プロサポシン

ＰSAP
利用可能な構造
電子データ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1M12、1N69、1SN6、2DOB、2GTG、2QYP、2R0R、2R1Q、2RB3、2Z9A、3BQP、3BQQ、4DDJ、4UEX、4V2O
識別子
エイリアス	PSAP、GLBA、SAP1、プロサポシン、SAP2、PSAPD、PARK24
外部ID	オミム：176801; MGI : 97783;ホモロジーン: 37680;ジーンカード：PSAP; OMA :PSAP - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体10（ヒト）
終わり	71,851,251 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体10（マウス）
終わり	60,138,376 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	単球; ; 上腕二頭筋の腱; ; 右副腎皮質; ; 胆嚢; ; 内淡蒼球; ; 子宮内膜間質細胞; ; アキレス腱; ; 左副腎; ; 臓側胸膜; ; 左副腎皮質;
	トップの表現
	骨髄間質; ; 原腸胚; ; 脱落膜; ; 蝸牛管の前庭膜; ; 第四脳室脈絡叢; ; 海馬歯状回顆粒細胞; ; 上前頭回; ; 小脳皮質; ; 腸間膜リンパ節; ; 一次視覚野;
	参照表現データの詳細
	; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	Gタンパク質共役受容体結合; タンパク質結合; 脂質結合; 酵素活性化活性; β-ガラクトシダーゼ活性; リン脂質結合; タンパク質ホモ二量体化活性; ガングリオシドGM1結合; ガングリオシドGM2結合; ガングリオシドGM3結合; ガングリオシドGT1b結合; ガングリオシドGP1c結合; 同一のタンパク質結合; プロテアーゼ結合;
細胞成分	リソソーム膜; 膜の不可欠な構成要素; ミトコンドリア; リソソーム腔; 細胞外エクソソーム; 細胞外空間; リソソーム; 細胞膜; アズール顆粒膜; 細胞内膜小器官; 細胞外マトリックス; 細胞外領域; 細胞質; コラーゲン含有細胞外マトリックス; 後期エンドソーム;
生物学的プロセス	脂質代謝; 脂質輸送; 前立腺の発達に関与する上皮細胞の分化; MAPKカスケードの制御; スフィンゴ糖脂質代謝プロセス; 発達的成長; アデニル酸シクラーゼ阻害Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; オートファジーの制御; MAPKカスケードの正の制御; 有機物質に対する細胞反応; 過酸化水素による細胞死の抑制; 脂質代謝プロセスの調節; 前立腺の成長; 血小板脱顆粒; スフィンゴ脂質代謝プロセス; 触媒活性の正の調節; 好中球脱顆粒; ガングリオシドGM1の膜への輸送; 角質細胞の発達; ガラクトシルセラミドの分解過程; Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; 聴覚; 髄鞘形成; バランスを制御する神経筋プロセス; 加水分解酵素活性の正の調節; 排尿; 蝸牛の発達; 歩行行動; 角質化したエンベロープアセンブリ; リソソーム輸送;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	5660
	19156
	ENSG00000197746
	ENSMUSG00000004207
	P07602 ; Q5BJH1
	Q61207
	NM_002778 ; NM_001042465 ; NM_001042466
NM_001146120 ; NM_001146121 ; NM_001146122 ; NM_001146123 ; NM_001146124;
	NM_011179
	NP_001035930 ; NP_001035931 ; NP_002769 ; NP_002769.1
NP_001139592 ; NP_001139593 ; NP_001139594 ; NP_001139595 ; NP_001139596;
	NP_035309
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

プロサポシンはPSAPとしても知られ、ヒトではPSAP遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]

この高度に保存された糖タンパク質は、4 つの分解産物であるサポシンA、B、C、および D の前駆体です。サポシンはS phingolipid A ctivator P r O [ S ]te IN s の頭字語です。^[6]前駆体タンパク質の各ドメインは約 80 アミノ酸残基の長さで、システイン残基とグリコシル化部位の配置はほぼ同じです。サポシン AD は主にリソソーム区画に局在し、短いオリゴ糖グループを持つスフィンゴ糖脂質の異化を促進します。前駆体タンパク質は分泌タンパク質としても膜貫通タンパク質としても存在し、神経栄養活性を持っています。^[5]

サポシンA～Dは、特定のリソソーム加水分解酵素による特定のスフィンゴ脂質の加水分解に必要である。^[7]

家族

サポシンAは、単離される前にプロサポシンcDNAのN末端ドメインとして同定されました。4-メチルウンベリフェリル-β-グルコシド、グルコセレブロシド、ガラクトセレブロシドの酵素加水分解を刺激することが知られています。^[8]
サポシンBは最初に発見されたもので、アリルスルファターゼAによるスルファチドの加水分解に熱安定性因子として必要であることが判明しました。スフィンゴ脂質活性化タンパク質-1（SAP-1）、スルファチド活性化タンパク質、GM1ガングリオシド活性化因子、ディスパーシン、非特異的など、さまざまな名前で知られています_。 [ ^9]この特定のサポシンは、酵素自体ではなく基質との相互作用を通じて多くの酵素を活性化することが観察されています。
サポシン C は2 番目に発見されたサポシンであり、グリコシルセラミダーゼによるグリコセレブロシドの加水分解とガラクトシルセラミダーゼによるガラクトセレブロシドの加水分解を刺激します。
サポシンDは、現時点では調査が不足しているため、あまり知られていません。サポシンAと同様に、プロサポシンのcDNA配列から予測されました。酵素刺激はこの特定の糖タンパク質に非常に特異的であり、完全には理解されていません。^[7]
GM2A（GM2ガングリオシド活性化因子）はSAPファミリーの一員と考えられており、SAP-3（スフィンゴ脂質活性化タンパク質3）と呼ばれています^[10]

ヒトサポシンADの結晶構造

サポシンA（PDB：2DOB）^[11]
サポシンB（PDB：1N69）^[12]
開いた構造のサポシンC二量体（PDB：2QYP ）。^[13]
サポシンD（PDB：2RB3）^[13]

構造

各サポシンには約 80 個のアミノ酸残基が含まれており、6 つの均等に配置されたシステイン、2 つのプロリン、およびグリコシル化部位 (サポシン A に 2 つ、サポシン B、C、D にそれぞれ 1 つ) があります。^[7]サポシンは、極度の熱安定性、ジスルフィド結合の豊富さ、およびほとんどのプロテアーゼに対する耐性という特徴があるため、非常にコンパクトで強固にジスルフィド結合した分子であると考えられています。各サポシンは α ヘリックス構造を持ち、この構造は pH 4.5 で最大になるため、刺激に重要であると考えられています。この pH は、多くのリソソーム加水分解酵素にとって最適です。^[7] このヘリックス構造はすべてのサポシンに見られますが (特に最初の領域)、サポシンは N 末端の最初の 24 個のアミノ酸のために β シート構成になると予測されています。^[9]

関数

これらはおそらく脂質基質を膜周囲から分離することで作用し、可溶性分解酵素がアクセスしやすくなる。これには4つのサポシンBドメインが含まれており、タンパク質分解後に活性サポシンが生成され、2つのサポシンAドメインは活性化反応で除去されます。サポシンBドメインは他のタンパク質にも存在し、その多くは膜の溶解に活性です。^[14]^[15]

臨床的意義

この遺伝子の変異はゴーシェ病、テイ・サックス病、異染性白質ジストロフィーと関連している。^[6]

参照

サポシンタンパク質ドメイン

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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