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| 名前 | |
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| その他の名前
トレモルティン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.162.141 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 37 H 44塩素NO 6 | |
| モル質量 | 633.20136 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ペニトレムA（トレモルチン）は、アスペルギルス、クラビセプス、ペニシリウムの特定の種によって産生されるインドールジテルペノイドマイコトキシンで、ライグラスなどのさまざまな植物種に生息しています。[1]ペニトレムAは、ペニシリウム・クロストサムでパキシリンが合成された後に生成される多くの二次代謝産物の1つです。[2]ヒトや動物におけるペニトレムA中毒は通常、マイコトキシン産生種による汚染食品の摂取によって発生し、その後、血流によって体内に分布します。[2]ペニトレムAは血液脳関門を迂回して中枢神経系に毒性作用を及ぼします。[2]ヒトでは、ペニトレムA中毒は重度の振戦、高体温、吐き気/嘔吐、複視、血便と関連しています。[2]動物では、ペニトレムA中毒の症状は、震え、発作、高体温から運動失調や眼振に至るまで多岐にわたることが報告されている。[2]
ロクフォルチンCはペニトレムA中毒の記録された症例でよく検出されており、診断のためのバイオマーカーとなる可能性がある。[3]
作用機序
ペニトレムAは、ヒトと動物の両方において、GABA作動性アミノ酸神経伝達を阻害し、高伝導性Ca 2+活性化カリウムチャネルに拮抗します。 [4] GABA作動性アミノ酸神経伝達の障害は、興奮性アミノ酸であるグルタミン酸とアスパラギン酸、および抑制性神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）の自発的放出を伴います。[4]これらの神経伝達物質の突然の放出は、GABA作動性シグナル伝達の不均衡をもたらし、ペニトレムA中毒に関連する震えなどの神経障害を引き起こします。[4]
ペニトレムAは、ヒトや動物の好中球顆粒球における活性酸素種（ROS）の生成も誘発します。 [2] ROS生成の増加は、脳やその他の罹患臓器の組織損傷や急性中毒における出血を引き起こします。[2]
合成
ペニシリウム・クルストサムでは、パキシリンの合成に続いてペニトレムAと他の二次代謝産物が合成される。[5]ペニトレムAの合成には、6つの酸化変換酵素（4つのシトクロムP450モノオキシゲナーゼと2つのフラビンアデニンジヌクレオチド（FAD）依存性モノオキシゲナーゼ）、2つのアセチルトランスフェラーゼ、1つの酸化還元酵素、および1つのプレニルトランスフェラーゼが関与している。[5]これらの酵素は、パキシリン合成とペニトレムAF合成に使用される遺伝子クラスターによってコードされている。[5]経路を以下に説明する。
- 酸化還元酵素はパキシリンのケトンの還元を触媒し、またその芳香環にジメチルアリル基を付加する。[5]
- アセチルトランスフェラーゼは中間体の右下のヒドロキシル基の除去を触媒し、近くのメチル基の1つをメチレン基に還元します。[5]
- 酸化変換酵素は中間体のジメチルアリル基にヒドロキシル基を付加する反応を触媒する。ジメチルアリルの二重結合は1炭素下へ移動する。[5]
- プレニルトランスフェラーゼは中間体の芳香族環アルコール基を利用してジメチルシクロペンタンとシクロブタンの形成を触媒する。 [5]
- 酸化変換酵素は中間体のジメチルシクロペンタンを用いてメチレンシクロヘキサンの形成を触媒し、セコペニトレムDを形成する。[5]
- 酸化変換酵素はシクロブタンのアルコール基とセコペニトレムDのシクロヘキサンとシクロペンタンを結合する炭素を利用してシクロオクタンの形成を触媒し、ペニトレムDを形成する。[5]
- 酸化変換酵素はペニトレムDの芳香環に塩素原子を付加する反応を触媒し、ペニトレムCを形成する。[5]
- 酸化変換酵素はペニトレムCのオキサン二重結合におけるエポキシド環の形成を触媒し、ペニトレムFを形成する。[5]
- 酸化変換酵素はペニトレムFのメチレンシクロヘキサンとシクロブタンを結合する炭素にヒドロキシル基の付加を触媒し、ペニトレムAを形成する。[5]
参照
参考文献
- ^ Walter, Sean L. (2002). 「犬における急性ペニトレムAおよびロックフォルチン中毒」.カナダ獣医学ジャーナル. 43 (5): 372–374. ISSN 0008-5286. PMC 339273. PMID 12001505 .
- ^ abcdefg Berntsen, HF; Bogen, IL; Wigestrand, MB; Fonnum, F; Walaas, SI; Moldes-Anaya, A (2017-12-01). 「真菌神経毒ペニトレムAは、サブマイクロモル濃度でヒト好中球の活性酸素種の産生を誘導する」. Toxicology . 392 : 64–70. Bibcode :2017Toxgy.392...64B. doi :10.1016/j.tox.2017.10.008. hdl : 11250/3149223 . ISSN 0300-483X. PMID 29037868.
- ^ Tiwary, AK (2009年3月). 「ペニトレムA中毒のバイオマーカーとしてのロックフォルチンCの使用」. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation . 21 (2): 237–239. doi : 10.1177/104063870902100210 . PMID 19286504.
- ^ abc Moldes-Anaya, Angel S; Fonnum, Frode; Eriksen, Gunnar S; Rundberget, Thomas; Walaas, S. Ivar; Wigestrand, Mattis B (2011-12-01). 「ペニトレム誘発性振戦症候群のin vitro神経薬理学的評価：GABA作動性システムの重要性」Neurochemistry International . 59 (7): 1074–1081. doi :10.1016/j.neuint.2011.08.014. ISSN 0197-0186. PMID 21924313. S2CID 36629380.
- ^ abcdefghijkl Liu, Chengwei; Tagami, Koichi; Minami, Atsushi; Matsumoto, Tomoyuki; Frisvad, Jens Christian; Suzuki, Hideyuki; Ishikawa, Jun; Gomi, Katsuya; Oikawa, Hideaki (2015-04-01). 「高度に精製されたインドールジテルペンペニトレムの合成のための生合成装置の再構成」. Angewandte Chemie International Edition . 54 (19): 5748–5752. doi :10.1002/anie.201501072. ISSN 1433-7851. PMID 25831977. S2CID 205386781.