バルデコキシブ

バルデコキシブは、変形性関節症、関節リウマチ、月経痛および月経症状の治療に使用される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤です。1995年に特許を取得しました。^{[ 2 ]}

バルデコキシブは、 GD Searle & CompanyによってBextraというブランド名で製造・販売された抗炎症性関節炎薬です。^{[ 3 ]} 2001 年 11 月 20 日に米国食品医薬品局(FDA) により、関節炎と月経痛の治療薬として承認されました。 ^{[ 4 ] [ 5 ]}錠剤の形で処方箋により入手可能でしたが、2005 年に FDA がPfizer (Searle の親会社) に Bextra を米国市場から撤退させるよう要請しました。^{[ 6 ]} FDA は、「重篤な心血管 (CV) 有害事象のリスク増加の可能性」、「重篤な皮膚反応のリスク増加」、および「Bextra が他の入手可能な NSAID に比べて独自の利点を提供することが示されていない」という事実を挙げました。^{[ 6 ]}

2009年、ベクストラは「史上最大の医療詐欺和解と、あらゆる種類の刑事罰金の中で史上最大のもの」の中心となった。^{[ 4 ] [ 7 ]}ファイザーは23億ドルの民事および刑事罰金を支払った。ファイザーの子会社であるファーマシア・アップジョンは、 「詐欺または誤解を招く意図をもって」ベクストラを不正表示したとして、米国食品医薬品化粧品法に違反した。 ^{[ 3 ]}

バルデコキシブの水溶性注射剤であるパレコキシブは、欧州連合ではダイナスタットという商品名で販売されている。

米国では、FDAが変形性関節症、成人関節リウマチ、および原発性月経困難症の治療薬としてバルデコキシブを承認した。^{[ 8 ]}

バルデコキシブは、急性疼痛や様々な種類の外科的疼痛のコントロールにも適応外使用されていた。 ^{[ 8 ]}

2005年4月7日、ファイザー社はFDAの勧告を受け、心臓発作や脳卒中のリスク増加、および重篤で時に致命的な皮膚反応のリスクを理由に、ベクストラを米国市場から撤退させた。これは、メルク社のバイオックスなどの処方箋NSAIDに対する近年の注目が高まったことを受けた措置であった。その他に報告された副作用としては、狭心症やスティーブンス・ジョンソン症候群などがあった。

ファイザー社は2004年10月に、ベクストラに関連する心血管リスクを初めて認めた。その後まもなく、米国心臓協会に提出された報告書によると、心臓手術後の回復期にベクストラを服用した患者は、プラセボを服用した患者に比べて脳卒中や心臓発作を起こす可能性が2.19倍高かった。

2006年に米国医師会誌に掲載された大規模な研究では、バルデコキシブはバイオックスと比較して腎疾患や不整脈に対する有害性が低いように見えたが、腎リスクの上昇がわずかに示唆された。^{[ 9 ]}

2009年9月2日、米国司法省は、ファイザーの子会社であるファーマシア・アンド・アップジョン社が、ベクストラを含む4つの医薬品を「詐欺または誤解を招く意図をもって」販売したことを認めた後、ファイザーに23億ドルの罰金を科した。 ^{[ 10 ]}ファーマシア・アンド・アップジョン社は、ベクストラの販売促進における犯罪行為を認め、米国でこれまで科されたあらゆる事件の中で最大の刑事罰金である11億9500万ドルを支払うことに同意した。^{[ 11 ]}ファイザーの元地区販売マネージャーは、ベクストラの違法な販売促進に関する文書を破棄したとして起訴され、自宅軟禁の判決を受けた。^{[ 12 ] [ 13 ]}さらに、地域マネージャーは、誤表示された製品の流通を認め、7万5000ドルの罰金と24か月の保護観察処分を受けた。^{[ 14 ]}

残りの10億ドルの罰金は、民事の虚偽請求法訴訟に基づく申し立てを解決するために支払われ、製薬会社に対する民事詐欺和解としては最大規模である。6人の内部告発者は、調査における役割に対して1億200万ドル以上を受け取った。^{[ 15 ]}ファイザーの元営業担当者ジョン・コプチンスキーは、キータム告発者として、2004年にベクストラの販売における違法行為を概説した訴状を提出した。^{[ 16 ]}ベクストラの不適切な販売が18億ドルの和解金の中で最大の部分を占めていたため、コプチンスキーはこの訴訟における役割に対して5150万ドルを受け取った。^{[ 17 ]}

バルデコキシブの定量には、ヒト尿などの生体試料中におけるHPLC-UV法がいくつか報告されている^{[ 18 ] 。 [ 19 ] [ 20 ]}バルデコキシブには、生物学的同等性試験^{[ 21 ] [ 22 ]}、代謝物測定^{[ 23 ] [ 24 ] [ 19 ]} 、製剤の定量^{[ 25 ]}、および錠剤剤形における同時定量のためのHPTLC法^{[ 26 ]の分析法がある。}

• シクロオキシゲナーゼ2阻害剤の発見と開発
• パレコキシブ
• アプリコキシブ

• FDAによるベクストラ販売中止に関する警告
• バルドコキシブおよびその他のCOX-2阻害薬の腎臓および不整脈に対する有害リスクに関する大規模な系統的レビュー、JAMA 2006年（Wayback Machineに2020年11月5日にアーカイブ済み）