レフサム病

レフサム病
その他の名前	成人型レフサム病、アタクチカ多発神経炎性遺伝病、フィタン酸酸化酵素欠損症およびフィタン酸蓄積症、[1] [2] [3] [4]
フィタン酸
専門	神経学

レフサム病は常染色体 劣性^[5] 神経疾患 で、細胞や組織にフィタン酸が過剰に蓄積します。ノルウェーの神経学者シグヴァルド・ベルンハルト・レフサム(1907–1991) にちなんで名付けられたいくつかの疾患の 1 つです。^{[6] [7]}レフサム病は典型的には思春期に発症し、フィタン酸値が平均以上であることで診断されます。人間は主に食事から必要なフィタン酸を摂取します。フィタン酸が人間の生理学的にどのような機能を果たすかはまだ不明ですが、マウスの肝臓では脂肪酸代謝を調節することがわかっています。 ^[8]

レフサム病の患者は、神経学的損傷、小脳変性症、および末梢神経障害を呈する。発症は小児期または青年期に最も一般的にみられ、進行性の経過をたどるが、停滞期または寛解期もある。症状には、運動失調、乾燥した鱗状の皮膚、難聴、網膜色素変性症、白内障、夜盲症などの眼障害などがある。^[9]レフサム病と診断された患者の80％に感音難聴が報告されている。^[8]これは、内耳または耳と脳をつなぐ神経の損傷の結果として生じる難聴である。^[要出典]

レフサム病は、分岐鎖脂肪酸のα酸化障害によって引き起こされるペルオキシソーム障害であり、血漿および組織中にフィタン酸およびその誘導体が蓄積する。これは、それぞれPHYH ^[10]およびPEX7 ^[11]遺伝子によってコードされるフィタノイルCoAヒドロキシラーゼまたはペルオキシン-7活性の欠損に起因する可能性がある。一般的に、レフサム病はPHYH変異によって引き起こされる。 ^{[1] [12]}

PEX7遺伝子の変異は、ペルオキシン 7 タンパク質受容体をコードする遺伝子であるため、タンパク質のペルオキシソーム輸送を妨害する可能性があります。PEX7 遺伝子のこれらの変異は、通常、体の多くの部分の発達を阻害する根茎性軟骨異形成症1 型を引き起こします。 ^[13]レフサム病は常染色体劣性遺伝形式で遺伝するため、この病気を遺伝するには、両方の変異のコピーが必要です。^{[引用が必要]}

疑いのある患者の皮膚の組織病理学的検査では、通常、角質増殖、過顆粒症、および棘細胞症がみられる。表皮の基底層と基底上層に、脂質が蓄積したさまざまな大きさの空胞を含む細胞が存在することは、この疾患の特徴である。^[14]

成人レフサム病は、成人レフサム病1型と成人レフサム病2型の2つに分けられます。前者は、染色体10p13のPHYH遺伝子座にあるフィタノイルCoAヒドロキシラーゼ（PAHX、別名PHYH）遺伝子の変異に起因します。^[1] 当初はこれが唯一の変異であると考えられていましたが、現在では症例の55％が他の遺伝子の変異に起因すると考えられています。^[15]

レフサム病2は、ペルオキシン7（PEX7）遺伝子の変異に起因する。^{[1] [12]} PEX7遺伝子は染色体6q22-24の領域に位置しており、 PHYH変異がなくフィタン酸の蓄積を呈する患者に変異が見られた。^[13]

成人型レフサム病は、非常に長鎖脂肪酸や分岐鎖脂肪酸（フィタン酸など）の分解とプラズマローゲン生合成の欠損に起因するペルオキシソーム生合成障害である乳児型レフサム病と混同してはならない。^{[1] [12]}

フィタン酸は人体では内因的に生成されないため、レフサム病患者は一般的にフィタン酸制限食を摂取し、反芻動物やマグロ、タラ、ハドックなどの特定の魚の脂肪の摂取を避けます。^{[9] [16]}草食動物とその乳も避けます。^{[15]最近の研究では、} CYP4アイソフォーム酵素が体内でのフィタン酸の過剰蓄積を減らすのに役立つ可能性があることが示されています。^[17] 血漿交換は、患者の治療に使用される別の医療介入です。これには、フィタン酸が蓄積しないように血液を濾過することが含まれます。^[15]

反芻動物では、摂取した植物性物質の腸内発酵によりクロロフィルの成分であるフィトールが遊離し、これがフィタン酸に変換されて脂肪に蓄えられる。^[18]人間は植物性物質に含まれるクロロフィルの摂取から大量のフィタン酸を得ることはできないが、類人猿（チンパンジー、ゴリラ、オランウータン）やその他の飼育下の非ヒト霊長類は、植物性物質の後腸発酵から大量のフィタン酸を得ることができると提案されている。^{[19] [20]}

• グローバルDARE財団（レフサム病患者支援団体）
• ミエリンプロジェクト
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