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| ＰＲＤＸ５ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | PRDX5、ACR1、AOEB166、B166、HEL-S-55、PLP、PMP20、PRDX6、PRXV、prx-V、SBBI10、ペルオキシレドキシン5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606583; MGI : 1859821;ホモロジーン: 8076;ジーンカード：PRDX5; OMA :PRDX5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミトコンドリアペルオキシレドキシン5（PRDX5）は、ヒトでは11番染色体に位置するPRDX5遺伝子によってコードされるタンパク質である。 [5]
この遺伝子は、抗酸化酵素の6つのメンバーからなるペルオキシレドキシンファミリーのメンバーをコードしています。他の5つのメンバーと同様に、PRDX5は組織で広く発現していますが、細胞内分布が広い点で異なります。 [6]ヒト細胞では、PRDX5はミトコンドリア、ペルオキシソーム、細胞質、核に局在することが示されている。[7]ヒトPRDX5は、酵母ペルオキシソーム抗酸化酵素PMP20との配列相同性により同定されています。[6] [8]
生化学的には、PRDX5は細胞質またはミトコンドリアのチオレドキシンを利用してアルキルヒドロペルオキシドまたはペルオキシナイトライトを10 6～ 10 7 M −1 s −1の範囲の高い反応速度定数で還元できるペルオキシダーゼであるが、過酸化水素との反応は10 5 M −1 s −1の範囲とより穏やかである。[7]これまでのところ、PRDX5は内因性または外因性の過酸化物の蓄積を阻害する細胞保護抗酸化酵素であることがわかっている。[7]
構造
アミノ酸配列によると、この2-CysペルオキシレドキシンPRDX5は、哺乳類ペルオキシレドキシンの中で最も異なるアイソフォームであり、典型的な2-Cysおよび1-Cysペルオキシレドキシンとの配列同一性はわずか28％から30％です。[9]この非典型的なペルオキシレドキシンの異なるアミノ酸配列は、そのユニークな結晶構造に反映されています。典型的なペルオキシレドキシンはチオレドキシンドメインとC末端で構成されていますが、PRDX5はN末端ドメインを持ち、典型的なチオレドキシンドメインのループ構造がユニークなアルファヘリックスに置き換えられています。[7]さらに、典型的な2-Cysまたは1-Cysペルオキシレドキシンは、 2つのβ7鎖の結合を介して反平行二量体として会合しているが、PRDX5二量体は、1つの分子のα3ヘリックスと他の分子のα5ヘリックスとの密接な接触によって形成される。[7]
関数
ペルオキシレドキシンであるPRDX5は、酸化ストレス時に抗酸化作用と細胞保護作用を発揮します。ヒトPRDX5の過剰発現は、NIH3T3細胞とHeLa細胞においてTNF-α、PDGF、p53によって誘導される過酸化物の蓄積を阻害し、 CHO、HT-22、ヒト腱細胞の複数の細胞小器官における外因性過酸化物による細胞死を減少させることが示されています。 [6] [10] [11] [12] [13 ]一方、PRDX5の発現が低下すると、酸化ダメージやエトポシド、ドキソルビシン、MPP +、過酸化物誘導性アポトーシスに対する細胞の感受性が高まります。[14] [15] [16] [17]さらに、酵母、マウス脳、アフリカツメガエル胚などの他の生物や組織でヒトPRDX5を発現させることも、酸化ストレスに対する保護につながります。[18] [19] [20]ショウジョウバエのPRDX5は抗酸化作用に加えて寿命を延ばすことが示されている。[21]
臨床的意義
Kunzeらは、 98人の脳卒中患者を検査した結果、脳卒中の進行とPRDX5濃度の間に逆相関関係があることを示し、血漿PRDX5が急性脳卒中の炎症の潜在的なバイオマーカーになり得ることを示唆した。[22]ヒト乳がん細胞では、転写因子GATA1のノックダウンによりPRDX5の発現が増加し、アポトーシスが阻害された。[10]多発性硬化症病変のアストロサイトではPRDX5の発現が大幅に増加することが観察されている。[23] PRDX5は、炎症性疾患であるサルコイドーシスの候補リスク遺伝子としても特定されている。[24]
インタラクション
転写因子GATA結合タンパク質1はPRDX5遺伝子に結合し、PRDX5の発現増加につながる可能性がある。[10] PRDX5は、少なくとも2つの独立したハイスループットプロテオーム解析において、PRDX1、PRDX2、PRDX6、SOD1、PARK7と物理的に相互作用することが示されている。[25]
参考文献
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