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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ストレンジク |
| その他の名前 | ALXN-1215 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 皮下注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 46～98% |
| 消失半減期 | 約5日間 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 7108 H 11008 N 1968 O 2206 S 56 |
| モル質量 | 161 125 .18 グラムモル−1 |
アスホターゼアルファは、ストレンジックというブランド名で販売されており、周産期発症型/乳児発症型および若年発症型低ホスファターゼ症の患者の治療に使用される薬剤です。[5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]
最も一般的な副作用には、注射部位反応、過敏症反応（呼吸困難、吐き気、めまい、発熱など）、注射部位の脂肪異栄養症（脂肪組織の減少により皮膚にへこみが生じる、または脂肪組織の肥厚により皮膚の下にしこりが生じる）、および眼と腎臓の異所性石灰化などがあります。[7] [6]
酵素組織非特異的アルカリホスファターゼ（ALP）は、健康な骨の形成と維持、および体内のカルシウムとリン酸の管理において重要な役割を果たします。低ホスファターゼ症の人は、十分な機能的ALPを生成できず、骨が弱くなります。アスホターゼアルファは、ヒトALP酵素のバージョンであり、代替として機能し、機能的ALPのレベルを高めます。[6]
医療用途
米国では、アスホターゼアルファは周産期/乳児期および若年発症型低ホスファターゼ症（HPP）患者の治療に適応されています。 [5]
欧州連合では、アスホターゼアルファは小児発症型低ホスファターゼ症の患者に対する骨症状の治療を目的とした長期酵素補充療法に適応されている。[6]
副作用
研究で最もよくみられた副作用は、注射部位反応（痛み、かゆみ、紅斑など）、頭痛、四肢痛、血腫などであった。[5] [6]患者数が少なかったため、まれに起こりうる副作用については評価できなかった。[12] [5]
インタラクション
アスホターゼアルファはアルカリホスファターゼの測定を妨害する。アスホターゼアルファは糖タンパク質（小分子ではない）であるため、シトクロムP450肝酵素を介した関連する相互作用は予想されない。 [5] [12]
薬理学
作用機序
低ホスファターゼ症は、骨の石灰化に関与する酵素である組織非特異的アルカリホスファターゼ（TNSALP）の遺伝子異常によって引き起こされます。アスホターゼアルファは、TNSALPの触媒ドメイン（活性部位）を含む組み換え糖タンパク質です。したがって、酵素補充療法の一種です。[5] [12]
薬物動態
皮下注射後、アスホターゼアルファの生物学的利用能は46～98％で、24～48時間後に最高血漿濃度に達します。[12] 消失半減期は5日です。[5]
化学
糖タンパク質アスホターゼアルファのペプチド部分は、それぞれ726アミノ酸の2つの同一鎖で構成され、（1）TNSALPの触媒ドメイン、（2）ヒト免疫グロブリンG1のFc領域、および（3）カルボキシ末端の10個のL-アスパラギン酸残基の配列を含む。2つの鎖は2つのジスルフィド結合によって結合している。各鎖には4つの内部ジスルフィド結合も含まれている。[5] [12]
1つの鎖の完全なペプチド配列は[13] [14]
LVPEKEKDPK YWRDQAQETL KYALELQKLN TNVAKNVIMF LGDGMGVSTV TAARILKGQL HHNPGEETRL EMDKFPFVAL SKTYNTNAQV PDSAGTATAY LCGVKANEGT VGVSAATERS RCNTTQGNEV TSILRWAKDA GKSVGIVTT RVNHATPSAA YAHSADRDWY SDNEMPPEAL について SQGCKDIAYQ LMHNIRDIDV IMGGGRKYMY PKNKTDVEYE SDEKARGTRL DGLDLVDTWK SFKPRYKHSH FIWNRTELLT LDPHNVDYLL GLFEPGDMQY ELNRNNVTDP SLSEMVVVAI QILRKNPKGF FLLVEGGRID HGHHEGKAKQ ALHEAVEMDR AIGQAGSLTS SEDTLTVVTA DHSHVFTFGG YTPRGNSIFG LAPMLSDTDK KPFTAILYGN GPGYKVVGGE RENVSMVDYA 翻訳: ... APASSLKDKT HTCPPCPAPE LLGGPSVFLF PPKPKDTLMI SRTPEVTCVV VDVSHEDPEV KFNWYVDGVE VHNAKTKPRE EQYNSTYRVV SVLTVLHQDW LNGKEYKCKV SNKALPAPIE 素晴らしいニュースをありがとう TPPVLDSDGS FFLYSKLTVD KSRWQQGNVF SCSVMHEALH NHYTQKSLSL SPGKDIDDDD DDDDDD
アスホターゼアルファはチャイニーズハムスター卵巣細胞で生産される。[5] [12]
歴史
アスホターゼアルファは2008年9月に米国食品医薬品局（FDA）から希少疾病用医薬品の指定を受けた。[15]
アスホターゼアルファはアレクシオンファーマシューティカルズ社が製造しており、周産期、乳児期、若年発症HPPに対する最初で唯一の治療薬として、2015年に米国FDAから画期的治療薬の指定を受けました。 [7] [16]米国では2015年10月に承認され[17] [7]、EUでは2015年8月に承認されました。[6]
アスホターゼ アルファの安全性と有効性は、4 つの前向きオープンラベル試験で最長 6.5 年間治療を受けた周産期 (子宮内で病気が起こり、出生時に明らかになる)、乳児期発症、または若年発症 HPP の 99 人の参加者で確立されました。[7]研究結果では、アスホターゼ アルファで治療した周産期および乳児期発症 HPP の参加者は、全生存率と人工呼吸器を必要とせずに生存する率 (人工呼吸器なし生存率) が改善したことが示されました。[7]治療を受けた参加者の 97% が 1 歳時点で生存していたのに対し、自然経過研究グループから選ばれた対照群の参加者では 42% でした。[7]同様に、1 歳時点での人工呼吸器なし生存率は、治療を受けた参加者では 85% であったのに対し、自然経過対照群では 50% 未満でした。[7]
アスホターゼ アルファで治療した若年発症 HPP の参加者は、自然歴データベースから選択された対照参加者と比較して、成長と骨の健康が改善しました。[7]治療を受けたすべての参加者は、低体重または低身長が改善するか、正常な身長と体重を維持しました。[7]比較すると、対照参加者の約 20 % は時間の経過とともに成長が遅れ、身長または体重が同年齢の子供の正常範囲から、年齢に対して正常よりもはるかに低い身長と体重に移行しました。[7]若年発症の参加者は、X 線画像に基づいてくる病やその他の HPP 関連骨格異常の重症度を評価するスケールで測定された骨の石灰化も改善しました。[7]すべての治療を受けた参加者は、X 線でくる病の大幅な治癒を示しましたが、一部の自然歴対照参加者は時間の経過とともにくる病の兆候が増加しました。[7]
参考文献
- ^ 「妊娠中のアスホターゼアルファ（ストレンジク）の使用」Drugs.com 2019年7月15日2020年5月10日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省。2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ 「Strensiq - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年1月21日。 2020年5月10日閲覧。
- ^ abcdefghi 「Strensiq-アスホターゼアルファ溶液」。DailyMed。2018年2月7日。 2020年5月10日閲覧。
- ^ abcdef 「Strensiq EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年5月10日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ abcdefghijklm 「FDA、希少代謝障害の新しい治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2015年10月24日。2015年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月11日閲覧。
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- ^ 米国特許第7,763,712号。
- ^ Scott LJ (2016年2月). 「アスホターゼアルファ：小児発症型低ホスファターゼ症のレビュー」.薬物. 76 (2): 255–62. doi :10.1007/s40265-015-0535-2. PMID 26744272. S2CID 23910180.
- ^ Hofmann C、Seefried L、Jakob F (2016 年 5 月)。「アスホターゼ アルファ: 低ホスファターゼ症の骨疾患治療のための酵素補充療法」。Drugs of Today。52 ( 5)。バルセロナ、スペイン: 271–85。doi : 10.1358 /dot.2016.52.5.2482878。PMID 27376160 。
- ^ Bowden SA、Foster BL (2018)。「低ホスファターゼ症の治療におけるアスホターゼアルファのプロファイル：設計、開発、治療における位置づけ」。薬物 設計、開発、治療。12 ：3147–3161。doi ：10.2147 / DDDT.S154922。PMC 6161731。PMID 30288020。
- ^ abcdef ハーバーフェルド H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 Strensiq Injektionslösung。
- ^ DrugBank: アスホターゼアルファ。
- ^ KEGG: アスホターゼアルファ
- ^ 「アスホターゼアルファ 希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA） 1999年12月24日。 2020年5月10日閲覧。
- ^ CDER 画期的治療薬指定承認。
- ^ 「Strensiq（アスホターゼアルファ）皮下注射液」米国食品医薬品局（FDA） 2015年12月3日。 2020年5月10日閲覧。
