| TLR10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TLR10、CD290、Toll様受容体10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:606270;ホモロジーン: 12809;ジーンカード:TLR10; OMA :TLR10 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Toll様受容体10は、ヒトではTLR10遺伝子によってコード化されるタンパク質である。[3] TLR10はCD290(分化クラスター290)とも呼ばれる。TLR10はマウスでは偽遺伝子であるため、広範囲に研究されていないが、他のすべての哺乳類種はTLR10遺伝子の完全なコピーを含む。他のTLRとは異なり、TLR10は免疫系を活性化せず、代わりにヒトの一次細胞における炎症性シグナル伝達を抑制することがわかっている。[4]これにより、TLR10はTLRファミリーの中でユニークなものとなっている。TLR10は「孤児」受容体であると考えられていたが、最近の研究ではTLR10のリガンドが特定されており、これにはHIV - gp41が含まれる。[5] TLR2のリガンドはTLR10の潜在的なリガンドである。[6]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、病原体の認識と自然免疫の活性化に基本的な役割を果たすToll 様受容体(TLR) ファミリーのメンバーです。TLR はショウジョウバエからヒトまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有しています。TLR は感染性因子上に発現する病原体関連分子パターン(PAMP) を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。
TLR10 は、TLR ファミリーの中では炎症誘発機能ではなく抗炎症機能を持つ点でユニークです。これは、ヒト細胞株で TLR10 を過剰発現させ、一次ヒト細胞で抗体を介した受容体の結合を利用することで発見されました。このように TLR10 が活性化されると、対照細胞と比較して、サイトカインの産生量が抑制されます。TLR10 の結合は、活性化マーカーの転写を抑制することで、単球およびB 細胞の活性化/分化にも長期的な影響を及ぼします。TLR10 の作用機序はまだわかっていませんが、受容体の活性化は、 TLR およびCD40リガンドによって刺激されるNF-κB、MAP キナーゼ、およびAktシグナル伝達イベントを抑制することが示されています。[7]計算分析では、TLR10 は TLR2 と協調してペプチドグリカンおよび (トリアシル) リポペプチドと相互作用できることが報告されています(ヘテロ二量体として)。[8]
TLR10のリガンドとしては、HIV-1 gp41、ヘリコバクター・ピロリ LPS(TLR2/10)、リステリア・モノサイトゲネス、B.ブルグドルフェリ、H1N1 / H5N1などが最近報告されている。[9]
表現
TLR10 は、脾臓、リンパ節、扁桃腺などの二次リンパ組織で転写的に発現していることが示されています。より具体的には、TLR10 のタンパク質レベルの発現は、B 細胞、単球、好中球の表面で示されていますが、T 細胞では示されていません。B 細胞はこれらの細胞タイプの中で TLR10 の発現が最も高いですが、TLR10 の全体的な発現は他の TLR と比較して低いです。TLR10 は、単球と好中球の細胞内でも生成されることが示されています。
この遺伝子には、同じタンパク質をコードする複数の選択的スプライシング転写変異体が見つかっている。[10]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000174123 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Chuang T, Ulevitch RJ (2001年3月). 「hTLR10の同定:免疫細胞で優先的に発現する新規ヒトToll様受容体」Biochim Biophys Acta . 1518 (1–2): 157–61. doi :10.1016/s0167-4781(00)00289-x. PMID 11267672.
- ^ Jiang S、Li X、Hess NJ、Guan Y、Tapping RI(2016年5月)。「TLR10はMyD88依存性および非依存性TLRシグナル伝達の両方の負の調節因子である」。Journal of Immunology。196(9):3834–3841。doi :10.4049 /jimmunol.1502599。PMC 4868647。PMID 27022193。
- ^ Fore, Faith; Indriputri, Cut; Mamutse, Janet; Nugraha, Jusak (2020). 「TLR10とそのユニークな抗炎症特性および治療薬のターゲットとしての潜在的用途」.免疫ネットワーク. 20 (3): e21. doi :10.4110/in.2020.20.e21. ISSN 1598-2629 . PMC 7327153. PMID 32655969.
- ^ Su, Si‐Biao; Tao, Lin; Deng, Ze‐Ping; Chen, Wen; Qin, Shan‐Yu; Jiang, Hai‐Xing (2021年4月). 「TLR10:洞察、論争、治療標的としての潜在的有用性」. Scandinavian Journal of Immunology . 93 (4): e12988. doi : 10.1111/sji.12988 . ISSN 0300-9475. PMID 33047375.
- ^ Hess NJ、Jiang S、Li X、Guan Y、Tapping RI(2017年1月)。「TLR10は適応免疫応答のB細胞固有の抑制因子である」。Journal of Immunology。198(2):699–707。doi :10.4049 /jimmunol.1601335。PMC 5225023。PMID 27956526。
- ^ Govindaraj RG、Manavalan B、Lee G 、 Choi S (2010 年 9 月)。「hTLR10 の分子モデルに基づく評価と Toll 様受容体シグナル伝達における潜在的リガンドの同定」。PLOS ONE。5 ( 9 ) : e12713。Bibcode : 2010PLoSO...512713G。doi : 10.1371 / journal.pone.0012713。PMC 2943521。PMID 20877634。
- ^ Sartorius R、Trovato M、Manco R、D'Apice L、De Berardinis P(2021年10月)。「Toll様受容体を介したウイルス感知を利用した革新的なワクチンの設計」。npj Vaccines。6 ( 1 ):127。doi : 10.1038 /s41541-021-00391-8。PMC 8553822。PMID 34711839。
- ^ 「Entrez Gene: TLR10 Toll様受容体10」。
さらに読む
- Lien E、Ingalls RR (2002)。「Toll様受容体」。Crit . Care Med . 30 (1 Suppl): S1–11。doi :10.1097/ 00003246-200201001-00001。PMID 11782555 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Toll-Like+Receptor+10
- PDBe-KBのUniProt : Q9BXR5 (Toll 様受容体 10)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
