プロスタグランジンF2α

ジノプロスト
臨床データ
その他の名前	アモグランジン、クロニベン、サイクロシン、ジニフェルチン、エンザプロスト、グランディン、PGF2α、パナセラン、プロスタモジン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	静脈内（陣痛誘発には使用できません）子宮頸管内、羊膜内（中絶誘発）には使用できないため
ATCコード	G02AD01 ( WHO );
薬物動態データ
消失半減期	羊水中では3～6時間、血漿中では1分未満
識別子
	IUPAC名 ( Z )-7-[(1 R ,2 R ,3 R ,5 S )-3,5-ジヒドロキシ-2-[( E ,3 S )-3-ヒドロキシオクト-1-エニル]シクロペンチル]ヘプト-5-エン酸;
CAS番号	551-11-1 38562-01-5 ;
パブケム CID	5280363;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	1884;
ドラッグバンク	DB01160 ;
ケムスパイダー	4444062 ;
ユニ	言語;
ケッグ	D00081 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9022946;
ECHA 情報カード	100.209.720
化学および物理データ
式	Ｃ20Ｈ34Ｏ5
モル質量	354.487 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
水への溶解度	200 mg/mL（20℃）
	笑顔 O=C(O)CCC/C=C\C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1/C=C/ [C@@H](O)CCCCC;
	InChI InChI=1S/C20H34O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8- 11-20(24)25/h4、 7,12-13,15-19,21-23H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,24,25)/b7-4-,13-12+/t15- 、16+、17+、18-、19+/m0/s1 ; キー:PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

プロスタグランジンF _2α（プロスタノイド命名法ではPGF _2α）は、製薬業界ではジノプロストと呼ばれ、天然に存在するプロスタグランジンで、医療では陣痛誘発や中絶剤として使用されています。^[1]プロスタグランジンは、ホルモンのような機能を持つ全身の脂質です。^[2]妊娠中、PGF _2αは医学的に拘縮を維持して子宮筋虚血を誘発し、陣痛を促進して分娩中の著しい失血を防ぐために使用されます。^[3]さらに、PGF _2αは分娩の過程に自然に関与していることがわかっています。分娩中の母体液中のPGF _2αのレベルは、正期産時と比較して高いことが確認されています。^{[4]これは、分娩中のPGF}_2αの産生と分泌に生物学的用途と意義がある可能性が高いことを意味します。プロスタグランジンは、家畜の子宮感染症の治療にも使用されます。

家畜哺乳類では、黄体期に着床がなかった場合、オキシトシンの刺激を受けて子宮から分泌される。黄体に作用して黄体退縮を引き起こし、黄体白体を形成してプロゲステロンの分泌を停止させる。PGF _2αの作用は黄体膜上の受容体の数に依存する。

PGF _2αアイソフォーム8-iso-PGF _2αは子宮内膜症患者において有意に増加していることが発見されており、子宮内膜症関連酸化ストレスの潜在的な原因となっている可能性がある。^[5]

作用機序

PGF _{2α は}プロスタグランジン F2α 受容体に結合することで作用します。子宮内のオキシトシン濃度の上昇に反応して放出され、黄体分解活性とオキシトシン放出の両方を刺激します。^{[6] PGF}_{2α は}子宮のオキシトシン濃度の上昇と関連しているため、PGF _2αとオキシトシンが正のフィードバックループを形成して黄体の分解を促進するという証拠があります。^[7] PGF _2αとオキシトシンは、黄体の発達を促進するホルモンであるプロゲステロンの産生も抑制します。逆に、プロゲステロン濃度が高いと PGF _2αとオキシトシンの産生が抑制されます。これは、ホルモンの効果が互いに反対であるためです。これは、排卵後にプロゲステロン濃度が急上昇したときに直接示され、その後、プロゲステロン濃度が低下すると、PGF _2α濃度がピークに達します。^[8]

医薬品としての使用

_{PGF 2αを}体内または羊膜に注入すると、濃度に応じて陣痛を誘発することも、流産を引き起こすこともできます。少量（1～4 mg/日）のPGF _2αは子宮筋の収縮を刺激し、出産のプロセスを助ける働きをします。しかし、妊娠初期に高濃度（40 mg/日）になると、^[9] PGF _2αは黄体を分解して流産を引き起こす可能性があります。黄体は通常、プロゲステロンの産生によって妊娠を維持する働きをします。胎児はこの時までに子宮の外では生存できないため、プロゲステロンの欠乏により子宮内膜が剥がれ、胎児が死亡します。しかし、このプロセスは完全には解明されていません。

子宮蓄膿症および子宮感染症

ルタライズは飼い犬や飼い猫の子宮蓄膿症の治療に使用されます。 ^[10]この薬は子宮感染症を減らすために乳牛にも投与されます。^[11]

合成

工業用合成

_{2012年に、PGF 2α}の簡潔かつ高度に立体選択的な全合成法が発表されました。^{[12]この合成法はわずか7ステップで済み、CoreyとChengによる元の17ステップの合成法}^[13]に比べて大幅に改善され、2,5-ジメトキシテトラヒドロフランを出発試薬として、S-プロリンを不斉触媒として使用しています。

2019年には、より効果的で立体選択的な合成法が発表されました。^[14]この合成法では、中間体を得るまでに5つのステップが必要で、その後、クロスメタセシス反応によってE-アルケンが導入されます。次に、ウィッティヒ反応によってZ-アルケンが導入されます。最後に、保護基が酸で除去されます。

体内で、PGF _2αはいくつかの異なる段階を経て合成されます。まず、ホスホリパーゼA ₂ (PLA _{2 )がリン脂質を}アラキドン酸に変換します。アラキドン酸は、すべてのプロスタグランジンが形成される枠組みです。^[15]次に、アラキドン酸は2つのシクロオキシゲナーゼ(COX)受容体、COX-1とCOX-2、またはPGH合成酵素と反応して、中間体であるプロスタグランジンH _{2を形成します。}^{[15]最後に、この化合物は}アルドース還元酵素またはプロスタグランジンF合成酵素と反応してPGF _2αを形成します。^[15]

類似品

以下の薬剤はプロスタグランジン F _2αの類似体です。

参考文献

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