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| ギレスピー症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 無虹彩症-小脳性運動失調症-知的障害、部分的無虹彩症-小脳性運動失調症-寡頭症 |
ギレスピー症候群は、常染色体優性（左）または常染色体劣性（右）のパターンで遺伝します。 | |
ギレスピー症候群は、無虹彩症、小脳性運動失調症、精神薄弱症とも呼ばれ、[1] [2] [3]まれな遺伝性疾患です。この疾患は、部分的無虹彩症（虹彩の一部が欠損している状態）、運動失調症（運動および協調運動障害）、およびほとんどの場合、知的障害を特徴とします。この疾患は異質性があり、常染色体 優性または常染色体劣性遺伝します。[4]ギレスピー症候群は、1965年にアメリカの眼科医フレデリック・ギレスピーによって初めて説明されました。 [1] [3]
プレゼンテーション
乳児期の筋緊張低下と固定散瞳の組み合わせは、ギレスピー症候群の疑いがある。[5]早期発症の部分的無虹彩症、小脳失調症、および精神遅滞は、この症候群の特徴である。 [6]虹彩異常は特異的であり、ギレスピー症候群に特徴的な症状であると思われる。[6]無虹彩症は、上方コロボーマと下方虹彩低形成、中心窩黄斑異形成からなる。[7]
非典型ギレスピー症候群は、両眼眼瞼下垂、外斜視、矯正視力低下、虹彩低形成、前嚢水晶体混濁、中心窩低形成、網膜血管曲がり、網膜色素減少を伴う。[8]
神経学的徴候は、眼振、軽度の頭蓋顔面非対称、軸性低緊張、発達遅延、および軽度の精神遅滞である。[6] [7] Mariën Pは、全般的な精神遅滞がギレスピー症候群の主要な特徴であるという一般的な見解を支持しなかったが、主に「小脳認知感情症候群」（CeCAS）に非常に類似した脳小脳解剖学的回路の破壊に伴う小脳誘発性神経行動障害を反映している。[9]
先天性肺動脈狭窄症と耳輪異形成症が関連している可能性がある。[5]
遺伝学
ギレスピー症候群は異質な疾患であり、常染色体優性遺伝または劣性遺伝のいずれかで遺伝する。[4] [6]常染色体優性遺伝とは、疾患の原因となる欠陥遺伝子が常染色体上に位置し、疾患を持つ親から受け継いだ場合、その遺伝子のコピーが1つだけでも疾患を引き起こすのに十分であることを意味する。[要出典]
常染色体劣性遺伝とは、疾患の原因となる欠陥遺伝子が常染色体上にあるが、疾患を持って生まれるためには欠陥遺伝子のコピーが 2 つ (両親から 1 つずつ受け継いだもの) 必要であることを意味します。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は両方とも欠陥遺伝子のコピーを 1 つ持っていますが、通常は疾患の兆候や症状は現れません。[引用が必要]
PAX6遺伝子解析は、常染色体優性無虹彩症とギレスピー症候群を区別するのにも役立ちます。[5]しかし、非定型ギレスピー症候群はPAX6遺伝子の変異に関連しています。[2] [8]
根本的な遺伝的欠陥を解明するためには、核型分析と、特にX染色体と11染色体の転座の探索を行う必要がある。[5]
この疾患は、イノシトール1,4,5-トリスリン酸受容体1型（ITPR1）遺伝子の変異によって引き起こされます。[10]この遺伝子は、 3番染色体の短腕（3p26.1）に位置しています。この遺伝子の変異は、脊髄小脳失調症15型および29型とも関連しています。 [要出典]
診断
脳MRIでは、小脳虫部の萎縮または低形成がみられる。[11]一部の症例では、白質の変化を伴う大脳および小脳の萎縮がみられる。[6]
処理
歴史
- 1964年 - ギレスピーFDが、無虹彩症、小脳性運動失調症、精神遅滞を伴う兄弟姉妹2名で初めて報告された。[1]
- 1971年 - サースフィールドJKは、NCVと筋肉生検が正常な家族における症例をさらに報告した。[12]
- 1997年 - ネルソンJは、大脳および小脳萎縮と白質変化を伴うびまん性MRI異常が、よりびまん性の疾患を示唆していると報告した。[6]
- 1998年 - ドルフスHは染色体異常を示唆する表現型を持つ患者を報告した。[7]
- 2008年 - マリエン・Pは「小脳認知感情症候群」（CeCAS）に酷似した限定的な認知障害を発見した。[9]
参考文献
- ^ abc ガレスピー、FD (1965 年 3 月)。 「兄弟における無虹彩、小脳失調症、乏失調症」。眼科のアーカイブ。73 (3): 338–341。土井：10.1001/archoht.1965.00970030340008。PMID 14246186。
- ^ ab オンライン ヒトにおけるメンデル遺伝(OMIM): 206700
- ^ ab synd/2006、 Who Named It?
- ^ デフリン、A;モージュリー、J;シャブリエ、S;クーレット、J (2007 年 1 月)。 「ガレスピー症候群：先天性の稀な疾患」。Journal Français d'Ophtalmologie (フランス語)。30 (1): e1.土井：10.1016/s0181-5512(07)89554-4。PMID 17287663。
- ^ abcd キースリッヒ、M;ヴァンセロー、K;ワイルドハルト、G;ゲプハルト、B;ワイス、R;ベーレス、H (2001 年 4 月)。 「[ガレスピー症候群における分子生物学的診断の現在の限界]」。小児科クリニック。213 (2): 47–49。土井：10.1055/s-2001-12875。PMID 11305191。S2CID 260206851 。
- ^ abcdef Nelson, J (1997年8月). 「Gillespie症候群：さらに2つの症例の報告」. American Journal of Medical Genetics . 71 (2): 134–8. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19970808)71:2<134::aid-ajmg3>3.0.co;2-y . PMID 9217210.
- ^ abc Dollfus, H (1998年3月). 「at(X;11)(p22.32;p12) de novo転座を伴うGillespie症候群表現型」. American Journal of Ophthalmology . 125 (3): 397–9. doi :10.1016/s0002-9394(99)80157-3. PMID 9512164.
- ^ ab Ticho, BH; Hilchie-Schmidt, C; Egel, RT; Traboulsi, EI; Howarth, RJ; Robinson, D (2006 年 12 月)。「Gillespie 様症候群における眼所見: 新しい PAX6 変異との関連」。眼科遺伝学。27 (4): 145–149。doi : 10.1080 /13816810600976897。PMID 17148041。S2CID 21415333 。
- ^ ab マリエン、P;ブラウンズ、R;エンゲルボーグス、S;ワッケニアー、P;バーホーベン、J;クールマンス、B;デ・ディン、PP (2008 年 1 月)。 「ガレスピー症候群の2人の親族における全体的な精神遅滞を伴わない小脳認知感情症候群」。皮質。44 (1): 54–67。土井：10.1016/j.cortex.2005.12.001。PMID 18387531。S2CID 16768408 。
- ^ パガニーニ、レダ;ペセンティ、キアラ。ミラニ、ドナテッラ。フォンタナ、ローラ。モッタ、シルビア。シルキア、シルビア・マリア。スキュヴェラ、ジュリエッタ。マルキジオ、パオラ。エスポジト、スザンナ。シナンテ、クラウディア・マリア。タバノ、シルビア・マリア。ミオッツォ、モニカ・ローザ（2018）。 「劣性ガレスピー症候群の基礎となるITPR1遺伝子の新規スプライス部位変異」。American Journal of Medical Genetics パート A。176 (6): 1427–1431。土井：10.1002/ajmg.a.38704。PMID 29663667。
- ^ ブガモウラ、L;ヤコブ、M;アブローグ、M;チャブショーブ、私。ブゲッツィ、R;シャーフェディン、L;アムリ、F;アスーシ州エスーシ (2006 年 10 月)。 「[ガレスピー症候群: 2 家族例]」。小児科のアーカイブ。13 (10): 1323–1325。土井：10.1016/j.arcped.2006.06.028。PMID 16919425。
- ^ Sarsfield, JK (1971年8月). 「先天性小脳失調症、無虹彩症、精神遅滞症候群」.発達医学と小児神経学. 13 (4): 508–11. doi :10.1111/j.1469-8749.1971.tb03057.x. PMID 5558750. S2CID 28822017.
外部リンク
- MedlinePlus のギレスピー症候群