軟部組織の血管線維腫

軟部血管線維腫（AFST）は、血管線維腫とも呼ばれ、最近認識されたまれな疾患で、2020年に世界保健機関によって良性線維芽細胞および筋線維芽細胞腫瘍のカテゴリーに分類されました。 ^[1] AFST腫瘍は、2012年にA. Mariño-EnríquezとC.D. Fletcherによって初めて記述された腫瘍（つまり、正常な周囲の組織と協調せず、成長のきっかけが取り除かれても成長し続ける組織の成長）です。^[2]

AFST 腫瘍は、通常、脚に発生しますが、他の部位に発生することもあり、高齢者を含む年長児や成人に発生します。AFST は、主に紡錘形細胞と顕著な血管網で構成される、ゆっくりと成長する、痛みのない腫瘍です。紡錘形細胞は良性の腫瘍細胞であり、ほとんどの場合、異常な発達や成長に寄与すると考えられる染色体異常があります。 ^[3]

AFST腫瘍は一般的に外科的切除で治療されますが、まれに切除した部位で再発し、さらなる外科的治療が必要になる場合があります。^[2] AFST腫瘍は遠隔組織に転移することはなく、全体的に予後は良好です。^[4]

AFST腫瘍は、一般的に6～86歳の人（様々な研究で年齢の中央値は47～50歳）に、ゆっくりと成長する無痛性の深部腫瘤として現れます。^[4]腫瘍は下肢に最もよく見られますが、まれに背部、胸壁、腸骨稜、鼠径部と下腹部付近、^[4] 腹腔、骨盤腔、^[5]乳房、^[3] 頬、側頭部にも発生します。上海で行われたAFST症例24例の報告では、上肢に3例、後腹膜 と肝臓に各1例発生しています。^{[6]腫瘍の最長径は、2つの異なる研究で1.2～10 cm（平均5.1 cm） [4]}と0.8～14 cm（平均4.6 cm）^[6]でした。

肉眼的にAFST腫瘍は、皮膚上で目に見える場合、皮膚の皮下組織または皮下組織の下の筋膜層に位置します。 ^[3]腫瘍はこれらの組織のより深いところまで浸潤している可能性があり^[4]、および/または近くの大きな関節に浸潤している可能性もあります。^[3]ただし、位置に関係なく、これらの腫瘍のほとんどは境界明瞭です。^[5]

ヘマトキシリンおよびエオシン染色したAFST組織の組織病理顕微鏡分析では、一般的に、交互に現れる粘液性結合組織領域とより細胞性の高いコラーゲン繊維に富む結合組織領域の背景に、無味乾燥な外観の紡錘形細胞と顕著な小さな薄壁の血管ネットワークが明らかになる。（粘液性は、ヘマトキシリン染色の取り込みが高いため、通常よりも青または紫色に見える領域を示す。）通常、これらの腫瘍は境界明瞭に見られるが、場合によっては、隣接する正常脂肪組織、結合組織、骨格筋、および/または関節に浸潤している。^{[4] AFST組織の} 免疫組織化学分析（すなわち、これらのタンパク質に結合する抗体を使用して細胞内の特定のタンパク質を特定すること）では、 100％の症例でエストロゲン受容体、CD163 、 およびNCOA2タンパク質を有する細胞が検出され、 46％の症例でMUC1（EMAとも呼ばれる）タンパク質が検出される。デスミンタンパク質は症例の 22% に認められ、ACTA2 (α-SMA とも呼ばれる)、CD34、STAT6タンパク質は症例の 10% 以下で認められ、S100およびサイトケラチンタンパク質は症例のまったく認められなかった。

症例の60～80%において、AFST腫瘍の細胞はAHRR - NCOA2 融合遺伝子を発現する。融合遺伝子とは、転座、中間欠失、または染色体逆位の結果として、以前は独立していた2つの遺伝子から形成されたハイブリッド遺伝子である。^[5] AHRR遺伝子（すなわち、アリール炭化水素受容体リプレッサータンパク質の遺伝子）は、染色体5の短腕（または「p」腕）のバンド15.33に位置する（引用記号：5p15.33） 。 ^[7] NCOA2遺伝子（すなわち、核受容体コアクチベーター2タンパク質の遺伝子）は、染色体8の長腕（または「q」腕）のバンド13.3に位置する（引用記号：8q13.3）。^[8]これら2つの染色体間の転座により、AHRR-NCOA2融合遺伝子（融合遺伝子指定：t（5;8）（q15;q13））が生成されます。^[9] AHRRは、他の遺伝子と融合するとの細胞に見られ、さまざまな白血病や腫瘍を促進すると考えられている腫瘍抑制遺伝子です。同様に、AFST腫瘍の発生や進行を促進すると考えられています。^[4] AHRR-NCOA2融合遺伝子との関連が最も一般的ですが、まれなAFST腫瘍症例では、 GAB1 - ABL1、GTF2I -NCOA2、NCOA2- ETV4、ETV4-AHRR、^[4]、およびNAB2 - STAT6 ^[4]融合遺伝子との関連も示されています。

AFST の診断は、その症状 (特に発生部位)、組織病理学 (特に腫瘍細胞による特定のタンパク質の発現)、および腫瘍細胞内の特定の融合遺伝子 ( AGRR-NCOA2など) の存在に基づいて行われます。良性腫瘍のうち、細胞性血管線維腫および孤立性線維性腫瘍はAFST と混同されることがあります。細胞性血管線維腫は、典型的な発生部位 (鼠径部、陰嚢、外陰部)、円形で分岐のない血管、細胞密度が高く核が小さい細胞という明確な組織学、および腫瘍細胞におけるRB1遺伝子の喪失において AFST 腫瘍と異なります。孤立性線維性腫瘍は、肺の胸膜に共通して発生し、特徴的な分岐した拡張した鹿角状の血管を有し、大部分の症例で腫瘍細胞において CD34 および STAT6 タンパク質が発現している点で AFST 腫瘍と異なります。 AFTS 腫瘍は、低悪性度線維粘液性肉腫、粘液線維肉腫、粘液性脂肪肉腫の 3 つの悪性腫瘍と混同されることもあります。低悪性度線維粘液性肉腫は、AFST よりも細胞が少なく、血管が目立たない傾向があります。また、腫瘍細胞がMUC4タンパク質とFUS-CREB3L1、FUS-CREBL2、またはEWSR1-CREB3L1融合遺伝子を発現することが多いという点でも AFST とは異なります。粘液線維肉腫腫瘍は、高度に浸潤した辺縁、好酸性細胞質を持つ腫瘍細胞、異型核、高い有糸分裂指数によって証明される急速な増殖率など、悪性の明らかな特徴を示すことがよくあります。粘液性脂肪肉腫は、粘液性基質内の円形またはわずかに紡錘形の細胞、空胞化した脂肪芽細胞（脂肪細胞の前駆細胞）、および薄壁毛細血管の樹状ネットワークで構成されています。^[3]これらの症例のすべてにおいて、前のセクションで引用したAFST関連融合遺伝子の1つが存在することがAFSTの診断を裏付けています。^{[3] [9]}

AFST腫瘍は通常、腫瘍組織をすべて除去するために全外科的切除によって治療されます。^[4]まれに、これらの腫瘍は、特に元の腫瘍の一部が除去されなかった場合に、除去した部位で再発します。^[5]再発は最初の切除から4〜120か月後に発生し、 ^[4] 2回目の外科的切除によって治療されています。^[2]全体的に、AFST腫瘍は予後良好です。^[4]