スクロオキシ水酸化鉄

スクロオキシ水酸化鉄は、ベルフォロというブランド名で販売されており、血液透析（HD）または腹膜透析（PD）を受けている慢性腎臓病（CKD）の成人の血清リン濃度をコントロールするために使用される、カルシウムを含まない鉄ベースのリン酸結合剤です。 ^[6]チュアブル錠の形で使用されます。^[5]

スクロオキシ水酸化鉄は、多核鉄(III)オキシ水酸化鉄、スクロース、デンプンの混合物としても知られています。^[5]

最も一般的な副作用は下痢と便の変色ですが、治療を継続することで頻度が減る可能性があります。^[5]

2013年11月に米国で、2014年8月に欧州連合で医療用として承認された。^{[7] [5]}

スクロオキシ水酸化鉄は、米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）により、透析を受けている慢性腎臓病（CKD）患者の血清リン濃度のコントロールに承認されている。^{[6] [4] [5]}

試験で報告された最も頻繁に報告された薬物有害反応は下痢と便の変色でした。^{[6] [4]}胃腸の有害事象の大部分は治療の早い段階で発生し、継続投与により時間とともに軽減しました。^[6]

薬物相互作用試験および第III相試験の事後解析では、スクロオキシ水酸化鉄と、ロサルタン、フロセミド、オメプラゾール、ジゴキシン、ワルファリンへの全身曝露、^[8]、スタチンの脂質低下作用、^[9]、経口ビタミンD受容体作動薬^[10]との臨床的に関連する相互作用は示されなかった。欧州の添付文書（製品特性概要）によると、鉄と相互作用することが知られている医薬品（ドキシサイクリンなど）またはVelphoroと相互作用する可能性がある医薬品は、Velphoroの少なくとも1時間前または2時間後に投与する必要がある。^{[6]これにより、スクロオキシ水酸化鉄は意図したとおりにリン酸に結合し、相互作用する可能性のある腸内の薬剤と接触することなく排泄される。米国の処方情報によると、Velphoroは経口}レボチロキシンと併用して処方してはならない。^[4]スクロオキシ水酸化鉄とレボチロキシンの併用は禁忌である。スクロオキシ水酸化鉄には鉄が含まれており、レボチロキシンが腸内で不溶性となり、レボチロキシンの腸管吸収を妨げる可能性があるからである。^[11]

健康な人では、食事からの吸収、骨の形成と再吸収、細胞内貯蔵との平衡、および腎臓からの排泄の調節によって、血清中のリン酸値が正常範囲に維持されています。^[12]腎機能が低下すると、リン酸の排泄が減少します。特別な治療を行わないと、食事中のリン酸制限や従来の透析治療にもかかわらず、高リン血症がほぼ普遍的に発生します。 ^{[12] [13]}透析患者では、高リン血症は骨折、心血管疾患、および死亡の独立した危険因子です。^{[14] [15]高リン血症などのリン酸代謝の異常は、新しい}慢性腎臓病-骨ミネラル異常（CKD-MBD）の定義に含まれています。^[15]

スクロオキシ水酸化鉄は、スクロースとデンプンからなる炭水化物の殻で安定化された多核鉄(III)-オキシ水酸化コアで構成されています。[16] [17] 炭水化物の殻は鉄(III) -^{オキシ水酸化}コアを安定化させ、リン酸吸着能力を維持します。

食事中のリン酸は、消化管内のスクロオキシ水酸化鉄と強く結合します。結合したリン酸は便として排出され、血液への吸収が妨げられます。食事中のリン酸の吸収が減少すると、血清中のリン濃度が低下します。

スクロオキシ水酸化鉄の咀嚼性は、非常に咀嚼性に優れた基準として使用されているカルシウム含有錠剤であるカルシマゴンとよく匹敵します。^{[18]スクロオキシ水酸化鉄の錠剤は}人工唾液中で容易に崩壊します。

臨床第III相試験では、スクロオキシ水酸化鉄がKDOQIガイドラインに準拠したリン酸値を達成し、維持することが示されました。^{[19] [20]}スクロオキシ水酸化鉄で治療した患者の血清リン酸値の低下は、セベラマーで治療した患者のそれと劣っていませんでした。必要な1日の錠剤の負担はスクロオキシ水酸化鉄の方が低かったです。^[19]

スクロオキシ水酸化鉄は、空腹時および満腹時のいずれの場合でも、また消化管の生理学的に関連するpH範囲全体でリン酸と結合します。^[17]

実際の調査では、セベラマー、炭酸ランタン、酢酸カルシウムからスクロオキシ水酸化鉄への切り替えを処方された高リン血症の腹膜透析患者では、血清リン濃度が大幅に低下し、処方された1日の錠剤の負担が53%減少しました。^[21]