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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ABHD2、HS1-2、LABH2、PHPS1-2、2を含むアブヒドロラーゼドメイン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：612196; MGI : 1914344;ホモロジーン: 23121;ジーンカード：ABHD2; OMA :ABHD2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アブヒドロラーゼドメイン含有タンパク質2は、ヒト精子で強く発現しているセリンヒドロラーゼ酵素です。これは、精子が卵子を受精するために必要なステップである精子の過剰活性化の重要な制御因子です。[5]これはABHD2遺伝子によってコード化されています。[6]
関数
プロゲステロン（またはプレグネノロン硫酸塩、[7]）の存在下では、2-アラキドノイルグリセロール（2AG）をグリセロールとアラキドン酸（AA）に分解します。[8] 2AGは精子カルシウムチャネルCatSperを阻害するため、ABHD2が2AGを除去するとカルシウムがCatSperチャネルを通じて細胞内に流入し、過剰活性化を引き起こします。[8]
ABHD2はテストステロン（およびヒドロコルチゾン、植物性トリテルペノイドのルペオールとプリスティメリン）によって阻害され、早期の過剰活性化を防ぐ可能性がある。 [7]
構造
この遺伝子は、非常に広範囲の酵素に見られる触媒ドメインであるα/β加水分解酵素フォールドを含むタンパク質をコードしています。この遺伝子の選択的スプライシングにより、同じタンパク質をコードする2つの転写変異体が生成されます。[6]
病気における役割
ABHD2遺伝子は肺気腫患者の肺でダウンレギュレーションされている。マウスにおけるABHD2欠損の分析では、ホスファチジルコリンレベルの低下が見られた。マウスは肺気腫を発症したが、これはマクロファージ浸潤の増加、炎症性サイトカインレベルの増加、プロテアーゼ/抗プロテアーゼの不均衡、および細胞死の増加に起因するものと考えられた。この研究は、ABHD2が肺の構造的完全性を維持する上で重要であり、肺胞におけるリン脂質代謝の破壊が肺気腫の発症につながる可能性があることを示唆している。[9]喫煙者の肺でも発現の増加が見られている。[10]
ABHD2は動脈硬化病変でも発現しており、不安定狭心症患者では安定狭心症患者よりも発現率が高いことが分かっています。[11]
ABHD2の上方制御は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAを導入した細胞（HepG2.2.15細胞）で観察されている。発現は、B型肝炎の治療に使用される薬剤ラミブジンによって下方制御された。ABHD2はHBVの増殖に重要な役割を果たしており、B型肝炎の治療における潜在的な薬剤ターゲットとなる可能性があることが示唆されている。[12]
ABHD2の抑制は卵巣癌の予後不良やプラチナベースの化学療法薬に対する耐性と関連している。[13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000140526 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000039202 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「精子の『パワーキック』を防ぐことが男女兼用避妊の鍵となる可能性」バークレーニュース。2016年3月17日。 2017年9月13日閲覧。
- ^ ab 「Entrez Gene: ABHD2 アブヒドロラーゼドメイン 2 を含む」。
- ^ ab Mannowetz N, Miller MR, Lishko PV (2017-05-30). 「内因性ステロイドと植物トリテルペノイドによる精子カルシウムチャネルCatSperの調節」。米国科学 アカデミー紀要。114 (22): 5743–5748。Bibcode : 2017PNAS..114.5743M。doi : 10.1073 / pnas.1700367114。ISSN 0027-8424。PMC 5465908。PMID 28507119。
- ^ ab Miller MR, Mannowetz N, Iavarone AT, Safavi R, Gracheva EO, Smith JF, Hill RZ, Bautista DM, Kirichok Y (2016-04-29). 「従来とは異なるエンドカンナビノイドシグナル伝達が性ホルモンプロゲステロンを介して精子の活性化を制御する」. Science . 352 (6285): 555–559. Bibcode :2016Sci...352..555M. doi :10.1126/science.aad6887. ISSN 0036-8075. PMC 5373689. PMID 26989199 .
- ^ Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K (2009年3月). 「α/β加水分解酵素ドメイン含有2遺伝子を欠くマウスの加齢性肺気腫」.生化学および生物物理学的研究通信. 380 (2): 419–24. doi :10.1016/j.bbrc.2009.01.098. PMID 19250629.
- ^ Shahdoust M, et al. (2013). 「成長型自己組織化クラスタリング法を大気道上皮細胞マイクロアレイデータに適用して喫煙者と非喫煙者を区別する遺伝子を見つける」Asian Pac. J. Cancer Prev . 14 (1): 111–6. doi : 10.7314/apjcp.2013.14.1.111 . PMID 23534707.
- ^ Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (2008年1月). 「脆弱プラークにおけるヒトABHD2遺伝子の成熟マクロファージ発現の上昇」.生化学および生物物理学的研究通信. 365 (2): 207–13. doi :10.1016/j.bbrc.2007.10.127. PMID 17980156.
- ^ Ding X、Yang J、Wang S (2011年3月～4月)。「アブヒドロラーゼドメイン2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドはヒトB型肝炎ウイルスの増殖を阻止する」。オリゴヌクレオチド。21 (2): 77–84。doi : 10.1089 /oli.2011.0280。PMID 21466387 。
- ^ Yamanoi K, Matsumura N, Murphy SK, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M (2016-06-13). 「機能ゲノミクススクリーニングにより同定されたABHD2の抑制は、卵巣癌においてアノイキス耐性、化学療法抵抗性、予後不良を引き起こす」。Oncotarget . 7 ( 30): 47620–47636. doi : 10.18632/oncotarget.9951 . ISSN 1949-2553. PMC 5216966. PMID 27323405 .
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ABHD2 ゲノムの位置と ABHD2 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (2008 年 1 月)。「脆弱プラークにおけるヒト ABHD2 遺伝子の成熟マクロファージ発現の上昇」。生化学および生物物理学的研究通信。365 (2): 207–213。doi :10.1016/ j.bbrc.2007.10.127。PMID 17980156 。
- 木村和也、若松A、鈴木裕、太田隆、西川隆、山下R、山本J、関根正、釣谷和、若栗博、石井S、杉山隆、斉藤和久、磯野裕、入江R、櫛田直、米山隆、大塚 R、神田 K、横井 T、近藤 H、我妻 M、村川 K、石田 S、石橋 T、高橋-藤井 A、棚瀬 T、永井 K、菊池 H、中井 K、磯貝 哲、菅野 Ｓ（2006年1月）。 「転写調節の多様化: ヒト遺伝子の推定上の代替プロモーターの大規模な同定と特性評価」。ゲノム研究。16 (1): 55-65。土井：10.1101/gr.4039406。PMC 1356129。PMID 16344560。
- Edgar AJ、Polak JM (2002年4 月)。「3 つのマウス α/β 加水分解酵素フォールド タンパク質 cDNA のクローニングと組織分布」。生化学および生物物理学的研究通信。292 (3): 617–625。doi : 10.1006 /bbrc.2002.6692。PMID 11922611 。
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997年10月). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 (1–2): 149–156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング: 真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」. Gene . 138 (1–2): 171–174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Rapiejko PJ、George ST 、Malbon CC (1988 年 9 月)。「ロドプシン/β アドレナリン受容体ファミリーのメンバーと構造的に類似するヒトタンパク質の一次構造」。核酸研究。16 (17): 8721。doi :10.1093 / nar/16.17.8721。PMC 338599。PMID 2843827 。