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小児期交代性片麻痺（AHC ）は、この疾患を持つ人が経験する、しばしば「発作」と呼ばれる一過性の片麻痺（筋力低下または麻痺）のエピソードにちなんで名付けられたまれな神経疾患です。通常、18か月未満で発症します。これらの片麻痺発作は、体の片側または両側に軽度の筋力低下から完全な麻痺まで、さまざまな症状を引き起こす可能性があり、その持続時間も大きく異なります。発作は体の片側からもう片側へ交互に起こる場合もあれば、1回の発作中に片側または両側が交互に影響を受ける場合もあります。片麻痺の他に、この疾患の症状には、十分に理解されていない非常に広範囲の神経学的および発達上の障害が含まれます。通常、片麻痺およびその他の関連症状は睡眠中に完全に消失しますが、起床時に再発する可能性があります。[ 1 ]
AHCは、 ATP1A3遺伝子の自然突然変異によって引き起こされることが最も多い。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]これは非常にまれな疾患で、約100万人に1人の割合でAHCを発症する。この疾患はごく最近発見されたもので、最初に特徴づけられたのは1971年である。[ 4 ] [ 5 ]
AHC患者は、片麻痺発作に加えて、幅広い症状を示します。[ 1 ]これらはさらに、発作性症状と非発作性症状に分類できます。発作性症状は一般的に片麻痺発作に関連しており、片麻痺とともに突然発生する場合もあれば、単独で発生する場合もあります。発作性症状は、さまざまな期間続く可能性があります。非発作性症状は、発作時だけでなく常に存在するAHCの副作用である傾向があります。発作性症状とも考えられているてんかんは、AHCの進行と診断において重要な役割を果たします。
時系列的には、片麻痺発作は必ずしも AHC の最初の症状ではありませんが、最も顕著な症状であり、この疾患の名前の由来となっている症状でもあります。片麻痺発作は体の片側または両側に影響を与える可能性があり、体の両側に影響を与える発作は、両側性または四肢麻痺発作と呼ばれることがあります。AHC の特異な特徴の 1 つは、片麻痺発作、および片麻痺と同時に発生する可能性のある他の症状が、睡眠中にすぐに停止することです。強い発作中は、症状は目覚めたときに再発する可能性があります。[ 4 ] [ 6 ]片麻痺発作は突然または徐々に発生する可能性があり、発作の重症度は持続時間中に変化する可能性があります。[ 6 ]発作は体の片側からもう一方の側に交互に発生する可能性がありますが、これはまれです。[ 7 ]発作の持続時間も数分から数週間まで変化する可能性がありますが、[ 4 ]発作の持続時間は、同一人物の発作間よりも、人によって大きく異なります。[ 6 ]両側性および片麻痺発作は、嚥下障害、構音障害、呼吸困難などの仮性球麻痺症状を伴う。 [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]麻痺には、皮膚の色や温度の変化、発汗、落ち着きのなさ、振戦、叫び声、痛みの出現を伴うこともよくある。[ 6 ]片麻痺発作は不規則に起こり、発話、摂食、嚥下障害を伴うことがある。 AHC 患者は、これらの副作用のために低体重になることが多い。[ 7 ]片麻痺発作の平均発症年齢は、生後 6 ～ 7 か月であることがわかっている。[ 4 ]この早期発症により、この疾患の名前には、やや誤解を招く「小児期」という語尾が付いている。 AHC は小児期に限ったものではなく、場合によっては生後 10 年を過ぎると発作が軽くなることもあるが、完全に消失することはない。[ 7 ]
AHC患者は、人によって程度が異なる様々な発作性症状を示します。 [ 6 ]発作性症状には、強直性、強直間代性、またはミオクローヌス性の四肢運動、[ 8 ]ジストニア姿勢、舞踏アテトーゼ、眼振、およびその他の様々な眼球運動異常が含まれます。[ 1 ] [ 6 ]ほぼ半数の人が、片麻痺を経験する前にジストニア症状を経験します。[ 4 ]これらの症状は一般的に生後8か月未満で始まります。[ 8 ]眼球運動異常は早期に発生し、これらはAHCの最も頻繁な初期症状であり、特に眼振です。[ 4 ] [ 6 ]この障害を持つ人のほぼ3分の1は、出生後1～2日以内にエピソード性の眼球運動の特徴を示しました。また、多くの人が生後3か月未満で片麻痺とジストニアを経験しました。[ 4 ]発作性と考えられる最後の症状は、一時的な行動の変化です。患者によっては、発作の前または後に、理不尽で要求が強く、攻撃的になることがあります。[ 9 ]
すべての患者がこれらの症状をすべて示すわけではなく、AHCが原因であるかどうかは不明です。[ 1 ]症状は通常、生後3か月以内に現れ、平均発症時期は2.5か月です。これらの症状の一部は、新生児期に現れることがよくあります。AHCには簡単な検査がないため、これらの発作性の症状が診断の助けとしてよく用いられます。
発作性イベント中に採取された脳波は、全般的な背景徐波化を特徴とするものもあった。 [ 4 ] [ 8 ]しかし全体として、発作中の脳波や、脳MRI、TAC、血管造影MRI、CFSなどの他の検査法では、正常な結果が得られた。[ 10 ]
長期的には、AHC に伴って多くの発作性症状が現れ、これらの症状の強さは人によって異なるものの、AHC の一貫した特徴である。[ 11 ]これらの症状の一部は、片麻痺発作によって引き起こされたり悪化したりすると考えられているが、確かなことはわかっていない。患者は、持続的な運動、運動失調、および認知障害を経験する。[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]これらの障害は時間の経過とともに明らかになり、発達遅延、社会的問題、および精神遅滞が含まれる。[ 1 ] AHC の人が認知障害を持たないことはまれであるが、日本の研究では、AHC の診断基準をすべて満たしているが精神障害のない患者が 2 人見つかった。[ 12 ] AHC が進行性の疾患であるかどうかはわかっていないが、重度の発作は、永久的な機能喪失につながる損傷を引き起こすと考えられている。[ 7 ]米国で調査された子供の100%は何らかの精神障害を抱えており、通常は軽度から中等度と表現されるが、[ 4 ]個人によって大きく異なる。
AHC患者の少なくとも50%はてんかんも患っており[ 4 ]、そのためAHCはてんかんと誤診されることが多い[ 7 ] 。これらのてんかん発作は、意識の変化や頻繁な強直性または強直間代性活動によって他の発作と区別される。てんかん発作は一般的にまれであるが、年齢とともに増加する。てんかん発作はまれであるため、脳波検査で確認される症例は少ない。
最近の研究では、AHCは、酵素ATP1A3をコードする19番染色体（ 19q13.31遺伝子座）上のATP1A3遺伝子のde novo（自然発生的）遺伝子変異によって引き起こされることが示唆されている[ 13 ] [ 14 ] [ 2 ]。少数の症例は、ATP1A2遺伝子の変異によって引き起こされているようだ[ 14 ]。変異が遺伝する場合、常染色体優性遺伝のパターンを示す[ 14 ] 。
以前は、AHC症例で報告された強い家族歴から、 AHCは複雑型片頭痛の一種と考えられていました。 [ 4 ] AHCは、運動障害またはてんかんの一種とも考えられてきました。原因として、チャネル病、ミトコンドリア機能障害、脳血管機能障害などが示唆されています。[ 9 ] AHCに最も近縁な疾患は、カルシウムチャネル受容体の遺伝子の変異によって引き起こされる家族性片麻痺性片頭痛です。そのため、AHCは同様のチャネル病によって引き起こされる可能性があると考えられていました。[ 12 ]
1993年の時点で、科学文献で報告されたAHC患者は約30人だけだった。[ 6 ] AHCはまれで複雑な疾患であるため、最初の診断が誤っていたり、最初の症状が現れてから数ヶ月後に診断が遅れたりすることは珍しくない。[ 7 ]診断時の平均年齢は36ヶ月強である。[ 4 ] AHCの診断は、まれであるだけでなく、診断検査がないため除外診断となるため困難である。この疾患を定義する一般的に認められた基準がいくつかあるが、HSV脳炎など、同様の症状を示す他の疾患をまず除外する必要がある。このような診断の困難さから、この疾患の一般的な頻度が過小評価されている可能性がある。
AHCの診断では、以下の説明が一般的に用いられます。AHCを分類するための最初の4つの基準は、18か月未満で発症すること、体の両側の片麻痺の発作、および不随意眼球運動（発作性単眼性眼振）、不適切な眼位、舞踏アテトーゼ、持続的な筋収縮（ジストニア）などの他の自律神経系の問題を含むことでした。[ 4 ] [ 6 ]最後に、この疾患を持つ人は、知的障害、発達遅延、その他の神経学的疾患を発症することがよくあります。[ 7 ] [ 9 ]これらの診断基準は1993年に更新され、これらの症状すべてが睡眠中にすぐに消失するという事実が含まれるようになりました。診断基準は、体の片側からもう片側へ移動する両側性片麻痺の発作を含むように拡張されました。[ 9 ]
診断までの期間を短縮するために、最近、AHCを早期にスクリーニングするための基準が提案されました。これらのスクリーニング基準には、生後6か月以内の局所性または片側性の発作性ジストニア、およびこれらの症状の有無にかかわらず弛緩性片麻痺の可能性が含まれます。発作性眼球運動も考慮する必要があり、これには生後3か月以内に現れる両眼性および単眼性の症状の両方が含まれます。[ 4 ]
AHC の全体的な予後は一般的に不良であり、これは AHC のさまざまな診断と管理上の課題に起因しています。長期的には、AHC は片麻痺発作と AHC に関連する永続的な損傷の両方により衰弱させます。この損傷には、認知障害、行動障害、精神障害、およびさまざまな運動障害が含まれる可能性があります。[ 7 ]ただし、AHC が致命的である、または平均余命を短縮するという決定的な証拠はまだありませんが、この疾患が比較的最近発見されたため、この種の情報に関する大規模なデータは入手できません。AHC の治療は非常に成功しておらず、治癒はありません。[ 1 ]治療に使用できる薬はいくつかあり、片麻痺発作の予防と対処のための管理戦略もあります。
片麻痺発作は特定の誘因によって引き起こされることがあり、AHCの管理は、一般的または既知の誘因を避けることに重点が置かれることが多い。誘因は人によって大きく異なるが、多くの患者に共通する誘因もいくつかある。一般的な誘因には、温度変化、水への曝露、明るい光、特定の食品、精神的ストレス、身体活動などがある。誘因を避けることは役立つかもしれないが、誘因なしに起こるものも多いため、すべての片麻痺発作を防ぐことはできない。発作やその他の関連症状は睡眠によって終わるため、患者の睡眠を助けるためにさまざまな鎮静剤を使用できる。[ 4 ] [ 7 ]
AHCの治療に最も一般的に使用される薬剤はフルナリジンです。フルナリジンはカルシウムチャネル遮断薬として作用します。その他の薬剤は、使用頻度の高い順に、ベンゾジアゼピン、カルバマゼピン、バルビツール酸、バルプロ酸です。フルナリジンは、AHC発作の重症度と発作回数を減らす目的で処方されますが、発作を完全に止めることはまれです。[ 4 ]発作を最小限に抑えることで、片麻痺発作による身体へのダメージを軽減し、精神的および身体的障害に関する長期的な転帰を改善するのに役立つ可能性があります。[ 1 ] [ 12 ]
フルナリジンの有効性については専門家の間で意見が分かれている。[ 6 ] [ 12 ]いくつかの研究では、片麻痺発作の持続時間、重症度、頻度を軽減するのに非常に効果的であることが示されている。[ 12 ]一般的には最良の治療法と考えられているが、この薬はAHC患者にはほとんど効果がないと考える人もいる。多くの患者は、改善が見られないまま副作用を経験する。[ 6 ]また、フルナリジンは米国では容易に入手できないため、患者が入手するのが難しいという問題も引き起こしている。
2009年から2011年にかけて、ユタ大学で行われた臨床研究では、γ-ヒドロキシ酪酸としても知られるオキシバ酸ナトリウムがAHCの有効な治療法であるかどうかを調査した。[ 15 ]これまでのところ、少数の患者しかサンプルを採取しておらず、決定的な結果はまだ得られていない。これまでのところ、この薬で一定の成功を収めているが、AHC患者は最初は他の薬によく反応するものの、時間の経過とともに効果が減ることが知られている。現在、オキシバ酸ナトリウムはナルコレプシー・カタプレキシーの治療薬として使用されているが、過去には栄養補助食品として議論の的となって使用されていた。この薬は、ナルコレプシー・カタプレキシーとAHCの原因の間に何らかの関連性がある可能性があるため、試験対象として選ばれた。