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注射部位肉腫（ISS）またはワクチン関連肉腫（VAS ）は、猫（まれに犬やフェレット）に見られる悪性腫瘍の一種で、特定のワクチン（まれに他の注射）との関連が指摘されています。VASは獣医師と猫の飼い主双方にとって懸念事項となっており、推奨されるワクチン接種プロトコルの変更につながっています。
これらの肉腫は狂犬病ワクチンや猫白血病ウイルスワクチンと最も関連が深いが、他のワクチンや注射薬も原因として挙げられている。[ 1 ] VASの発生率はワクチン接種を受けた猫10,000匹あたり1 ～4匹で、用量依存性であることがわかっている。[ 1 ] (発生率は国によって異なる。) [ 2 ] ワクチン接種から腫瘍形成までの期間は3ヶ月から11年まで様々である。[ 3 ]線維肉腫が最も一般的なVASであり、その他の種類には横紋筋肉腫、粘液肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫、未分化肉腫などがある。[ 4 ]
VAS/FISSは、局所炎症の他の原因により、注射なしでも発生する可能性があります。不必要な注射を避け、注射による炎症を最小限に抑えることでリスクを軽減できます。また、腫瘍が発生した場合に外科的に完全に切除しやすい場所に注射することも推奨されます。[ 5 ] [ 6 ] FISSの発生率から、通常は猫にワクチンを接種しないことによる潜在的な害よりもリスクの方が大きいですが、個々のワクチンの必要性についてはケースバイケースで評価することが推奨されます。[ 2 ]
VASは1991年にペンシルベニア大学獣医学部で初めて認識されました。[ 7 ]高度に悪性な線維肉腫と典型的なワクチン接種部位（肩甲骨の間） との関連性が指摘されました。この時期のVAS増加の2つの可能性のある要因は、1985年にアルミニウムアジュバントを含む狂犬病および猫白血病ウイルス（FeLV）ワクチンが導入されたことと、1987年にペンシルベニア州で猫への狂犬病ワクチン接種を義務付ける法律が制定されたことです。[ 8 ] 1993年には、疫学的手法によりVASとアルミニウムアジュバント入り狂犬病およびFeLVワクチンの投与との因果関係が確立され、1996年にはこの問題に対処し研究を促進するためにワクチン関連猫肉腫タスクフォースが結成されました。[ 9 ]
2003年にフェレットの線維肉腫の研究で、この種もVASを発症する可能性があることが示されました。腫瘍のいくつかは一般的な注射部位に位置し、ネコのVASと同様の組織学的特徴を示しました。 [ 10 ]また、2003年にイタリア で行われた研究では、犬の注射部位と非注射部位の線維肉腫をネコのVASと比較し、犬の注射部位の腫瘍とネコのVASの間に明確な類似点があることを発見しました。これは、犬にもVASが発生する可能性があることを示唆しています。[ 11 ]
VASは、線維芽細胞と筋線維芽細胞の制御不能な増殖を引き起こす局所炎症に先行して発症する。炎症が激しく、長引くほど、リスクは高くなる。[ 5 ] VASにおける炎症の典型的な原因は、アルミニウムアジュバントを含むワクチンの使用である。アジュバントは、免疫応答を強化するために炎症を増強するように設計されている。[ 12 ]腫瘍マクロファージでアルミニウムアジュバントの粒子が発見されている。[ 13 ]しかし、あらゆる種類の刺激が引き金となる可能性がある。[ 5 ]
VAS/FISSは、他の種類の注射、特に刺激性の長時間作用型薬剤（グルココルチコイド、ペニシリン、ルフェヌロン、シスプラチン、メロキシカム）の注射に関連して報告されています。ごくまれに、縫合糸、ガーゼ、マイクロチップの埋め込み部位、さらには皮下液注入ポートなど、他の炎症原因から始まるケースもあります。[ 5 ]
炎症に続発して発生する肉腫の類似例としては、ヒトにおける金属インプラントや異物に関連した腫瘍、イヌにおけるスピロセルカ・ルピ感染に関連した食道肉腫、および外傷後のネコにおける眼肉腫などが挙げられる。ネコは酸化損傷に対する感受性が高いため、VASを発症する主要な種である可能性があり、これはハインツ小体貧血やアセトアミノフェン中毒のリスク増加によっても裏付けられている。[ 3 ]
兄弟姉妹の観察から、VAS/FISSには遺伝的素因がある可能性が示唆されている。[ 14 ]
VASは、皮膚内および皮膚下に急速に増大する硬い塊として現れます。この塊は、最初に発見されたときにはしばしばかなり大きく、潰瘍化したり感染したりすることがあります。おそらく急速な増殖のため、しばしば液体で満たされた空洞を含んでいます。[ 15 ] VASの診断は生検によって行われます。生検では肉腫の存在が示されますが、位置や炎症または壊死の存在などの情報によってVASの疑いが高まります。猫ではワクチン接種後に肉芽腫が形成される可能性があるため、根治手術を行う前に両者を区別することが重要です。生検のガイドラインの1つは、手術後3か月経っても腫瘤が存在する場合、腫瘤が2センチメートルを超える場合、またはワクチン接種後1か月経っても腫瘤が大きくなっている場合です。[ 1 ]
手術前にX線検査が行われるのは、VASの症例の約5分の1が転移を起こすためであり、通常は肺に転移するが、リンパ節や皮膚に転移することもある。[ 13 ]
VASの治療は積極的な外科手術によって行われます。腫瘍が発見され次第、完全切除を確実にするために非常に広いマージンを確保して切除する必要があります。治療には、化学療法、放射線療法、または組換えネコIL-2による免疫療法も含まれる場合があります。[ 5 ]
最も重要な予後因子は、初期外科治療です。ある研究では、根治的（広範囲）初期手術を受けた猫の再発までの期間の中央値は325日であったのに対し、辺縁切除を受けた猫では79日であったことが示されました。[ 8 ]その結果、現在の外科治療ガイドラインでは、少なくとも3センチメートル（1.2インチ）、理想的には5センチメートル（2.0インチ）のマージンが求められています。腫瘍の下の少なくとも1つの筋膜面は切除する必要があります。 [ 5 ]（2020年のAAFPガイドラインはより積極的で、5cmと2つの面のみを「適切」とみなしています。）[ 16 ]
ワクチン接種プロトコルは、必要な場合にのみ、できるだけ少ない頻度でワクチン接種を行うよう勧告するように改訂されました。[ 18 ] 猫白血病ウイルス（FeLV）は、子猫とハイリスクの猫にのみ接種する必要があります。すでにFeLV抗体を持っている猫やすでに感染している猫にはワクチンを接種してはいけません。[ 5 ]猫鼻気管炎/汎白血球減少症/カリシウイルスワクチンは、子猫のとき、1年後、その後は3年ごとに接種する必要があります。[ 18 ]長時間作用型の薬剤も肉腫形成と関連しているため、一般的に不必要な筋肉内注射や皮下注射は避けるのが賢明です。可能であれば、経口、鼻腔内、または静脈内投与を使用してください。[ 5 ]
猫への注射は、VAS の外科的切除が容易になる部位に行うべきである。[ 19 ]許容される部位としては、四肢の末端部と尾部があり、できるだけ末端部（足に近く、体の他の部分から離れた場所）である。[ 16 ]世界小動物獣医師会のワクチン接種ガイドライングループ（VGG）は、これらの部位へのアクセスが困難すぎる場合は、側腹部の緩い皮膚（原始嚢）を使用できると示唆している。この皮膚部分は他の部分よりも切除しやすいが、[ 5 ] AAFP レベルの切除は不可能である。[ 16 ]皮下腫瘍は筋肉の中央にある腫瘍よりも見つけやすく切除しやすいので、IM または SC を行う必要がある場合は SC を使用すべきである。[ 5 ]
注射を受けた猫は、「3-2-1」ルールに従って、注射部位を定期的にチェックする必要があります。注射後3か月で直径2センチメートル（0.79インチ）を超える腫瘤がある場合、またはワクチン接種後1か月で腫瘤が大きくなっている場合は、その腫瘤の生検を行う必要があります。[ 5 ]一般的に、猫の皮膚にある腫瘤はすべてチェックする必要があります。[ 5 ]
VASの発症とワクチンブランドや製造業者、同時感染、外傷歴、環境との間には、特に関連性は認められていません。[ 20 ]特定のワクチンやアジュバントが原因とされたことはありません。しかし、ワクチンの種類は重要な関連性があるようです。従来の不活化ワクチンは、有効性を得るために十分な免疫応答を誘導するために免疫学的アジュバントを使用する必要がありますが、この局所炎症が十分に速やかに治まらない場合、VASの前兆となる可能性もあります。弱毒生ワクチンや組換えワクチンはそれ自体で十分な反応を起こせるため、ほとんどはアジュバントなしで製造されています。[ 5 ]