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| エイリアス | SMAD7、CRCS3、MADH7、MADH8、SMADファミリーメンバー7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602932; MGI : 1100518;ホモロジーン: 4314;ジーンカード：SMAD7; OMA :SMAD7 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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SMAD7は、ヒトではSMAD7遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
SMAD7 は、その名前が示すように、ショウジョウバエ遺伝子「Mothers against decapentaplegic」の相同遺伝子であるタンパク質です。SMADファミリーのタンパク質に属し、 TGFβスーパーファミリーのリガンドに属します。他の多くの TGFβ ファミリーメンバーと同様に、SMAD7 は細胞シグナル伝達に関与しています。SMAD7 は、TGFβ タイプ 1受容体拮抗薬です。受容体と結合するTGFβ1とアクチビンをブロックし、 SMAD2へのアクセスをブロックします。SMAD7 は阻害性 SMAD ( I-SMAD ) であり、 SMURF2によって強化されます。
Smad7は筋肉の分化を促進します。
構造
Smadタンパク質には2つの保存されたドメインが含まれています。Madホモロジードメイン1（MH1ドメイン）はN末端にあり、Madホモロジードメイン2（MH2ドメイン）はC末端にあります。それらの間には、調節部位がたくさんあるリンカー領域があります。MH1ドメインはDNA結合活性を持ち、MH2ドメインは転写活性を持ちます。[6]リンカー領域には、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ（MAPK ）、ErkファミリーMAPキナーゼ、[7] Ca2+ /カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CamKII）[8]およびプロテインキナーゼC（PKC）の潜在的なリン酸化部位を含む重要な調節ペプチドモチーフが含まれています。[9] Smad7にはMH1ドメインがありません。リンカー領域に存在するプロリン-チロシン（PY）モチーフは、E3ユビキチンリガーゼ、Smadユビキチン化関連因子（Smurf2）のWWドメインとの相互作用を可能にする。これは基底状態では主に核内に存在し、TGF-β刺激により細胞質に移行する。 [10]
関数
SMAD7は、TGF-βシグナル伝達を開始するSmad2/ Smad4複合体の形成を防ぐことでTGF-βシグナル伝達を阻害する。活性化TGF-βI型受容体と相互作用し、Smad2の結合、リン酸化、活性化を阻害する。 [11]アクチビンと骨形成タンパク質（BMP） のI型受容体を占有することで、これらの経路の負のフィードバックにも役割を果たす。 [12] [13]
TGF-β処理により、Smad7はSmad MH2ドメインの異なる領域を介してペリノ-1の個別の領域に結合する。この相互作用によりIRAK1を介したIL-1R / TLRシグナル伝達複合体の形成が阻害され、NF-κBの活性が阻害され、結果として炎症誘発遺伝子の発現が減少する。[14]
Smad7はTGF-βによって誘導されるが、上皮成長因子（EGF）、インターフェロン-γ、腫瘍壊死因子（TNF）-αなどの他の刺激によっても誘導される。そのため、TGF-βシグナル伝達と他の細胞シグナル伝達経路との間のクロストークを提供する。[15]
がんにおける役割
SMAD7遺伝子の変異は、大腸がん（CRC）3型の感受性の原因である。[5] Smad7の乱れとTGF-βシグナル伝達の抑制がCRCで進化していることが判明した。[16]アジア人とヨーロッパ人の 症例対照研究とメタアナリシスでも、この変異が大腸がんのリスクと関連しているという証拠が示された。[17]
TGF-βは膵臓癌の重要な成長因子の1つです。TGF-β経路を制御することで、smad7がこの疾患に関連していると考えられています。以前の研究では、膵臓細胞でSmad7が過剰発現していることが示されました[18] [19] [20]が、最近の研究ではSmad7の発現が低いことが示されました。膵臓癌におけるSmad7の役割は依然として議論の余地があります。[21]
上皮成長因子受容体（EGFR）の過剰発現または恒常的活性化は、腫瘍プロセスを促進する可能性がある。[22] [23] EGF誘導性MMP-9発現は、乳がんや卵巣がんなどの一部の腫瘍細胞における腫瘍浸潤および転移を促進する。[24] [25] Smad7はEGFシグナル伝達経路に阻害効果を発揮する。したがって、癌転移の予防に役割を果たす可能性がある。[26]
薬理学での使用
SMAD7シグナル伝達は、SMAD7経路と相互作用するセルジーン社の最近の第3相試験（NCT ID番号94）で研究されました。この薬剤（モンガーセン）はクローン病患者を対象に研究されました。[27]
インタラクション
デカペンタプレジックホモログ 7 に対する母親は、以下と相互作用することが示されています。
- CTNNB1 , [28]
- EP300 , [29]
- TAB1、[30] [31]
- PIAS4 , [32]
- RNF111 , [33]
- SMAD3 . [34] [35]
- SMAD6 , [36]
- SMURF2、[37] [38] [39]
- ストラップ、[34]
- TGFBR1、[11] [33] [34] [37] [38] [40]および
- YAP1 . [41]
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