ラネリン酸ストロンチウム

ラネリン酸ストロンチウム
臨床データ
商号	プロテロス、オセオール
AHFS / Drugs.com	英国の医薬品情報
ライセンスデータ	EU EMA : INN による;
妊娠; カテゴリー	閉経後女性のみに使用することを意図しており、曝露妊娠に関するデータはありません。妊娠中にストロンチウムラネレートを誤って使用した場合、治療を中止する必要があります。;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	M05BX03 ( WHO );
法的地位
法的地位	英国： POM（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	25% (範囲 19～27%)
タンパク質結合	血漿タンパク質に対して25％、骨組織に対して高い親和性
代謝	ストロンチウムは二価陽イオンなので代謝されない。シトクロムP450酵素を阻害しない。
消失半減期	60時間
排泄	腎臓および消化管。血漿クリアランスは12 ml/分（CV 22％）、腎クリアランスは7 ml/分（CV 28％）です。
識別子
	IUPAC名ジストロンチウム 5-[ビス(2-オキシド-2-オキソエチル)アミノ]-4-シアノ; -3-(2-オキシド-2-オキソエチル)チオフェン-2-カルボキシレート;
CAS番号	135459-87-9 ;
パブケム CID	6918182;
ケムスパイダー	5293393 ;
ユニ	04NQ160FRU;
ケッグ	D08468 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40872400;
ECHA 情報カード	100.218.275
化学および物理データ
式	C 12 H 6 N 2 O 8 S r 2 の
モル質量	513.49 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [Sr+2].[Sr+2].O=C([O-])CN(c1sc(c(c1C#N)CC([O-])=O)C([O-])=O )CC([O-])=O;
	インチ InChI=1S/C12H10N2O8S.2Sr/c13-2-6-5(1-7(15)16)10(12(21)22)23-11(6)14(3-8(17)18)4-9(19)20;;/h1,3-4H2,(H,15,16)(H,17,18)(H,19,20)(H,21,22);;/q;2*+2/p-4 ; キー:XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J ;
	（これは何ですか？）（確認）

ラネル酸ストロンチウム（II）塩であるラネル酸ストロンチウムは、セルヴィエ社がプロテロスまたはプロトスとして販売している骨粗鬆症治療薬です。研究によると、膝の変形性関節症の進行を遅らせることもできるそうです。 ^{[1]この薬は、}骨芽細胞による新しい骨の沈着を増加させ、破骨細胞による骨の再吸収を減らすという点で珍しい薬です。そのため、「二重作用骨剤」（DABA）として宣伝されています。

2013年5月13日、セルヴィエ社は医療専門家への直接通知を発表し、ランダム化試験で心筋梗塞のリスク増加が示されたため、ストロンチウムラネレートの使用に新たな制限が課せられたことを明らかにした。セルヴィエ社によると、現在、この薬の使用は骨折リスクが高い閉経後女性の重度の骨粗鬆症の治療に限定されている。^[2]欧州医薬品安全性リスク評価委員会（PRAC）は、心臓発作を含む心臓疾患のリスク増加の可能性を示すデータを含むこの薬の定期的なベネフィット・リスク評価に基づき、ストロンチウムラネレートの使用制限を勧告した。^[3] 2014年2月21日、欧州医薬品庁は、既存の心臓病を持つ患者に対する制限付きでストロンチウムラネレートを引き続き使用可能にすることを勧告した。^[4] 2017年に行われた28万人以上の英国人とスペイン人の患者を対象とした大規模な研究では、ストロンチウムラネレートの使用者はアレンドロネートの使用者と比較して静脈血栓塞栓症のリスクが上昇しないことが判明しました。^[5] セルヴィエ社は同薬の製造を中止し、2019年にストロンチウムラネレートアリストという名前で英国市場に復帰しました。^[6]

用途

ストロンチウムラネレートは、脊椎骨折や股関節骨折のリスクを軽減するために、閉経後骨粗鬆症の治療薬として70か国以上で処方薬として登録されています。米国では、ストロンチウムラネレートはFDAによって承認されていません。英国では、ストロンチウムラネレートは国民保健サービスの下で閉経後骨粗鬆症の治療薬として処方されています。 ^[7]

2000年に、脊椎骨折や股関節骨折を含む末梢骨折の軽減におけるラネル酸ストロンチウムの有効性を調べるために、SOTI（脊椎骨粗鬆症治療介入）とTROPOS（末梢骨粗鬆症の治療）という2つの主要な第3相臨床試験が開始されました。2004年に報告された3年間の結果では、ラネル酸ストロンチウムはプラセボを投与された患者と比較して、脊椎骨折が41%、股関節骨折が36%と有意に減少しました。^[8]

有効性は 5 年間のデータでも持続しました。5 年間のデータにより、骨粗鬆症の女性が抱えるリスク要因に関係なく、ラネリン酸ストロンチウムが椎体骨折を大幅に減らすことができることが確認されました。リスク要因には、年齢 (70 歳未満、70～80 歳、80 歳超)、骨密度(骨粗鬆症および骨減少症)、一般的な骨折 (一般的な骨折 0 件、一般的な骨折 1～2 件、一般的な骨折 2 件超)、症状のある骨折、BMI、喫煙が含まれます。

ラネル酸ストロンチウムは、超高齢の高齢者や骨粗鬆症患者において骨折防止効果を示します。

禁忌

ラネル酸ストロンチウムは、有効成分またはいずれかの賦形剤に対する過敏症の患者には禁忌です。データが不足しているため、重度の腎疾患、すなわちクレアチニンクリアランスが30mL/分未満の患者には推奨されません。静脈血栓塞栓症（VTE）の既往歴のある患者など、VTEのリスクが高い患者には注意が必要です。ラネル酸ストロンチウムの製剤にはフェニルアラニンが含まれているため、フェニルケトン尿症の患者には注意が必要です。 ^[9]血液および尿中のカルシウムの比色測定を妨げるため注意が必要です。

副作用

入手可能なデータでは、虚血性心疾患、末梢動脈疾患、脳血管疾患の既往歴、現在または過去の病歴のない患者、または高血圧がコントロールされていない患者において、心血管リスクが増加するという証拠は示されていません。7,500人の患者を対象としたメタアナリシスでは、コントロールされていないまたは重度の心血管疾患が判明している患者では、ラネリック酸ストロンチウムはプラセボと比較して、静脈血栓塞栓症、肺塞栓症、および心筋梗塞を含む重篤な心血管疾患のリスクを増加させました（1.7%対1.1%）。英国では、その使用は重度の心血管疾患のない人に限定されています。^[10] 最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、頭痛、湿疹ですが、プラセボ群と比較して2～4%の増加にとどまりました。これらの副作用のほとんどは3か月以内に解消しました。まれに、好酸球増多症および全身症状を伴う薬疹（ DRESS症候群）を含む重篤なアレルギー反応が報告されている^[11]

インタラクション

製造元によると、ストロンチウムラネレートは制酸剤の2時間前に服用し、食物、牛乳およびその派生製品、カルシウムを含む医薬品の摂取から2時間離して服用する必要があります。経口テトラサイクリンおよびキノロン系抗生物質はストロンチウムイオンをキレートするため、服用中は治療を中断する必要があります。

薬理学

作用機序

原子番号38のストロンチウムは、元素周期表の II 族に属し、カルシウムのすぐ下にあります。ストロンチウムの原子核はカルシウムの原子核とほぼ同じ大きさなので、ストロンチウムは体内に容易に吸収され、カルシウムの代わりに骨や歯のエナメル質に組み込まれます。これは健康上の問題ではなく、むしろ健康上の利点があります。たとえば、臨床試験では、ストロンチウムラネレートという薬が骨の成長を助け、骨密度を高め、女性の脊椎、末梢、股関節の骨折を軽減することがわかっています。

ストロンチウムラネレートは骨粗鬆症治療薬で、骨形成を促進し、骨吸収を減少させ、骨形成に有利なように骨代謝のバランスを再調整します。これはコリン安定化オルトケイ酸の効果に似ています。^[12]^[13]

ストロンチウムラネレートはカルシウム感知受容体を刺激し、前骨芽細胞から骨芽細胞への分化を促し、骨形成を増加させます。また、ストロンチウムラネレートは骨芽細胞を刺激してオステオプロテゲリンを分泌させ、 RANKLシステムに関連して前破骨細胞から形成される破骨細胞を阻害し、骨吸収を減少させます。^[14]

研究

大規模な国際研究「膝関節炎におけるストロンチウムラネレートの有効性試験」（SEKOIA）では、2012年に二重盲検ランダム化比較試験でプラセボと比較してこの薬が膝OAの進行を大幅に遅らせたと報告されました。この薬は膝OAの痛みの症状を軽減し、機能を改善し、3年間で関節スペースの狭小化が減少したことで示されるように、X線で検出可能な軟骨損失を減らしました。^[15]

参考文献

^ 「新たな変形性関節症治療法が間もなく登場」ハーバード・ウィメンズ・ヘルス・ウォッチ2013年5月。
^ 「IMB: Publications » Protelos (Strontium ranelate) Servier からの重要な安全性情報、アイルランド医薬品委員会の承認済み」。2013 年 9 月 29 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013 年 6 月 25 日閲覧。
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外部リンク

「製薬業界のコマーシャルインテリジェンス、ニュース、分析 | Evaluate」www.evaluate.com 。 2023年6月26日閲覧。<
「セルヴィエとの取引はオステオロジックスにとって『理にかなっている』」Evaluate.com 2008年6月20日2023年6月26日閲覧。
EMA (2018-09-17). 「PRACがProtelos/Osseorの使用停止を推奨」。欧州医薬品庁。 2023年6月26日閲覧。
Protelos 公式サイト 2019-05-24 にWayback Machineでアーカイブ
「初の直接比較研究で、プロテロス(R) (ストロンチウムラネレート) はビスフォスフォネートよりも骨形成に優れていることが示された」。メディカルニューストゥデイ。2008 年 12 月 8 日。2016 年 3 月 13 日のオリジナルからアーカイブ。

[1] 「新たな変形性関節症治療法が間もなく登場」ハーバード・ウィメンズ・ヘルス・ウォッチ2013年5月。

[2] 「IMB: Publications » Protelos (Strontium ranelate) Servier からの重要な安全性情報、アイルランド医薬品委員会の承認済み」。2013 年 9 月 29 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013 年 6 月 25 日閲覧。

[3] 「EMA/220628/2013 PRACはProtelos/Osseorの使用制限を推奨」(PDF)。欧州医薬品庁。2013年4月11日。 2019年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2023年6月25日閲覧。

[4] 「欧州医薬品庁、プロテロス/オセオールはさらなる制限を課して販売を継続することを推奨」欧州医薬品庁2018年9月17日。2015年7月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年6月16日閲覧。

[5] Khalid S、Ali M、Hawley S、Judge A、Arden N、Van Staa T、他 (2017 年 4 月)。「骨粗鬆症と代謝性骨疾患。英国国民保健サービスとスペインのカタルーニャにおけるさまざまな骨粗鬆症治療薬使用者における静脈血栓塞栓症のリスク比較: 傾向マッチングコホート研究」。リウマチ学。56 ( suppl_2 )。doi : 10.1093 /rheumatology/kex062.080。

[6] 「ストロンチウムラネレートアリスト 2g 顆粒（経口懸濁液用） - 製品特性概要（SMPC）」。電子医薬品概要（EMC）。Datapharm Ltd.

[7] 「ストロンチウムラネレート」NHS Choices 2018年4月4日。

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[9] 「Protelos – 欧州医薬品庁 – Europa.eu」（PDF）。 2017年12月29日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。2016年5月15日閲覧。

[10] 「ストロンチウムラネレート：心血管リスク - 制限された適応症と新しいモニタリング要件記事日：2014 年 3 月」。MHRA。

[11] 「医薬品安全性アップデート」。医薬品・医療製品規制庁。2012年5月。2012年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年1月22日閲覧。

[12] Spector TD、Calomme MR、Anderson SH、Clement G、Bevan L、Demeester N、他 (2008 年 6 月)。「コリン安定化オルトケイ酸の補給は、カルシウム/ビタミン D3 の補助として、骨減少症女性の骨形成マーカーを刺激します: 無作為化プラセボ対照試験」。BMC Musculoskeletal Disorders。9 ( 85 ) : 85。doi : 10.1186/ 1471-2474-9-85。PMC 2442067。PMID 18547426。

[13] Calomme M、Geusens P、Demeester N、Behets GJ、D'Haese P、Sindambiwe JB、他 (2006 年 4 月)。「コリン安定化オルトケイ酸を補給した老齢卵巣切除ラットの長期大腿骨骨量減少の部分的予防」Calcified Tissue International。78 ( 4): 227–232。doi : 10.1007 /s00223-005-0288-0。PMID 16604283。S2CID 19175032 。

[14] Hamdy NA (2009年10月). 「ストロンチウムラネレートは骨粗鬆症の骨微細構造を改善する」.リウマチ学. 48 (Suppl 4): iv9–i13. doi : 10.1093/rheumatology/kep274 . PMID 19783592.

[15] Reginster JY、Badurski J、Bellamy N、Bensen W、Chapurlat R、Chevalier X、他 (2013 年 2 月)。「膝関節炎の治療におけるラネル酸ストロンチウムの有効性と安全性: 二重盲検ランダム化プラセボ対照試験の結果」。Annals of the Rheumatic Diseases . 72 (2): 179–186. doi :10.1136/annrheumdis-2012-202231. PMC 3599139 . PMID 23117245。