ニロガセスタット

ニロガセスタット
臨床データ
商号	オグシベオ
その他の名前	PF-03084014
AHFS / Drugs.com	オグシベオ
ライセンスデータ	US DailyMed : ニロガセスタット;
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	ガンマセクレターゼ阻害剤
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ;
識別子
	IUPAC名 ( S )-2-(( S )-5,7-ジフルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-3-イルアミノ)-N- ( 1-(2-メチル-1-(ネオペンチルアミノ)プロパン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)ペンタナミド;
CAS番号	1290543-63-3; 臭化水素酸塩: 1962925-29-6;
パブケム CID	46224413;
ドラッグバンク	DB12005;
ケムスパイダー	26232306;
ユニ	型番; 臭化水素酸塩: 9T1XY6L45Y;
ケッグ	D10960; 臭化水素酸塩: D11453;
チェビ	チェビ:229217;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60235679;
化学および物理データ
式	Ｃ２７Ｈ４１Ｆ２Ｎ５Ｏ
モル質量	489.656 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCC[C@@](N[C@@]1([H])CCC2=CC(F)=CC(F)=C2C1)([H])/C(O)=N/C3=CN(C(C)(CNCC(C)(C)C)C)C=N3;
	InChI InChI=1S/C27H41F2N5O/c1-7-8-23(32-20-10-9-18-11-19(28)12-22(29)21(18)13-20)25(35)33-24-14-34(17-31-24)27(5,6)16-30-15-26(2,3)4/h11-12,14,17,20,23,30,32H,7-10,13,15-16H2,1-6H3,(H,33,35)/t20-,23-/m0/s1; キー:VFCRKLWBYMDAED-REWPJTCUSA-N;

ニロガセスタットは、 Ogsiveoというブランド名で販売されており、デスモイド腫瘍の治療に使用される抗癌剤です。^[1]^[2]^{[3]これは、}経口摂取される選択的ガンマセクレターゼ阻害剤です。^[4^{] [1]}

最も一般的な副作用には、下痢、卵巣毒性、発疹、吐き気、疲労、口内炎、頭痛、腹痛、咳、脱毛症、上気道感染症、呼吸困難などがあります。^[2]^[3]

ニロガセスタットは2023年11月に米国で医療用として承認されました。^[2]これは、米国食品医薬品局（FDA）によってデスモイド腫瘍の治療薬として承認された最初の薬です。^[2]^[5] FDAはこれをファーストインクラスの薬であると考えています。^[6]

医療用途

ニロガセスタットは、全身治療を必要とする進行性デスモイド腫瘍の成人に適応されます。^[1]^[2]

歴史

ニロガセスタットの有効性は、手術に適さない進行性デスモイド腫瘍を有する142人の成人参加者を対象とした国際多施設共同ランダム化（1：1）二重盲検プラセボ対照試験であるDeFi（NCT03785964）で評価されました。 ^[3]参加者は、病気の進行または許容できない毒性が現れるまで、1日2回、経口で150ミリグラム（mg）のニロガセスタットまたはプラセボを投与されるようランダムに割り当てられました。^[2]主な有効性評価項目は無増悪生存期間（治療開始後、人が生存し、がんが増殖または転移しない期間）でした。^[2]客観的奏効率（腫瘍の縮小の指標）は、追加の有効性評価項目でした。^[2] 重要な臨床試験では、ニロガセスタットがプラセボと比較して無増悪生存期間に臨床的に意味のある統計的に有意な改善をもたらすことが実証されました。^[2]さらに、客観的奏効率も2群間で統計的に差があり、ニロガセスタット群では41%、プラセボ群では8%でした。^[2]無増悪生存率の結果は、患者が報告した疼痛の評価でもニロガセスタット群が優れていることが裏付けられました。^[2]

2021年現在、ニロガセスタットは切除不能デスモイド腫瘍を対象に第II相臨床試験中である。^[7]^{[更新が必要]}さらに、デスモイド腫瘍および進行性線維腫症の成人を対象とした第III相臨床試験であるDeFiがニロガセスタットに対して進行中である。^{[8]さらに、}多発性骨髄腫に対する他の抗がん療法とニロガセスタットを併用する患者を募集している試験が3件あり、これにはニロガセスタットと同種CAR-T療法ALLO-715の併用を検討するUNIVERSAL試験が含まれる。^[9]^[10]^[11]

FDAはニロガセスタットの優先審査、ファストトラック、画期的治療薬、希少疾病用医薬品の指定を承認した。^[2]^[3] FDAはSpringWorks Therapeutics Inc.にOgsiveoの承認を与えた。^[2]

社会と文化

法的地位

ニロガセスタットは、進行性、切除不能、再発性または難治性のデスモイド腫瘍または深部線維腫症の成人患者を対象に、2019年9月にFDAから画期的治療薬の指定を受けました。^[12]

参考文献

^ abcd 「Ogsiveo-nirogacestat錠、フィルムコーティング」。DailyMed。2023年12月8日。2023年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月12日閲覧。
^ abcdefghijklm 「FDA、まれなタイプの非癌性腫瘍に対する初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2023年11月27日。2023年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月28日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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^ Chen X, Chen X, Zhou Z, Mao Y, Wang Y, Ma Z, et al. (2019年9月). 「ニロガセスタットはin vitroでRANKL誘導性破骨細胞形成を抑制し、in vivoでLPS誘導性骨吸収を減弱させる」.実験細胞研究. 382 (1): 111470. doi :10.1016/j.yexcr.2019.06.015. PMID 31211955. S2CID 195065514.
^ 「SpringWorks Therapeutics、デスモイド腫瘍を持つ成人に対する最初で唯一の治療薬としてOgsiveo（ニロガセスタット）をFDAが承認したことを発表」（プレスリリース）。SpringWorks Therapeutics。2023年11月27日。2023年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月28日閲覧– GlobeNewswire経由。
^ 2023年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2024年1月。2024年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月9日閲覧。
^ ClinicalTrials.govの「進行性で外科的に切除不能なデスモイド腫瘍を有する小児および青年における γ-セクレターゼ阻害剤ニロガセスタット (PF-03084014) の安全性、薬物動態および有効性試験」の臨床試験番号NCT04195399
^ ClinicalTrials.govの「進行性デスモイド腫瘍/悪性線維腫症 (DT/AF) の成人患者を対象としたニロガセスタットとプラセボを比較するランダム化二重盲検プラセボ対照第 3 相試験」の臨床試験番号NCT03785964
^ ClinicalTrials.govの「再発性/難治性多発性骨髄腫患者におけるニロガセスタットの有無による抗 BCMA 同種 CAR T 細胞療法を評価するための ALLO-715 の安全性、有効性、細胞動態/薬力学に関する単群、非盲検、第 1 相試験」の臨床試験番号NCT04093596
^ ClinicalTrials.govの「多発性骨髄腫患者を対象としたテクリスタマブと他の抗癌剤の併用による多群第 1b 相試験」の臨床試験番号NCT04722146
^ ClinicalTrials.govの「再発性/難治性多発性骨髄腫 ( RRMM ) 患者を対象に、ベランタマブマフォドチン (GSK2857916) を単独療法および抗がん剤との併用療法として研究するためのマスタープロトコルを利用した第 I/II 相ランダム化オープンラベルプラットフォーム研究 - DREAMM 5」の臨床試験番号 NCT04126200
^ 「FDAがデスモイド腫瘍に対するニロガセスタットの画期的治療薬指定を付与」OncLive 2019年9月4日。2021年6月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月25日閲覧。

[Ogsiveo_FDA_label-1] 「Ogsiveo-nirogacestat錠、フィルムコーティング」。DailyMed。2023年12月8日。2023年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月12日閲覧。

[FDA_PR-2] 「FDA、まれなタイプの非癌性腫瘍に対する初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2023年11月27日。2023年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月28日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[FDA_Ogsiveo-3] 「FDAがデスモイド腫瘍にニロガセスタットを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2023年11月27日。2023年11月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月30日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[pmid31211955-4] Chen X, Chen X, Zhou Z, Mao Y, Wang Y, Ma Z, et al. (2019年9月). 「ニロガセスタットはin vitroでRANKL誘導性破骨細胞形成を抑制し、in vivoでLPS誘導性骨吸収を減弱させる」.実験細胞研究. 382 (1): 111470. doi :10.1016/j.yexcr.2019.06.015. PMID 31211955. S2CID 195065514.

[5] 「SpringWorks Therapeutics、デスモイド腫瘍を持つ成人に対する最初で唯一の治療薬としてOgsiveo（ニロガセスタット）をFDAが承認したことを発表」（プレスリリース）。SpringWorks Therapeutics。2023年11月27日。2023年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月28日閲覧– GlobeNewswire経由。

[6] 2023年の新薬治療承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2024年1月。2024年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月9日閲覧。

[7] ClinicalTrials.govの「進行性で外科的に切除不能なデスモイド腫瘍を有する小児および青年における γ-セクレターゼ阻害剤ニロガセスタット (PF-03084014) の安全性、薬物動態および有効性試験」の臨床試験番号NCT04195399

[8] ClinicalTrials.govの「進行性デスモイド腫瘍/悪性線維腫症 (DT/AF) の成人患者を対象としたニロガセスタットとプラセボを比較するランダム化二重盲検プラセボ対照第 3 相試験」の臨床試験番号NCT03785964

[9] ClinicalTrials.govの「再発性/難治性多発性骨髄腫患者におけるニロガセスタットの有無による抗 BCMA 同種 CAR T 細胞療法を評価するための ALLO-715 の安全性、有効性、細胞動態/薬力学に関する単群、非盲検、第 1 相試験」の臨床試験番号NCT04093596

[10] ClinicalTrials.govの「多発性骨髄腫患者を対象としたテクリスタマブと他の抗癌剤の併用による多群第 1b 相試験」の臨床試験番号NCT04722146

[11] ClinicalTrials.govの「再発性/難治性多発性骨髄腫 ( RRMM ) 患者を対象に、ベランタマブマフォドチン (GSK2857916) を単独療法および抗がん剤との併用療法として研究するためのマスタープロトコルを利用した第 I/II 相ランダム化オープンラベルプラットフォーム研究 - DREAMM 5」の臨床試験番号 NCT04126200

[12] 「FDAがデスモイド腫瘍に対するニロガセスタットの画期的治療薬指定を付与」OncLive 2019年9月4日。2021年6月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月25日閲覧。