クロモグリシン酸

クロモグリシン酸
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ライセンスデータ	米国FDA：クロモリン ;
妊娠カテゴリー	AU : B1;
行政ルート	外用薬：経口、点鼻スプレー、吸入、点眼
ATCコード	A07EB01 ( WHO ) D11AH03 ( WHO ) R01AC01 ( WHO ) R03BC01 ( WHO ) S01GX01 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU：S2（薬学・医学）; 英国：吸入器（処方箋医薬品）、点眼薬（市販薬）; 米国：市販の点鼻薬、点眼薬、吸入薬：処方箋のみ;
薬物動態データ
生物学的利用能	1%
消失半減期	1.3時間
識別子
	IUPAC名 5,5′-(2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジイル)ビス(オキシ)ビス(4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボン酸);
CAS番号	16110-51-3 Y ;
PubChem CID	2882;
IUPHAR/BPS	7608;
ドラッグバンク	DB01003 N ;
ケムスパイダー	2779 Y ;
ユニ	Y0TK0FS77W;
ケッグ	D07753 Y ;
チェビ	CHEBI:59773 Y ;
ケムブル	ChEMBL74 N ;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID4022860;
ECHAインフォカード	100.036.602
化学的および物理的データ
式	C 23 H 16 O 11
モル質量	468.370 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O)C=4Oc3cccc(OCC(O)COc2cccc1O/C(=C\C(=O)c12)C(=O)O)c3C(=O)C=4;
	InChI InChI=1S/C23H16O11/c24-11(9-31-14-3-1-5-16-20(14)12(25)7-18(33-16)22(27)28)10-32-15-4-2-6-17-21(15)13(26)8-19(34-17)23(29)30/h1-8,11,24H,9-10H2,(H,27,28)(H,29,30) Y ; キー:IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N Y ;
	N Y（これは何ですか？）（確認）

クロモグリク酸（INN ）は、クロモリン（USAN）、クロモグリケート（旧BAN）、またはクロモグリケートとも呼ばれ、従来は肥満細胞安定化剤として説明されており、一般的にはナトリウム塩であるクロモグリク酸ナトリウムまたはクロモリンナトリウムとして販売されています。この薬剤は、肥満細胞からのヒスタミンなどの炎症性化学物質の放出を抑制します。

この薬は喘息治療における画期的な薬剤と考えられており、多くの場合、患者はステロイド剤から解放される可能性がある。しかし、主にアレルギー性喘息や運動誘発性喘息の予防に効果があり、急性喘息発作の治療薬としては効果がない。

クロモグリク酸は喘息治療における非コルチコステロイド治療薬として選択されてきたが、安全性と利便性からロイコトリエン受容体拮抗薬にほぼ取って代わられている。クロモグリク酸は1日4回投与する必要があり、吸入コルチコステロイドとの併用による付加的な効果はない。^[¹^]

歴史

クロモリンは、喘息を患っていた薬理学者ロジャー・アルトゥーニャンによって1965年に発見されました。アルトゥーニャンは、気管支拡張作用のある特定の植物やハーブを研究していました。そのような植物の1つがケラ（Ammi visnaga）で、古代エジプトでは筋肉弛緩剤として使用されていました。アルトゥーニャンは、活性成分ケリンの誘導体を意図的に吸入し、喘息発作を抑制できるかどうかを調べました。数年の試行錯誤の後、彼はクロモリンナトリウムと呼ばれる効果的で安全な喘息予防化合物を単離しました。^[²^]

準備

クロモグリク酸は複数の形態で入手可能です。

アレルギー性鼻炎の治療薬として、点鼻スプレー（Rynacrom（英国）、Lomusol（フランス）、Nasalcrom（米国で唯一の市販薬）、Prevalin（オランダの非直接作用型））として使用される。
喘息治療のためのエアロゾル投与用ネブライザー溶液。
喘息の予防管理のための吸入器（インタル、フィソンズ・ファーマシューティカルズ、英国）として。^[³^]インタルの製造元であるキング・ファーマシューティカルズは、CFCフリー噴射剤に関する問題のため、吸入剤であるクロモリンナトリウム吸入エアロゾルの製造を中止しました。^[⁴^] 在庫がなくなると、この吸入器製剤は患者に提供されなくなります。^[⁵^] EUでは、サノフィがCFCを使用せずに製造していますが、米国居住者はカナダまたはメキシコから輸入する必要があります。
アレルギー性結膜炎の点眼薬（OpticromおよびOptrex Allergy（英国）、Crolom、Cromolyn（カナダ））^[⁶^]
肥満細胞症^{[ 7 ]} 、肥満細胞活性化症候群、皮膚描記蕁麻疹、潰瘍性大腸炎の治療には、経口剤（ガストロクロム、ナルクロム）が用いられる。別の経口剤であるインタークロン（フランスのザンボン社製、蒸留水に溶解したクロモグリク酸ナトリウム）は、食物アレルギーの治療に用いられる。

作用機序

「クロモリンは、通常炎症細胞を引き寄せるメディエーターの放出を阻害し、炎症細胞を安定化させることで効果を発揮します。粘膜に存在するMCTマスト細胞が安定化されます。」^{[ 8 ]}ネドクロミルは、喘息のコントロールにも効果のある別のマスト細胞安定化剤です。その作用機序は完全には解明されていません。クロモグリク酸はマスト細胞を安定化させますが、この機序が喘息に効果がある理由ではないと考えられます。^{[ 9 ]} 製薬会社は、マスト細胞を安定化させる効果が同等またはそれ以上の関連化合物を20種類開発しましたが、いずれも抗喘息効果は示していません。^{[ 9 ]}これらの化合物は、刺激物質カプサイシンに対する感覚C線維の反応を阻害し、喘息に関与する局所軸索反射を阻害し、喘息に関与するT細胞サイトカインやメディエーターの放出を阻害することで作用している可能性が高いと考えられます。^[¹⁰^]

塩化物チャネルをある程度阻害することが知られており（37% ± 7%）^{[ 11 ]}、したがって以下を阻害する可能性がある。

感覚神経終末の刺激受容体の刺激によって引き起こされる過剰な神経反射（運動誘発性喘息など）
アレルゲン誘発性喘息における数種類の炎症細胞（T細胞、好酸球）からの既成サイトカインの放出

注：同じ研究において、別の化学物質（NPPB：5-ニトロ-2(3-フェニル)プロピルアミノ安息香酸）がより効果的な塩化物チャネル遮断薬であることが示されました。

最終的には、カルシウム流入を阻害することによって作用する可能性がある。

クロモグリケートはクロモン類に分類される。

クロモリンは、インスリン誘発性脂肪萎縮症^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} およびイブプロフェンとの併用によるアルツハイマー病の治療薬としても試験されている。^[¹⁴^]クロモリンはS100Pタンパク質に結合し、 RAGEとの相互作用を阻害することも知られている。^[¹⁵^]^[¹⁶^]

合成

参考文献

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外部リンク

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準備

作用機序

合成

関連項目

参考文献

外部リンク