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| エイリアス | ALDH1A1、ALDC、ALDH-E1、ALDH1、ALDH11、HEL-9、HEL-S-53e、HEL12、PUMB1、RALDH1、アルデヒド脱水素酵素1ファミリーメンバーA1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：100640; MGI : 1353450;ホモロジーン：110441;ジーンカード：ALDH1A1; OMA :ALDH1A1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アルデヒド脱水素酵素1ファミリーのメンバーA1は、 ALDH1A1またはレチナールアルデヒド脱水素酵素1（RALDH1）としても知られ、 ALDH1A1遺伝子によってコードされる酵素です。[5] [6]
関数
このタンパク質はアルデヒド脱水素酵素ファミリーに属し、ALDH1サブファミリー（ ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH1B1、ALDH2を含む）のメンバーです。アルデヒド脱水素酵素アイソザイムはNAD（P）依存性脱水素酵素であり、NAD +またはNADP +を還元しながらアルデヒドを対応するカルボン酸に酸化する反応を触媒します。ALDH1A1は、9-シスレチナールアルデヒドを9-シスレチノイン酸に酸化することが知られている唯一のALDH1アイソザイムであり[7] 、したがって、レキシノイド核受容体経路の唯一の既知の活性化因子として機能します[8] 。ALDH1A1は、オールトランスレチナールアルデヒド[9]やシクロホスファミド代謝物であるオキサザホスホリン[10]など、生体システムの他の基質に対する活性があることも報告されています。 ALDH1アイソザイムの中ではユニークなALDH1A1は、生化学的研究においてエステラーゼ活性を有することが知られているが[11]、これが生体組織において機能的に関連しているかどうかは不明である。
ALDH1A1は、肝臓、消化管、甲状腺、下垂体、脂肪組織などの代謝組織で主に発現しています[12]。ALDH1A1は精巣でも発現しており、マウスでは精子形成におけるその機能はALDH1A2に従属し、代償的です[9] 。ALDH1A1はアンタブーズ（ジスルフィラム）によって阻害されます[13]が、臨床使用におけるジスルフィラムの主な薬理学的標的はALDH2です。ジスルフィラムの長い臨床使用歴は、ALDH1A1が正常なヒトの生理機能に重要ではないことを示唆しています。
臨床的意義
肥満
遺伝子ノックアウトによるマウスのALDH1A1の除去により、繁殖力があり健康な生存可能な動物が得られる。これらのマウスの唯一の検証された表現型は、高脂肪食誘発性肥満に対する抵抗性である[14]が、全身のALDH1A1除去は繁殖力や神経機能に影響を与えない。この生物学的特性は、アンタブーズ（ジスルフィラム）の臨床プロファイルを厳密に再現する。ジスルフィラムおよび他のALDH1A1阻害剤は、肥満動物においてALDH1A1依存性の体重減少を引き起こすことが示されている[15] 。このため、オゼンピックに代わる減量療法としてジスルフィラムへの関心が高まっている[16]が、ジスルフィラムは選択性が広く欠如しているために稀ではあるが致命的な肝臓損傷を引き起こす可能性があり、またアルコール-ジスルフィラム反応があるため、減量療法としては魅力的ではない[17]。 ALDH1A1特異的阻害剤を開発するその後の努力により、代謝活性の増加を通じて体重減少を誘発する前臨床化合物が生み出された[18]。
歴史的な命名法による誤り
ALDH1A1は、ヒトゲノム配列決定以前の研究では、現在注釈が付けられている5つのアイソザイムではなく、1つのALDH1遺伝子のみが存在するという仮定の下で行われていたため、複数の生物学的役割を持つとされることが多い[19]。したがって、ALDH1A1はアセトアルデヒドの酸化によるアルコール代謝における役割を持つとされることが多いが、この酵素の一塩基多型（SNP）は、ヒトのアルコール依存症との関連性を示す証拠をほとんど示していない。 [20] [21]命名規則が確立されているにもかかわらず[19]、多くの研究では依然としてアイソザイムファミリーを説明するためにALDH1を誤って使用している。たとえば、多くの癌研究では、実際のタンパク質はALDH1A3であるにもかかわらず、ALDH1A1活性を報告していると解釈されている[22]。
種特異的発現
ALDH1A1は、哺乳類全体でユニークな分類群特異的な特性を持っています。他の哺乳類と比較してウサギにのみ見られるALDH1A1は、角膜の透明性を維持するのに役立つ角膜 クリスタリンとして機能しているようです。ヒトなどの他の種では、この役割はALDH3A1によって果たされています[23] 。ビーバーでは、ALDH1A1遺伝子はゲノム拡張を受けて、ゲノム遺伝子座が約10コピーになり、脂質バランスの役割に関連していると考えられています[24]。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000165092 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000053279 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Pereira F, Rosenmann E, Nylen E, Kaufman M, Pinsky L, Wrogemann K (1991 年 3 月). 「56 kDa アンドロゲン結合タンパク質はアルデヒド脱水素酵素である」.生化学および生物物理学的研究通信. 175 (3): 831–8. doi :10.1016/0006-291X(91)91640-X. PMID 1709013.
- ^ Hsu LC, Tani K, Fujiyoshi T, Kurachi K, Yoshida A (1985年6月). 「ヒトアルデヒド脱水素酵素1および2のcDNAのクローニング」.米国科学アカデミー紀要. 82 (11): 3771–5. Bibcode :1985PNAS...82.3771H. doi : 10.1073/pnas.82.11.3771 . PMC 397869. PMID 2987944 .
- ^ Labrecque, J; Dumas, F; Lacroix, A ; Bhat, PV (1995-01-15). 「9-シスおよびオールトランスレチノイン酸の生合成に特に関与するアルデヒド脱水素酵素の新規アイソザイム」。生化学ジャーナル 。305 ( 2 ): 681–684。doi : 10.1042 /bj3050681。ISSN 0264-6021。PMC 1136415。PMID 7832787。
- ^ Esposito, Mark; Amory, John K.; Kang, Yibin (2024-08-12). 「癌およびメタボリックシンドロームにおけるレチノイド核受容体シグナル伝達の病原性役割」。Journal of Experimental Medicine。221 ( 9): e20240519。doi : 10.1084 / jem.20240519。ISSN 0022-1007。PMC 11318670。PMID 39133222。
- ^ ab Topping, Traci; Griswold, Michael D. (2022). 「ALDH1A1およびALDH1A2遺伝子の全体的欠失は生存率には影響しないが精子形成を阻害する」。Frontiers in Endocrinology . 13 : 871225. doi : 10.3389/fendo.2022.871225 . ISSN 1664-2392. PMC 9097449 . PMID 35574006.
- ^ Sládek, Norman E.; Kollander, Rahn; Sreerama, Lakshmaiah; Kiang, David T. (2002-04-01). 「乳がんのシクロホスファミドベースの化学療法に対する治療反応の予測因子としてのアルデヒド脱水素酵素（ALDH1A1およびALDH3A1）の細胞レベル：レトロスペクティブ研究」. Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 49 (4): 309–321. doi :10.1007/s00280-001-0412-4. ISSN 1432-0843.
- ^ Koppaka, Vindhya; Thompson, David C.; Chen, Ying; Ellermann, Manuel; Nicolaou, Kyriacos C.; Juvonen, Risto O.; Petersen, Dennis; Deitrich, Richard A.; Hurley, Thomas D.; Vasiliou, Vasilis (2012-07-01). Sibley, David R. (ed.). 「アルデヒド脱水素酵素阻害剤：薬理学、作用機序、基質特異性、臨床応用の包括的レビュー」.薬理学レビュー. 64 (3): 520–539. doi :10.1124/pr.111.005538. ISSN 0031-6997. PMC 3400832. PMID 22544865 .
- ^ 「ALDH1A1の組織発現 - 概要 - ヒトタンパク質アトラス」www.proteinatlas.org 。 2024年12月3日閲覧。
- ^ Omran, Ziad (2022-01-12). 「ALDH1a1選択的阻害剤としての新規ジスルフィラム誘導体」. Molecules (バーゼル、スイス) . 27 (2): 480. doi : 10.3390/molecules27020480 . ISSN 1420-3049. PMC 8778300 . PMID 35056791.
- ^ Kiefer, Florian W.; Vernochet, Cecile; O'Brien, Patrick; Spoerl, Steffen; Brown, Jonathan D.; Nallamshetty, Shriram; Zeyda, Maximilian; Stulnig, Thomas M.; Cohen, David E.; Kahn, C. Ronald; Plutzky, Jorge (2012 年 6 月)。「レチナールデヒドロゲナーゼ 1 は白色脂肪組織における熱発生プログラムを調節する」。Nature Medicine。18 ( 6 ) : 918–925。doi : 10.1038 /nm.2757。ISSN 1546-170X。PMC 3792792。PMID 22561685。
- ^ Bernier, Michel; Mitchell, Sarah J.; Wahl, Devin; Diaz, Antonio; Singh, Abhishek; Seo, Wonhyo; Wang, Mingy; Ali, Ahmed; Kaiser, Tamzin; Price, Nathan L.; Aon, Miguel A.; Kim, Eun-Young; Petr, Michael A.; Cai, Huan; Warren, Alessa (2020-08-04). 「ジスルフィラム治療は肥満マウスの体重を正常化する」. Cell Metabolism . 32 (2): 203–214.e4. doi :10.1016/j.cmet.2020.04.019. ISSN 1550-4131. PMC 7957855 . PMID 32413333.
- ^ 「再利用薬が肥満マウスの体重減少と代謝機能の改善に役立つ」国立衛生研究所 (NIH) 2020年5月14日2024年12月3日閲覧。
- ^ 「ジスルフィラム：添付文書/処方情報」。Drugs.com 。2024年12月3日閲覧。
- ^ Haenisch, Michael; Treuting, Piper M.; Brabb, Thea; Goldstein, Alex S.; Berkseth, Kathryn; Amory, John K.; Paik, Jisun (2018-01-01). 「ALDH1A酵素の薬理学的阻害は食事誘発性肥満のマウスモデルにおける体重増加を抑制する」。肥満研究と臨床実践。12 (1): 93–101。doi : 10.1016/ j.orcp.2017.08.003。ISSN 1871-403X。PMC 5816716。PMID 28919001。
- ^ ab Vasiliou, V.; Bairoch, A.; Tipton, KF ; Nebert, DW (1999 年 8 月)。「真核生物アルデヒド脱水素酵素 (ALDH) 遺伝子: ヒトの多型、および分岐進化と染色体マッピングに基づく推奨命名法」。 薬理遺伝学。9 (4): 421–434。ISSN 0960-314X。PMID 10780262 。
- ^ Sherva R、Rice JP、Neuman RJ、Rochberg N、Saccone NL、Bierut LJ (2009 年 5 月)。「ヨーロッパ系アメリカ人のアルコール代謝遺伝子の SNP とアルコール依存症の表現型との関連性と相互作用」。アルコール 依存症: 臨床および実験研究。33 (5): 848–57。doi :10.1111/ j.1530-0277.2009.00904.x。PMC 2892966。PMID 19298322。
- ^ Liu J、Zhou Z、Hodgkinson CA、Yuan Q、Shen PH、Mulligan CJ、他 (2011 年 2 月)。「4 つの独立した集団におけるアルコール代謝遺伝子とアルコール依存症の関連性に関するハプロタイプベースの研究」。 アルコール依存症: 臨床および実験研究。35 (2): 304–16。doi :10.1111/ j.1530-0277.2010.01346.x。PMC 3026908。PMID 21083667。
- ^ Ginestier, Christophe; Hur, Min Hee; Charafe-Jauffret, Emmanuelle; Monville, Florence; Dutcher, Julie; Brown, Marty; Jacquemier, Jocelyne; Viens, Patrice; Kleer, Celina G.; Liu, Suling; Schott, Anne; Hayes, Dan; Birnbaum, Daniel; Wicha, Max S.; Dontu, Gabriela (2007-11-15). 「ALDH1 は正常および悪性ヒト乳腺幹細胞のマーカーであり、臨床転帰不良の予測因子である」. Cell Stem Cell . 1 (5): 555–567. doi :10.1016/j.stem.2007.08.014. ISSN 1934-5909. PMC 2423808 . PMID 18371393。
- ^ Jester JV、Moller-Pedersen T、Huang J、Sax CM、Kays WT、Cavangh HD、他 (1999 年 3 月)。「角膜透明性の細胞基盤: 「角膜クリスタリン」の証拠「細胞科学ジャーナル. 112. 112 (5): 613–22. doi :10.1242/jcs.112.5.613. PMID 9973596.
- ^ Zhang, Quanwei; Tombline, Gregory; Ablaeva, Julia; Zhang, Lei; Zhou, Xuming; Smith, Zachary; Zhao, Yang; Xiaoli, Alus M.; Wang, Zhen; Lin, Jhih-Rong; Jabalameli, M. Reza; Mitra, Joydeep; Nguyen, Nha; Vijg, Jan; Seluanov, Andrei (2021-11-09). 「Aldh1a1のゲノム拡張により、脂質酸化による高代謝アルデヒドからビーバーが保護される」. Cell Reports . 37 (6): 109965. doi :10.1016/j.celrep.2021.109965. ISSN 2211-1247. PMC 8656434 . PMID 34758328.
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ALDH1A1 ゲノムの位置と ALDH1A1 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- Walsh N、Dowling P、O'Donovan N、Henry M、Meleady P、Clynes M (2008 年 12 月)。「膵臓癌細胞の培養液中の新しい浸潤調節因子として同定されたアルデヒド脱水素酵素 1A1 およびゲルゾリン」( PDF )。Journal of Proteomics。71 ( 5): 561–71。doi :10.1016/j.jprot.2008.09.002。PMID 18848913 。
- Barley K、Dracheva S、Byne W (2009 年 7 月)。「統合失調症、大うつ病、双極性障害の患者における皮質下オリゴデンドロサイトおよびアストロサイト関連遺伝子発現」。 統合失調症研究。112 (1–3): 54–64。doi : 10.1016 /j.schres.2009.04.019。PMID 19447584。S2CID 39003080 。
- Ekhart C、Doodeman VD、Rodenhuis S、Smits PH、Beijnen JH、Huitema AD (2008 年 6 月)。「薬物代謝酵素の多型 (CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、GSTA1、GSTP1、ALDH1A1、ALDH3A1) がシクロホスファミドおよび 4-ヒドロキシシクロホスファミドの薬物動態に与える影響」。薬理遺伝学 およびゲノミクス。18 (6): 515–23。doi :10.1097/FPC.0b013e3282fc9766。PMID 18496131。S2CID 5604777。
- Rodriguez FJ、Giannini C、Asmann YW、Sharma MK、Perry A、Tibbetts KM、他 (2008 年 12 月)。「NF-1 関連および散発性毛様細胞性星細胞腫の遺伝子発現プロファイリングにより、アルデヒド脱水素酵素 1 ファミリー メンバー L1 (ALDH1L1) が、攻撃的なサブタイプで低発現の候補バイオマーカーとして特定されました」。Journal of Neuropathology and Experimental Neurology。67 ( 12): 1194–204。doi :10.1097/NEN.0b013e31818fbe1e。PMC 2730602。PMID 19018242。
- Carpentino JE、Hynes MJ、Appelman HD、Zheng T、Steindler DA、Scott EW、Huang EH (2009 年 10 月)。「アルデヒド脱水素酵素を発現する結腸幹細胞は、大腸炎から癌への移行における腫瘍形成に寄与する」。Cancer Research。69 ( 20 ) : 8208–15。doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1132。PMC 2776663。PMID 19808966。
- Ma S、Chan KW、Lee TK、Tang KH 、 Wo JY、Zheng BJ、Guan XY (2008 年 7 月)。 「アルデヒド脱水素酵素は CD133 肝癌幹細胞集団を識別する」。分子癌研究。6 (7): 1146–53。doi : 10.1158 /1541-7786.MCR-08-0035。PMID 18644979 。
- Xiao T、Shoeb M、Siddiqui MS、Zhang M、Ramana KV、Srivastava SK、他 (2009)。「ヒト水晶体 ALDH1A1 の分子クローニングと酸化修飾: 脂質アルデヒドの解毒障害への影響」。毒性学および環境衛生ジャーナル。パート A。72 ( 9): 577–84。Bibcode :2009JTEHA..72..577X。doi : 10.1080 / 15287390802706371。PMC 5645793。PMID 19296407。
- Cañestro C、Catchen JM、Rodríguez-Marí A、Yokoi H、Postlethwait JH (2009 年 5 月)。Gojobori T (編)。「系統特異的遺伝子喪失が生存パラログの機能的進化に与える影響: 脊椎動物ゲノムにおける ALDH1A およびレチノイン酸シグナル伝達」。PLOS Genetics。5 ( 5 ) : e1000496。doi : 10.1371 / journal.pgen.1000496。PMC 2682703。PMID 19478994。
- 斎藤 明、川本 正之、鎌谷 暢（2009年6月）。 「 199の薬物関連遺伝子における一塩基多型と752人の健康な日本人被験者の一般的に測定される定量的形質との関連研究」。Journal of Human Genetics。54（6）：317–23。doi ：10.1038/ jhg.2009.31。PMID 19343046。
- Chen YC、Chen YW、Hsu HS、Tseng LM、Huang PI、Lu KH、他 (2009 年 7 月)。「アルデヒド脱水素酵素 1 は、頭頸部扁平上皮癌における癌幹細胞の推定マーカーである」。生化学および生物物理学的研究通信。385 (3): 307–13。doi :10.1016/ j.bbrc.2009.05.048。PMID 19450560 。
- Tabakoff B、Saba L、Printz M、Flodman P、Hodgkinson C、Goldman D、他 (2009 年 10 月)。「ラットとヒトのアルコール消費の遺伝的ゲノム決定因子 」。BMC Biology。7 : 70。doi : 10.1186 / 1741-7007-7-70。PMC 2777866。PMID 19874574。
- Morimoto K, Kim SJ, Tanei T, Shimazu K, Tanji Y, Taguchi T, et al. (2009 年 6 月). 「幹細胞マーカーのアルデヒド脱水素酵素 1 陽性乳がんは、エストロゲン受容体陰性、ヒト上皮成長因子受容体 2 型陽性、および Ki67 の高発現を特徴とする」. Cancer Science . 100 (6): 1062–8. doi : 10.1111/j.1349-7006.2009.01151.x . PMC 11158415. PMID 19385968. S2CID 22510108.
- Ekhart C、Rodenhuis S、Smits PH 、 Beijnen JH、Huitema AD (2008 年 11 月)。「薬物代謝酵素の多型とシクロホスファミド、チオテパ、カルボプラチンによる化学療法の毒性との関係」。薬理遺伝 学とゲノミクス。18 (11): 1009–15。doi : 10.1097 /FPC.0b013e328313aaa4。PMID 18854779。S2CID 2979088。
- Wan C、Shi Y、Zhao X、Tang W、Zhang M、Ji B、他 (2009 年 11 月)。「中国人における ALDH1A2 と統合失調症の正の関連性」。Progress in Neuro -Psychopharmacology & Biological Psychiatry。33 ( 8): 1491–5。doi :10.1016/ j.pnpbp.2009.08.008。PMID 19703508。S2CID 32862839 。
- Low SK、Kiyotani K、Mushiroda T、Daigo Y、Nakamura Y、Zembatsu H (2009年10月)。「乳がん患者におけるシクロホスファミド誘発性薬物有害反応とABCC4の遺伝子多型の関連研究」。Journal of Human Genetics。54 ( 10 ): 564–71。doi : 10.1038/jhg.2009.79。PMID 19696793。
- Moore SM、Liang T、Graves TJ、McCall KM、Carr LG、Ehlers CL (2009 年 7 月)。「新規細胞質アルデヒド脱水素酵素対立遺伝子 ALDH1A1*4 の同定」。Human Genomics。3 ( 4 ) : 304–7。doi : 10.1186 / 1479-7364-3-4-304。PMC 2885287。PMID 19706361。
- Chang B、Liu G、Xue F、Rosen DG、Xiao L、Wang X、Liu J (2009 年 6 月)。「ALDH1 発現は卵巣癌の良好な予後と相関する」。Modern Pathology。22 ( 6 ) : 817–23。doi : 10.1038 /modpathol.2009.35。PMC 2692456。PMID 19329942。
- Lind PA、Eriksson CJ、Wilhelmsen KC (2008 年 9 月)。「フィンランド人の有害なアルコール摂取におけるアルデヒド脱水素酵素 1 (ALDH1A1) 多型の役割」。Human Genomics。3 ( 1 ) : 24–35。doi : 10.1186 / 1479-7364-3-1-24。PMC 3525184。PMID 19129088。
- Moreb JS、Baker HV、Chang LJ、Amaya M、Lopez MC、Ostmark B、Chou W (2008 年 11 月)。「ALDH アイソザイムのダウンレギュレーションは、肺がん細胞における細胞増殖、細胞運動性、遺伝子発現に影響する」。Molecular Cancer。7 ( 1 ) : 87。doi : 10.1186 / 1476-4598-7-87。PMC 2605459。PMID 19025616。
- Dancik GM、Varisli L、Vlahopoulos SA (2023)。「がんにおける酸化ストレス反応の分子的背景から、ALDH1A1が重要な標的であることが証明される：急性骨髄性白血病にとってこれが意味すること」。International Journal of Molecular Sciences。24 (11): 9372。doi : 10.3390/ijms24119372。PMC 10253856。PMID 37298333 。
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