オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビル

オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルは、テクニビーなどのブランド名で販売されており、 C型肝炎の治療に使用される薬剤です。^{[6]これは、}オムビタスビル、パリタプレビル、リトナビルの固定用量配合剤です。 [ ^{6]具体的には、} C型肝炎ウイルス遺伝子型1型または4型によって引き起こされる症例に対して、ダサブビルまたはリバビリンと併用されます。 ^{[6] [7]}治癒率は約95%です。^[7]これは経口摂取されます。^[6]

一般的に忍容性は良好です。^[8]一般的な副作用には、吐き気、かゆみ、発疹、睡眠障害などがあります。^[6]その他の副作用には、アレルギー反応や、過去に感染した人のB型肝炎の再活性化などがあります。 ^[6]重大な肝臓疾患のある人への使用は推奨されません。^[6]妊娠中の使用による害の証拠はありませんが、この使用は十分に研究されていません。^[6]各薬剤は異なるメカニズムで作用します。^[7]リトナビルは、パリタプレビルの分解を減らすために存在します。^[6]

オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルとダサブビルの配合剤は、米国で2014年12月に医療用として承認され、^[9]ダサブビルなしでは2015年7月に、^{[2] [10]}徐放性では2016年7月に承認されました。^{[11] [12] [13]}これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[14]

オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルは、 C型肝炎ウイルス遺伝子型1型または4型によって引き起こされる症例に対して、ダサブビルまたはリバビリンと併用される。^{[6] [7]}治癒率は約95%である。^[7]

• 中等度から重度の肝機能障害のある人^[要出典]
• 中程度から強力なCYP3A誘導剤と強力なCYP2C8誘導剤の併用は効果を低下させる^[15]

市販後調査報告では、Viekira Pakの使用に関連する肝機能不全および肝不全が示されています。これを経験した患者のほとんどは、治療開始前に進行した肝硬変を患っていた可能性があります。肝機能不全は、腹水や肝性脳症などの臨床症状とともに、 ALTの上昇を伴わないビリルビンの上昇によって説明されます。患者は肝機能不全の兆候がないか監視され、治療開始後4週間はビリルビン値を検査してベースラインと比較する必要があります。^[15]

オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルは、B型肝炎ウイルスとC型肝炎ウイルスの同時感染者においてB型肝炎の再活性化を引き起こす可能性がある。欧州医薬品庁は、 B型肝炎の再活性化のリスクを最小限に抑えるために、C型肝炎の治療にオムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを使用する前に、すべての人に対してB型肝炎の検査を行うことを推奨している。^[16]

製造元はアッヴィ社。米国ではオムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルはダサブビルとともにビエキラパックとして販売されている。^[17]テクニビーはオムビタスビル/パリタプレビル/リトナビル錠のみで構成されている。^[18]テクニビーは2020年に米国市場での販売が中止された。^[19]

オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルはダサブビルと併用され、2014年12月にFDAによる最初の審査サイクルで承認されました。^[20]医薬品評価研究センター（CDER）は、満たされていない医療ニーズを治療する可能性があったため、この製品をファストトラックに指定しました。このトラックにより、CDERはNDAの完了前に特定の情報を確認して、承認までの時間を短縮できます。さらに、主要評価項目SVR ₁₂が大幅に改善したことから画期的治療薬に指定され、処方薬ユーザーフィー法に基づく優先審査が与えられたため、通常の10か月ではなく6か月で審査を完了できます。^[21]

欧州連合では、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルは、リバビリンの有無にかかわらず、ダサブビルとの併用療法としてViekiraxというブランド名で承認されています。^{[3] [22]}

サファイアIは、HCV治療未経験の非肝硬変患者（HCV GT1aおよびGT1b）を対象に、Viekira Pakとリバビリン（RBV）を投与し、治癒率（ SVR ₁₂ ）を主要評価項目とした12週間のプラセボ対照ランダム化二重盲検試験であった。サファイアIでは96%の治癒率が報告された。^[23]

サファイアIIは、HCV GT1aおよびGT1bの非肝硬変患者（以前に治療を受けたことがある）を対象に、Viekira PakおよびRBVを投与し、治癒率（SVR ₁₂）を主要評価項目とした12週間のプラセボ対照ランダム化二重盲検試験であった。SAPPHIRE IIでは96%の治癒率が報告された。^[23]

Pearl IIは、12週間のオープンラベルランダム化試験であり、主要評価項目はHCV GT1bの非肝硬変患者（以前に治療を受けた患者）で、Viekira Pakと（RBV）またはViekira Pak単独を投与された患者の治癒率（ SVR _{12 ）であった。Pearl IIでは100%の治癒率が報告された。} ^[23]

パールIIIは、HCV GT1bの非肝硬変患者（HCV治療未経験者）を対象に、Viekira PakとRBV、またはViekira PakとRBVプラセボを投与し、治癒率（SVR ₁₂）を主要評価項目とした12週間のプラセボ対照ランダム化二重盲検試験であった。パールIIIでは100%の治癒率が報告された^[23]。

パールIVは、HCV GT1bの非肝硬変患者（HCV治療未経験者）を対象に、Viekira PakとRBV、またはViekira PakとRBVプラセボを投与された患者における治癒率（SVR ₁₂）を主要評価項目とした12週間のプラセボ対照ランダム化二重盲検試験であった。パールIIIとパールIVの主な違いは、PEARL IVの割り当て比率が1：2であったことであり、つまり、Viekira PackとRBVプラセボを投与された参加者の2倍の参加者にViekira PackとRBVが投与された。パールIVの治癒率は97％であった。^[23]

Turquoise II は、代償性肝硬変および HCV GT1a または GT1b のいずれかの患者における治癒率 (SVR ₁₂ ) を主要評価項目とするオープンラベルのランダム化試験であり、両治療群で Viekira Pak と (RBV) が投与された。2 つの治療群は治療期間が異なり、被験者は 12 週間または 24 週間の治療を受けるようにランダムに割り当てられました。結果は、被験者が以前に pegIFN/RBV 治療を受けたかどうかに基づいて層別化されました。これは、Viekira Pak と HCV を伴う肝硬変患者で完了した唯一の第 III 相試験です。TURQUOISE II では、24 週間群で 95% の治癒率、12 週間群で 99% の治癒率が報告されました。遺伝子型 1a の被験者は、12 週間群よりも 24 週間群で治癒率が高かった。^[23]

• 「FDA 医薬品安全性情報: FDA は、C 型肝炎治療薬 Viekira Pak および Technivie による深刻な肝障害のリスクについて警告」。米国食品医薬品局(FDA)。2016 年 8 月 24 日。
• 「FDA 医薬品安全性情報: FDA は、C 型肝炎の直接作用型抗ウイルス薬で治療した一部の患者で B 型肝炎が再活性化するリスクについて警告」米国食品医薬品局(FDA)。2016 年 10 月 4 日。