パラカスパーゼ(ヒト:MALT1 )は、C14ファミリーのシステインプロテアーゼのメンバーです。[ 1 ]パラカスパーゼは、動物や粘菌に存在するカスパーゼに関連するタンパク質であり、植物、菌類、および「原生生物」に存在するメタカスパーゼとは対照的です。[ 2 ]粘菌は動物/菌類の分岐よりも早く分岐したため、系統発生的な分布はやや混乱しています。
パラカスパーゼは、MALTリンパ腫のサブセットに関連する反復性のt(11;18)(q21;q21)染色体転座で初めて同定された。これにより、 MALT1のカルボキシ末端とc-IAP2のアミノ末端からなる融合オンコプロテインが生成される。パラカスパーゼはメタカスパーゼよりもカスパーゼに類似しており、このプロテアーゼ群は共通のメタカスパーゼ祖先からカスパーゼから分岐したことを示している。
アメーバや細菌に見られるほとんどの非後生動物パラカスパーゼは、カスパーゼ様ドメインのみを持つ「タイプ2」パラカスパーゼです。動物のパラカスパーゼは、アメーバのパラカスパーゼとは直接関係がない可能性が高いです。[ 3 ]真核生物に見られるパラカスパーゼ(およびカスパーゼ)が、原核生物からの複数の(少なくとも2つの)独立した水平遺伝子伝達イベントの結果なのか、それとも真核生物内の複数の異なる生物のメタカスパーゼから進化した(パラ)カスパーゼの収斂進化があったのかは、現時点では不明です。
動物の「タイプ2」パラカスパーゼは、カスパーゼ様ドメインのみからなる祖先型である。このタイプのパラカスパーゼは、有櫛動物、毛板類、海綿動物、刺胞動物に見られる。刺胞動物には「タイプ1」パラカスパーゼもある。[ 3 ]

「タイプ 1」パラカスパーゼは、MALT1様ドメイン構成、デス ドメイン、免疫グロブリン様ドメイン、カスパーゼ様ドメインによって特徴付けられます。「タイプ 1」パラカスパーゼは、左右相称動物と刺胞動物の最後の共通祖先より前に初めて出現したと考えられ、これは「タイプ 1」パラカスパーゼがエディアカラ紀に出現したことを示しています。[ 3 ]顎を持つ脊椎動物(サメから始まる)には、PCASP1、PCASP2、PCASP3 の3 つのパラログがあります。PCASP3 は祖先コピーであり、ウニ、ナメクジウオ、ホヤ、ヤツメウナギ(顎を持たない脊椎動物)など、すべての後口動物に見られます。注目すべきは、哺乳類はPCASP2 と PCASP3 を失い、PCASP1(MALT1)のみを持っていることです。[ 3 ] PCASP3に最も近縁な非後口動物無脊椎動物のタイプ1パラカスパーゼは、驚くべきことに軟体動物に見られる。これは、最初の左右相称動物には(刺胞動物のように)2つのパラログのタイプ1パラカスパーゼが存在し、左右相称動物の異なる系統がどちらか一方のパラログを保持してきたことを示唆している可能性がある。[ 4 ]
ディクチオステリウムのパラカスパーゼは液胞の膨張によって浸透圧ストレス耐性を調節しているようだ。[ 5 ]
動物におけるパラカスパーゼは、主にヒトとマウスで研究されており(MALT1を参照)、自然免疫および獲得免疫におけるいくつかの炎症促進経路で重要な役割を果たしている。遠縁のゼブラフィッシュPCASP3は、 NF-κB活性化およびプロテアーゼ基質特異性においてMALT1様活性が保存されており、これらの機能が3つの脊椎動物パラカスパーゼパラログの最後の共通祖先に存在していたことを示している。 [ 3 ]また、パラカスパーゼは無脊椎動物においても免疫およびNF-κBシグナル伝達に関与しているという兆候もある。[ 6 ]