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| エイリアス | AIFM1、AIF、CMT2D、CMTX4、COWCK、COXPD6、NADMR、NAMSD、PDCD8、DFNX5、アポトーシス誘導因子、ミトコンドリア関連1、アポトーシス誘導因子ミトコンドリア関連1、AUNX1、SEMDHL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：300169; MGI : 1349419;ホモロジーン：3100;ジーンカード：AIFM1; OMA :AIFM1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミトコンドリアのアポトーシス誘導因子1は、ヒトではX染色体上のAIFM1遺伝子によってコードされるタンパク質です。 [5] [6]このタンパク質はミトコンドリアだけでなく核にも局在し、そこでカスパーゼ非依存性アポトーシスの一環として核の断片化を実行します。[7]
構造
AIFM1 は、N 末端にミトコンドリア標的配列 (MTS)、2 つの核先導配列 (NLS) を含む613残基の前駆体タンパク質として発現します。ミトコンドリアに取り込まれると、N 末端の最初の 54 残基が切断されて成熟タンパク質が生成され、ミトコンドリア内膜に挿入されます。成熟タンパク質はFAD補因子を組み込み、FAD 結合ドメイン、NAD 結合ドメイン、C 末端の3 つの構造ドメインに折り畳まれます。C 末端は AIFM1 のプロアポトーシス活性に関与していますが、FAD 結合ドメインとNAD結合ドメインは、他のフラビンタンパク質や NAD(P)H 依存性還元酵素活性と古典的なロスマン トポロジーを共有しています。[7]
この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする3つの代替転写産物が同定されている。[6] 2つの選択的スプライシングmRNAアイソフォームは、C末端ドメインと還元酵素ドメインの包含/除外に対応している。[7]この遺伝子に関連すると考えられる偽遺伝子が10番染色体上に同定されている。[6]
関数
この遺伝子は、健康な細胞のミトコンドリア膜間腔に存在する、アポトーシス細胞の核分解に不可欠なフラビンタンパク質をコードしています。アポトーシスの誘導により、このタンパク質はカルパインおよび/またはカテプシンによって残基 102 で切断され、可溶性のアポトーシス促進型に変化します。このタンパク質は核に移行し、染色体の凝縮と断片化に影響を及ぼします。[6] [7]さらに、この遺伝子産物はミトコンドリアを誘導してアポトーシス誘発性タンパク質であるシトクロム c とカスパーゼ 9 を放出します。[6] AIFM1 は、酸化還元代謝における還元酵素活性にも寄与します。[7]
臨床的意義
AIFM1遺伝子の変異はシャルコー・マリー・トゥース病（カウチョック症候群）と相関関係にある。[7] [8]細胞レベルでは、AIFM1変異は酸化的リン酸化の欠陥をもたらし、重度のミトコンドリア脳筋症につながる。[6]この変異の臨床症状は、筋萎縮、神経障害、運動失調、精神運動退行、難聴、発作を特徴とする。 [9]
インタラクション
AIFM1はHSPA1Aと相互作用することが示されている。[10] [11]
進化
系統解析によると、AIFM1と他のヒトAIF（AIFM2aとAIFM3）配列の分岐は真核生物の分岐前に起こったことが示されています。この結論は、これらのタンパク質のドメイン構造によって裏付けられています。真核生物と真正細菌の両方のAIFM1タンパク質には、追加のドメインAIF_Cが含まれています。[12]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000156709 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000036932 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ スシン SA、ロレンツォ HK、ザムザミ N、マルツォ I、スノー BE、ブラザーズ GM、マンジョン J、ジャコット E、コスタンティーニ P、ロフラー M、ラロシェット N、グッドレット DR、エバーソルド R、シデロフスキー DP、ペニンジャー JM、クレーマー G (2 月) 1999年）。 「ミトコンドリアのアポトーシス誘導因子の分子特性評価」。自然。397 (6718): 441–6。Bibcode :1999Natur.397..441S。土井：10.1038/17135。PMID 9989411。S2CID 204991081 。
- ^ abcdef 「Entrez Gene: AIFM1 アポトーシス誘導因子、ミトコンドリア関連、1」。
- ^ abcdef フェレイラ P、ビジャヌエバ R、マルティネス＝ユルベス M、エルゲダス B、マルクエロ C、フェルナンデス＝シルバ P、カボン L、エルモソ JA、ロスタオ A、スシン SA、メディナ M (2014 年 7 月)。 「アポトーシス促進性アポトーシス誘導因子の補酵素媒介単量体-二量体転移に関する構造的洞察」。生化学。53 (25): 4204–15。土井：10.1021/bi500343r。PMID 24914854。
- ^ Rinaldi C, Grunseich C, Sevrioukova IF, Schindler A, Horkayne-Szakaly I, Lamperti C, Landouré G, Kennerson ML, Burnett BG, Bönnemann C, Biesecker LG, Ghezzi D, Zeviani M, Fischbeck KH (2012 年 12 月). 「カウチョック症候群はアポトーシス誘導因子の変異と関連している」. American Journal of Human Genetics . 91 (6): 1095–102. doi :10.1016/j.ajhg.2012.10.008. PMC 3516602. PMID 23217327 .
- ^ Kettwig M、Schubach M、Zimmermann FA、Klinge L、Mayr JA、Biskup S、Sperl W、Gärtner J、Huppke P (2015 年 3 月)。「脳室拡大から重度の筋萎縮まで: AIFM1 の変異に関連する臨床スペクトルの拡大」。ミトコンドリア。21 : 12–8。doi : 10.1016/ j.mito.2015.01.001。PMID 25583628 。
- ^ Ruchalski K、Mao H、Singh SK、Wang Y、Mosser DD、Li F、Schwartz JH、Borkan SC (2003 年 12 月)。「HSP72 は ATP 枯渇腎上皮細胞におけるアポトーシス誘導因子の放出を阻害する」。American Journal of Physiology 。細胞生理学。285 (6): C1483–93。doi :10.1152/ajpcell.00049.2003。PMID 12930708 。
- ^ Ravagnan L、Gurbuxani S、Susin SA、Maisse C、Daugas E、Zamzami N、Mak T、Jäättelä M、Penninger JM、Garrido C、Kroemer G (2001 年 9 月)。「熱ショックタンパク質 70 はアポトーシス誘導因子に拮抗する」。Nature Cell Biology。3 ( 9 ) : 839–43。doi :10.1038/ncb0901-839。PMID 11533664。S2CID 21164493。
- ^ クリム J、グワツキ A、クチャルチク R、ツィレンキェヴィチ U、カチャノフスキ S (2018 年 5 月)。 「真核生物の共通祖先におけるアポトーシス機構の祖先状態の再構築」。G3。8 (6): 2121–2134。土井：10.1534/g3.118.200295。PMC 5982838。PMID 29703784。
さらに読む
- Daugas E、Nochy D、Ravagnan L、Loeffler M、Susin SA、Zamzami N、Kroemer G (2000 年 7 月)。「アポトーシス誘導因子 (AIF): アポトーシスに関与する普遍的なミトコンドリア酸化還元酵素」。FEBS Letters。476 ( 3 ) : 118–23。doi : 10.1016/S0014-5793(00)01731-2。PMID 10913597。S2CID 2156881。
- Ferri KF、Jacotot E、Blanco J、Esté JA、 Kroemer G (2001)。「 HIV -1 エンコードタンパク質による細胞死のミトコンドリア制御」。 ニューヨーク科学アカデミー紀要。926 :149–64。doi :10.1111/j.1749-6632.2000.tb05609.x。PMID 11193032。S2CID 21997163 。
- カンデ C、コーエン I、ダウガス E、ラヴァニャン L、ラロシェット N、ザムザミ N、クローマー G (2002)。 「アポトーシス誘導因子（AIF）：ミトコンドリアから放出される新規なカスパーゼ非依存性細胞死エフェクター」。ビオキミー。84 (2-3):215-22。土井：10.1016/S0300-9084(02)01374-3。PMID 12022952。
- Castedo M、Perfettini JL、Andreau K、Roumier T、Piacentini M、Kroemer G (2003 年 12 月)。「HIV-1 エンベロープによって誘導されるミトコンドリアのアポトーシス」。Annals of the New York Academy of Sciences。1010 (1 ) : 19–28。Bibcode :2003NYASA1010...19C。doi : 10.1196 /annals.1299.004。PMID 15033690。S2CID 37073602 。
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- Ravagnan L、Gurbuxani S、Susin SA、Maisse C、Daugas E、Zamzami N、Mak T、Jäättelä M、Penninger JM、Garrido C、Kroemer G (2001 年 9 月)。「熱ショックタンパク質 70 はアポトーシス誘導因子に拮抗する」。Nature Cell Biology。3 ( 9 ) : 839–43。doi :10.1038/ncb0901-839。PMID 11533664。S2CID 21164493。
- Ye H、Cande C、Stephanou NC、Jiang S、Gurbuxani S、Larochette N、Daugas E、Garrido C、Kroemer G、Wu H (2002 年 9 月)。 「アポトーシス誘導因子のアポトーシス誘発作用には DNA 結合が必要です。」自然の構造生物学。9 (9):680-4。土井：10.1038/nsb836。PMID 12198487。S2CID 7819466 。
- ルーミエ T、ヴィエイラ HL、カステド M、フェリ KF、ボヤ P、アンドロー K、ドルイレネック S、ジョザ N、ペニンジャー JM、ロケス B、クレーマー G (2002 年 11 月)。 「HIV-1 Vpr の C 末端部分は、カスパーゼ非依存性のミトコンドリア経路を介して細胞死を誘導します。」細胞死と分化。9 (11): 1212–9。土井：10.1038/sj.cdd.4401089。PMID 12404120。
外部リンク
- 遺伝学と腫瘍学のアトラスにおける AIFM1
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト AIFM1 ゲノムの位置と AIFM1 遺伝子の詳細ページ。