有効性と安全性」の臨床試験番号NCT03640481
- ^ 「肺線維症」メイヨークリニック。2014年7月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年7月25日閲覧。
- ^ Semedo D (2016年6月5日). 「特発性肺線維症に対する分子阻害剤の第2相試験が開始」。Lung Disease News。BioNews Services、LLC。2016年7月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月25日閲覧。
- ^ Zanin-Zhorov A、Weiss JM、Trzeciak A、Chen W、Zhang J、Nyuydzefe MS、他 (2017 年 5 月)。「最先端: 選択的経口 ROCK2 阻害剤は尋常性乾癬患者の臨床スコアを低下させ、IL-17 と IL-10 の同時制御により皮膚病変を正常化する」。Journal of Immunology。198 ( 10 ): 3809–3814。doi : 10.4049 / jimmunol.1602142。PMC 5421306。PMID 28389592。
