フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリン

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンは、フェニル酪酸ナトリウム/タウルウルソジオールとしても知られ、アルブリオザやレリブリオというブランド名で販売されており、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療に使用される固定用量配合薬です。 ^{[2] [4] [6]}フェニル酪酸ナトリウムとウルソドキシコルタウリン（タウルウルソジオール）が含まれています。 ^[2]

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンで最もよく見られる副作用としては、下痢、腹痛、吐き気、上気道感染症などがあります。^[7]

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンは、ミトコンドリアと小胞体のアポトーシス経路を阻害することによって作用します。[6] フェニル酪酸ナトリウムは、タンパク質が正常な構造を維持するのを助け、細胞死につながる可能性のある凝集を防ぐ化学シャペロンです。[ 6 ]ウルソ^ドキシコルタウリンはミトコンドリアのエネルギー^産生を改善します。^[6]

この併用療法は、カナダでは2022年6月にアルブリオザとして医療用として承認され^{[1] [2] [8]}、米国では2022年9月にレリブリオとして承認された。^{[5] [ 9] [7]}欧州連合の医薬品規制当局は、有効性への懸念を理由に承認を拒否した。^{[10] 2024年4月、製造業者は、重要な第3相}臨床試験に失敗したため、米国とカナダの市場からこの薬を撤退させると発表しました。^[11]

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンは筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療に適応がある。 ^{[2] [4] [5]}

フェーズII/IIIのCENTAUR臨床試験では、フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリン（AMX0035）がALS患者の生存期間を延長しました。^{[12] [13] [14] [15] [16]}フェーズIIのPEGASUS臨床試験では、この薬剤がアルツハイマー病患者にとって安全で忍容性があることがわかりました。^[17]

ALS治療におけるフェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンの有効性は、24週間の多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間試験で実証されました。^{[7] [18]}プラセボ薬を投与された137人の成人コホートのメンバーと比較して、フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンによる治療に無作為に割り当てられた人々は、日常機能の低下率がより遅く、全生存期間がより長かったことが示されました。^[7]

2022年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、優先審査および希少疾病用医薬品プログラムに基づき、アミリックス・ファーマシューティカルズ社のレリブリオの承認申請を承認した。^[7]

2024年3月、アミリックス・ファーマシューティカルズは、アメリカ人とヨーロッパ人の成人664名を48週間追跡した第III相PHOENIX臨床試験で、ランダムに割り当てられたリリブリオによる治療を受けたALS患者の機能とプラセボ薬を投与された患者との比較において統計的に有意な差は見られなかったと発表しました。^[19]

FDAの末梢・中枢神経系医薬品諮問委員会は承認を推奨しないことに投票し、その後異例の2回目の投票で承認を推奨した。^{[20] [21]}

2024年4月、この薬の第III相試験でプラセボと比較して有意差が見られなかったため残念な結果となり、^[22]アミリックス社はアルブリオザとリリービロを北米市場から撤退させる手続きを開始すると発表した。^{[11] [23]}

米国では、医療保険会社シグナが2023年に、ALS患者全員の薬代を負担するという以前の決定を覆し、代わりに「特定の臨床基準を満たす患者」に負担をかけることを決定し、その薬は「実験段階、研究段階、または未証明」であると主張した。^[24]

以前にこの薬を回収する可能性があるという発表を受けて、臨床経済レビュー研究所は、不確実性を考慮して、治療費1年あたり15万8000ドルという薬価を設定したことを同社に批判した。^[25]

北米では筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対する販売承認が取り消されたにもかかわらず、ウォルフラム症候群や進行性核上性麻痺の治療薬として研究が行われている。 ^[11]