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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PFKL、ATP-PFK、PFK-B、PFK-L、ホスホフルクトキナーゼ、肝臓型 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：171860; MGI : 97547;ホモロジーン: 55668;ジーンカード：PFKL; OMA :PFKL - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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6-ホスホフルクトキナーゼ、肝臓型（PFKL）は、ヒトでは染色体21のPFKL遺伝子によってコードされる酵素です。 [5]この遺伝子は、ホスホフルクトキナーゼ-1の肝臓（L）アイソフォームをコードします。この酵素は、グルコース代謝（解糖）の重要なステップである、D-フルクトース6-リン酸からD-フルクトース1,6-ビスリン酸への変換を触媒する酵素です。この酵素は、異なる組織の異なる遺伝子によってコードされる異なるサブユニットで構成される可能性のあるテトラマーです。選択的スプライシングにより、複数の転写バリアントが生成されます。[RefSeq提供、2014年3月] [5]
構造
遺伝子
PFKL mRNA配列は、5'末端に55ヌクレオチド、3'末端に515ヌクレオチドの非コード領域、およびコード領域に2,337ヌクレオチドを含み、779個のアミノ酸をコードしている。このコード領域は、PFKLと筋肉型PFKMとの間で68%の類似性しか共有していない。[6]
タンパク質
この80kDaのタンパク質は、5つの四量体PFKアイソザイムを構成する3つのサブユニットタイプの1つです。肝臓PFK（PFK-5）にはPFKLのみが含まれ、赤血球PFKには、PFKLと第2のサブユニットタイプであるPFKMの異なる組み合わせで構成される5つのアイソザイムが含まれます。[7] [8]筋肉アイソザイム（PFK-1）は、PFKMのみで構成されています。[7] [9] [10]これらのサブユニットは、遺伝子複製と突然変異イベントを通じて共通の原核生物の祖先から進化しました。一般に、サブユニットのN末端は触媒活性を持ち、C末端にはアロステリックリガンド結合部位が含まれています[11]
関数
この遺伝子は、PFKの3つのタンパク質サブユニットのうちの1つをコードしており、組織特異的に発現して結合し、四量体PFKを形成する。PFKサブユニットとして、PFKLはフルクトース6-リン酸からフルクトース1,6-ビスリン酸へのリン酸化を触媒する。この不可逆反応は、解糖の主要な律速段階として機能する。[7] [10] [11] [12]注目すべきことに、PFKLのノックダウンは解糖を阻害し、ペントースリン酸経路を介した代謝を促進することが示されている。さらに、PFKLは、NADPHレベルに応じて、ペントースリン酸経路を介してNADPHオキシダーゼ活性を制御する。[12]
臨床的意義
赤血球PFKはPFKLとPFKMの両方で構成されているため、この不均一な構成は、グリコーゲン症VII型（樽井病）などのミオパシーや溶血、またはその両方が発生する可能性のあるいくつかの遺伝性PFK欠損状態で観察される異なるPFK活性と臓器障害に起因しています。[7] [8]
PFKLの過剰発現はダウン症候群（DS）の赤血球および線維芽細胞と関連付けられており、解糖機能を高めるPFKの生化学的変化に起因すると考えられています。さらに、 PFKL遺伝子はダウン症候群の原因となる21番染色体の三重化領域にマッピングされており、この遺伝子も三重化していることが示されています。[13]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" で編集できます。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000141959 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020277 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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さらに読む
- Kahn A、Meienhofer MC、 Cottreau D、Lagrange JL、Dreyfus JC (1979 年 4 月)。「ヒトのホスホフルクトキナーゼ (PFK) アイソザイム。I. 成人ヒト組織の研究」。Human Genetics。48 ( 1 ) : 93– 108。doi :10.1007/bf00273280。PMID 156693。S2CID 23300861 。
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