ペメトレキセド

ペメトレキセド
臨床データ
商号	アリムタ、ペムフェクシー、チャンブラ、他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	US デイリーメッド：ペメトレキセド;
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	L01BA04 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	該当なし
タンパク質結合	81%
代謝	無視できる
消失半減期	3.5時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 (2 S )-2-{[4-[2-(2-アミノ-4-オキソ-1,7-ジヒドロピロロ[2,3- d ]ピリミジン-5-イル)エチル]ベンゾイル]アミノ}ペンタン二酸;
CAS番号	137281-23-3 ;
パブケム CID	135410875;
ドラッグバンク	DB00642 ;
ケムスパイダー	393879 ;
ユニ	04Q9AIZ7NO;
ケッグ	D07472 ; 塩として: D06503 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2048329;
ECHA 情報カード	100.205.735
化学および物理データ
式	Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ６
モル質量	427.417 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Nc3nc2[nH]cc(CCc1ccc(C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)cc1)c2c(=O)[nH]3;
	InChI InChI=1S/C20H21N5O6/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10) 17(28)23-13(19(30) )31)7-8-14(26)27/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)(H,26,27)(H,30, 31)(H4,21,22,24,25,29)/t13-/m0/s1 ; キー:WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ペメトレキセドは、アリムタなどのブランド名で販売されており、胸膜中皮腫および非小細胞肺癌（NSCLC）の治療のための化学療法薬です。 ^[2]

ジェネリック医薬品として入手可能である。^[6]^[7]

医療用途

2004年2月、米国食品医薬品局（FDA）は、悪性胸膜中皮腫（多くの内臓を覆う薄い組織層である中皮の腫瘍の一種）の治療薬として、シスプラチンとの併用でペメトレキセドを承認した^[8]。この薬は、切除不能または根治手術の対象外の患者に投与される。^{[9] 2008年9月、FDAは、非扁平上皮組織学的所見を有する局所進行性および転移性}非小細胞肺癌（NSCLC）患者に対する第一選択治療薬として、シスプラチンとの併用でペメトレキセドを承認した。^[10]^[11]^[2]

カルボプラチン

ペメトレキセドは、進行性非小細胞肺癌の第一選択治療として、カルボプラチンおよびペンブロリズマブとの併用でも推奨されています。 ^[12]^[13]しかし、ペメトレキセド-シスプラチンとペメトレキセド-カルボプラチンの相対的な有効性または毒性は、シスプラチンまたはカルボプラチンの2剤併用療法について一般に考えられているものを超えて確立されていません。^[14]

補充

ペメトレキセド療法を受けている患者は、たとえレベルが正常であっても、葉酸とビタミンB12のサプリメントを摂取することが推奨されます。[ 15 ] _[²^]（中皮腫の臨床試験では、葉酸とビタミンB12のサプリメントにより有害事象の頻度が減少しました。）また、皮膚の発疹を避けるために、ペメトレキセドの注入の前日、当日、翌日にグルココルチコイド（例：デキサメタゾン）を服用することが推奨されます。^[2]

薬物相互作用

シスプラチンとビタミンB12_の同時投与は、ペメトレキセドの薬物動態を変化させません。ペメトレキセドは、Orai3カルシウムチャネルの発現と、シスプラチンの排出に関与するMDR1やMRP-5などの特定のABCトランスポーターの発現を増加させ、その結果シスプラチンの効果を低下させることで、肺癌におけるシスプラチン耐性に役割を果たす可能性があることが最近示されました^[16] 現在の治療法はペメトレキセドとシスプラチンの同時投与に基づいているため、ペメトレキセドとシスプラチンの間に相互作用があり、ペメトレキセドによって引き起こされるシスプラチンの治療効果の低下が含まれる可能性があります。

作用機序

ペメトレキセドは化学的に葉酸に似ており、葉酸代謝拮抗薬と呼ばれる化学療法薬のクラスに属します。プリンとピリミジンの合成に使われる3つの酵素、チミジル酸合成酵素（TS）、ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ^[17]^[18] （GARFT）を阻害することで作用します。前駆体であるプリンおよびピリミジンヌクレオチドの形成を阻害することで、ペメトレキセドは正常細胞と癌細胞の両方の増殖と生存に必要な DNAとRNAの形成を防ぎます。

社会と文化

経済

米国では、2015年現在^{[アップデート]}、この薬の1瓶あたりの価格は2,623ドルから3,100ドルである。^[19]

ブランド名

2020年2月、ペンフェクシーは米国での使用が承認されました。^[20]

研究

第III相試験では、非扁平上皮非小細胞肺癌に対するペメトレキセドの維持療法の有効性が示された。^[21]悪性腹膜中皮腫に対する効果も示されている。^[22]

参考文献

^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
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外部リンク

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[1] 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。

[Alimta_FDA_label-2] 「アリムタペメトレキセド二ナトリウム注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」。DailyMed 。 2020年3月25日。2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月20日閲覧。

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[Alimta_EPAR-4] 「Alimta EPAR」。欧州医薬品庁。2018年9月17日。2021年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月14日閲覧。

[5] “ペメトレキセドバクスター：ECの決定待ち”.欧州医薬品庁. 2022年10月14日. 2022年10月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月14日閲覧。

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[16] Daoudi, Redoane (2024年9月26日). 「肺がんにおけるシスプラチンとペメトレキセドに対する化学療法抵抗性現象におけるOrai3チャネルとABC型トランスポーターの特徴と意味」bioRxiv 10.1101/2024.09.22.613742。

[17] McLeod HL、Cassidy J、Powrie RH、Priest DG、Zorbas MA、Synold TW、他 (2000 年 7 月)。「グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ阻害剤 AG2034 の薬物動態および薬力学的評価」。臨床癌研究。6 (7): 2677–2684。PMID 10914709。2009 年 7 月 28 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年12 月 2 日閲覧。

[18] Avendano C, Menendez JC (2008年4月)。抗がん剤の医薬品化学。アムステルダム：エルゼビア。p . 37。ISBN 978-0-444-52824-7。

[19] Langreth R (2016年6月29日). 「大手製薬会社の秘密の医薬品価格設定慣行を解読する」. Bloomberg. 2016年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年7月15日閲覧。

[20] 「Pemfexy: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月13日閲覧。

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