認知症の予防

認知症の予防は、認知症発症の危険因子の数を減らすことであり、世界的な対応を必要とする世界的な健康上の優先事項です。^{[1] [2]}取り組みには、この分野の研究者を世界的に結びつけることを目的とした認知症予防に関する国際研究ネットワーク（IRNDP）^[3]の設立や、ウェブベースのデータ知識交換プラットフォームである世界認知症オブザーバトリー^[4]の設立があり、メンバー国から主要な認知症データを収集し、配布します。 認知症の治療法はありませんが、修正可能な危険因子が認知症を発症する可能性と発症年齢の両方に影響を与えることはよく知られています。^{[1] [ 5 ]認知症は}、糖尿病、高血圧、肥満、喫煙、運動不足、うつ病などの血管疾患の危険因子を減らすことで予防できます。 ^{[5] [1]ある}研究では、認知症症例の3分の1以上が理論的には予防可能であると結論付けられています。高齢者では、好ましくないライフスタイルと高い遺伝的リスクの両方が、独立して認知症リスクの上昇と関連しています。^[7]好ましいライフスタイルは、遺伝的リスクに関係なく、認知症リスクの低下と関連しています。^[7] 2020年の研究では、12の修正可能なライフスタイル要因が特定され、後天性難聴の早期治療がこれらの要因の中で最も重要であり、認知症症例の最大9％を予防できる可能性があると推定されました。^[1]

「使わなければ衰える」という言葉は、認知症に関しても脳に当てはまるかもしれません。知的活動は、老後に精神を健全に保つのに役立ちます。読書、新しい言語の学習、カードやボードゲームでの遊び^{[8] [9]}、楽器の演奏などの活動は、アルツハイマー病と血管性認知症の両方の発症を遅らせ、進行を遅らせることができます。^{[10] [11]}リスクの減少は活動の頻度に比例し、^[10]認知機能の低下が遅いことは、老年期と若年期の両方の認知活動の増加と関連しています。^[12]

余暇活動とは別に、精神的に要求の厳しい仕事は、特に30代、40代、50代では認知症を予防する可能性がある。^[10]

精神活動は「脳の予備力」を構築することで認知症の予防に役立つ可能性がある。つまり、ニューロン間の接続が追加され、認知症に見られる悪化に対してより耐性を持つようになる。^[10]

血管性認知症は認知症の中で2番目に多い（アルツハイマー病に次いで）ため、脳血管疾患のリスクを減らすことは認知症のリスクも減らすことになります。^[13]したがって、運動、良好な血中コレステロール、健康的な体重と血圧は認知症の発症リスクを下げます。 [10] 活動的なライフスタイルは、座りがちなライフスタイルと比較してリスクをほぼ半分にすることができます。 [ ^{10 ]}

認知症のない人の身体活動と認知機能低下リスクの関係を調査したメタ分析の結果、運動は認知機能低下に対して有意かつ一貫した保護効果があり、高レベルの身体活動が最も保護的であることが示されました。^[14]別のメタ分析では、有酸素運動は認知症のリスクを減らすだけでなく、認知症患者の認知機能低下を遅らせる可能性があることが示されました。^[15]

身体活動の効果は血管への影響だけではありません。身体活動は脳内に新しいニューロンを生み出すだけでなく、ニューロンを保護する物質を放出します。 ^[10]脳由来神経栄養因子（BDNF）と呼ばれるタンパク質は、ニューロンの発達、生存、可塑性に重要であることが知られています。定期的な運動はBDNFレベルを2～3倍に高めることができます。^[16]

肥満はあらゆる認知症、特にアルツハイマー病のリスクを高めます。 ^[10]アルコールが認知症のリスクに与える影響はJ カーブです。^[17]アルコールの大量摂取は認知症のリスクを高めますが^[18]、アルコールの摂取量が少ない場合は予防効果がある可能性があります。^{[17] [19]}しかし、アルコールの摂取量が少ない場合は、血管性認知症や全体的な認知機能の低下を防ぐことはできない可能性があります。^[17]適度なアルコール摂取は、HDL コレステロールの血中濃度を高め、フィブリノーゲンなどの血液凝固因子を弱めるため、血管疾患や認知症のリスクを軽減できる可能性があります。フィブリノーゲンは、最終的に脳に損傷を与える可能性のある心臓発作や小さな無症状の脳卒中に対してある程度の保護を提供します。^[20]

オメガ3脂肪酸が認知症予防に効果があるかどうかは不明である。 ^{[21]野菜やナッツ類は多価}不飽和脂肪を多く含んでいるため、 ^[10]効果があるかもしれない。一方、魚以外の肉は飽和脂肪を多く含んでいるため、アルツハイマー病のリスクを高める。^{[10] [要出典] [独自の研究? ]}

ナイアシン（ビタミンB3 _）は認知症を予防すると考えられており、研究によると、血液中のナイアシン濃度が最も高い人は認知症や認知機能低下のリスクが最も低いと考えられています。ナイアシンはDNAの合成と修復、神経細胞のシグナル伝達に関与しており、循環を改善し、コレステロール値を低下させます。ナイアシンが脳に良い効果をもたらすためには、患者は1日100～300mgを摂取することが推奨されています。^[20]

認知機能の低下、ホモシステイン（Hcy）の状態、ビタミンBの状態、特にビタミンB12 ^[22]およびビタミンB6とB9との間には関連性があるという証拠があります。^[23]特に、ビタミンB12や葉酸の欠乏は、 Hcyの血漿レベルの上昇を引き起こし、それが血管系や神経系への毒性効果につながります。^[24]

ビタミンD欠乏は認知障害や認知症と相関関係にあるが、認知障害に対するビタミンD補充の価値は疑問視されている。 ^{[25] [26] [27]}

1日9時間以上の睡眠（昼寝を含む）は認知症のリスク増加と関連している可能性があります。^[28] 睡眠不足もベータアミロイドの沈着を増加させ、認知症のリスクを高める可能性があります。^[29]

神経症などの性格特性は、認知症の一種であるアルツハイマー病を発症するリスクを高めます。^{[30] [31] [32]} 神経症傾向は、人生における脳萎縮や認知障害の増加と関連していますが、誠実さは脳萎縮を防ぐ保護効果があります。^[33]メタ分析では、開放性と協調性の特性にもいくつかの保護効果があることがわかりました。^[34]

英国高齢化縦断研究（ELSA）に基づく研究では、孤独は認知症のリスクを3分の1増加させることが判明しました。パートナーがいない（独身、離婚、または死別）と認知症のリスクは2倍になります。しかし、2つまたは3つのより親密な関係を持つことで、リスクは5分の3減少しました。^{[35] [36]}

うつ病の症状は認知症の臨床症状の一部となる場合があり、うつ病が認知症の原因なのか症状なのかという議論を呼んでいる。^[37]証拠はまだはっきりしていない。しかし、リビングストンら (2014) ^[37]は、うつ病が認知症のリスクを高めることは「生物学的にもっともらしい」と報告している。しかし、老年期のうつ病が認知症のリスクを高めるという証拠はいくつかある^[38] 。これは、中年期にうつ病を治療することで認知症を遅らせたり予防したりできるかもしれないことを示唆している。

いくつかの研究では、高血圧は血管を収縮させて損傷を引き起こす可能性があるため、アルツハイマー病やその他の認知症は高血圧によって引き起こされる可能性があるとしています。^{[39] [40]}血管性認知症の病因には高血圧が含まれるため、降圧剤で血圧を下げることは、身体活動と同様に認知症の予防に良い効果がある可能性があります。

しかし、ある研究では高血圧と認知症の発症との関連を実証できなかった。 2008年7月のランセット神経学誌に掲載されたこの研究では、血圧を下げる薬は認知症の発症率を統計的に有意な程度まで減らさないことがわかった。この研究のデータと他の研究の将来的なメタ分析では、さらなる研究が必要であることが示唆された。^[41]

研究結果には多少の一貫性がないものの、認知症のリスクを減らすために、中年期（45～65歳）および高齢者（65歳以上）の高血圧を積極的に治療することが推奨されている。^[37]

糖尿病は血管性認知症の危険因子であるため、抗糖尿病薬でそのリスクは低下します。^[42]

さらに、ロシグリタゾン（アバンディア）は軽度のアルツハイマー病患者の記憶力と思考力を改善します。その効果のメカニズムは、インスリン抵抗性を軽減する薬剤の能力である可能性があります。^{[10]したがって、代謝効果を達成するために必要なインスリンの放出が少なくなります。血流中のインスリンは}アミロイドβ産生の引き金となるため、^{[42] [43]}インスリンレベルが低下するとアミロイドβのレベルも低下します。これにより、アルツハイマー病で見られる アミロイドプラークの形成が減少します。

エストロゲンは認知症の予防にも役立つ可能性があるが、認知症がすでに存在し、認知機能がすでに低下している場合は役に立たない。エストロゲンは脳血流を増加させ、抗炎症剤であり、脳内の神経シナプスの活動を高める。また、認知症の影響を受ける領域（主に海馬領域）の脳の活性化を高めるのに役立つ可能性がある。^[要出典]エストロゲンの効果に関する最近の証拠では、エストロゲン補充を明確に推奨することはできず、エストロゲン補充のタイミングが重要であり、閉経後早期の使用がその後の使用よりも好ましいことを示している。^{[44] [45]}

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、アルツハイマー病やパーキンソン病の発症リスクを低下させることができる。^[10]認知症の予防に必要な期間はさまざまであるが、ほとんどの研究では通常2年から10年の間である。^{[46] [47] [48] [49] [50]}研究では、臨床的に適切な用量で使用する必要があり、いわゆる「ベビーアスピリン」の用量は認知症の治療に効果がないことが明らかになっている。^[51]

アルツハイマー病は、アミロイドβペプチドと神経原線維変化の沈着によってニューロンに炎症を引き起こします。これらの沈着物は、サイトカインや急性期タンパク質などの放出を引き起こして体を刺激し、炎症を引き起こします。これらの物質が何年もかけて蓄積すると、アルツハイマー病の症状に寄与します。^[52] NSAIDは、このような炎症性物質の形成を阻害し、症状の悪化を防ぎます。^{[53] [54] [55]}

2020年にコクランが23,187人の参加者を対象に実施した4つのランダム化比較試験の系統的レビューでは、認知症の予防を目的とした低用量アスピリンやあらゆる種類のNSAIDの使用は支持されておらず、害を及ぼす可能性があるという結論が出されました。^[56]

認知症に対するワクチンはまだ存在しない。^[10]ワクチンが体内の免疫系を活性化し、アルツハイマー病のベータアミロイドプラークと戦うことができるという理論がある。克服すべき問題の一つは、免疫系の過剰反応による脳炎である。^[10]

抗コリン薬は、過活動膀胱など高齢者によく見られる健康状態の治療に処方されることが多く、よく使用される薬の多くには抗コリン作用があります。高齢者の抗コリン薬の使用と認知機能低下との関連を示唆する観察研究がいくつかあります。 ^[57]抗コリン薬の負担を軽減し、安全な方法で抗コリン作用のある薬の使用を減らすために薬を変更するよう提案することは、認知機能の改善やさらなる低下の抑制を目的とした認知症ガイドラインでよく行われています。認知症を予防するためのこのアプローチを支持する証拠は弱いですが、安全に使用できる場合、またこれらの薬が副作用や転帰不良に関連している可能性があることを示唆する弱い観察証拠を考慮すると、臨床的にはこれらの薬を慎重に処方し、安全に使用できる場合は使用を減らすことが推奨されます。^[57]

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• Peters R, Ee N, Peters J, Booth A, Mudway I, Anstey KJ (2019). 「大気汚染と認知症：系統的レビュー」J Alzheimers Dis . 70 (s1): S145–S163. doi :10.3233/JAD-180631. PMC 6700631.  PMID 30775976  .