Loading article…
| タキキニンファミリー | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 タキキニンペプチドカシニンの構造。[1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | タキキニン | ||||||||
| パム | PF02202 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| 頭いい | TK | ||||||||
| プロサイト | PDOC00240 | ||||||||
| SCOP2 | 1myu / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 143 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 1myu | ||||||||
| |||||||||
タキキニンペプチドは、両生類から哺乳類まで見られる神経ペプチドの最大のファミリーの1つです。腸組織の収縮を急速に誘発する能力があるため、このように名付けられました。[2]タキキニンファミリーは、共通のC末端配列、Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2によって特徴付けられます。ここで、Xは芳香族または脂肪族アミノ酸です。タキキニンを生成する遺伝子は、プレプロタキキニンと呼ばれる前駆体タンパク質をコードし、これは翻訳後タンパク質分解処理によって小さなペプチドに切り分けられます。遺伝子はまた、異なるペプチドセットで構成される 複数のスプライスフォームをコードします。
タキキニン[3] [4] [5]はニューロンを興奮させ、行動反応を引き起こし、強力な血管拡張剤であり、多くの平滑筋を（直接的または間接的に）収縮させる。タキキニンは10〜12残基の長さである。
2 つのヒトタキキニン遺伝子は、歴史的な理由からTAC1とTAC3と呼ばれ、それぞれマウスの Tac1 と Tac2 に相当します。TAC1 は、ニューロキニン A (以前はサブスタンス K として知られていました)、ニューロペプチド K (ニューロキニン K [6]とも呼ばれていました)、ニューロペプチド ガンマ、およびサブスタンス P [7]をコードします。アルファ、ベータ、およびガンマのスプライス フォームが生成されます。アルファ フォームはエクソン6 を欠き、ガンマ フォームはエクソン 4 を欠きます。TAC1 の 3 つのスプライス フォームはすべてサブスタンス P を生成しますが、他の 3 つのペプチドを生成するのはベータ フォームとガンマ フォームのみです。ニューロペプチド K とニューロペプチド ガンマは、ニューロキニン A のN 末端が長いバージョンであり、一部の組織では最終ペプチド生成物であると思われます。[2]
TAC3はニューロキニンBをコードする。[8]
最もよく知られているタキキニンはサブスタンス Pです。
受容体
哺乳類の タキキニン受容体には、NK 1、NK 2、NK 3の3 つが知られています。いずれも7 回の膜貫通型 g タンパク質結合受容体ファミリーのメンバーであり、ホスホリパーゼ Cの活性化を誘導してイノシトール三リン酸を生成します。NK 1、NK 2、NK 3 は、それぞれサブスタンス P、ニューロキニン A、ニューロキニン Bに選択的に結合します。受容体は特定のタキキニンに特異的ではありませんが、タキキニンに対する親和性は異なります。
- NK 1 : SP > NKA > NKB
- NK 2 : NKA > NKB > SP
- NK 3 : NKB > NKA > SP
サブスタンスPが作用するニューロキニン1（NK1 ）受容体拮抗薬（NK1受容体拮抗薬）は、新しいクラスの抗うつ薬に属することが提案されている[9] [10]。一方、NK2拮抗薬は抗不安薬として提案されている[11] [12]。NK3拮抗薬は抗精神病薬として提案されている[13] [14]。
タキキニンペプチドは炎症にも関与しており、タキキニン受容体拮抗薬は喘息や過敏性腸症候群などの炎症性疾患の治療薬として研究されてきた。[15] [16] [17]しかし、これまでこれらの拮抗薬が主に用いられてきたのは、ヒトおよび獣医学における制吐剤としてである。[18] [19]
タキキニン拮抗薬の例としては以下が挙げられる[20]
亜科
- タキキニンInterPro : IPR008215
参考文献
- ^ Grace RC、Lynn AM、Cowsik SM (2001 年 2 月)。「脂質誘導性タキキニンペプチド Kassinin の立体配座」。J . Biomol. Struct. Dyn . 18 (4): 611– 21, 623– 5. doi :10.1080/07391102.2001.10506693. PMID 11245256. S2CID 42266413.
- ^ ab Carter MS、Krause JE (1990 年 7 月)。「サブスタンス P、ニューロキニン A、ニューロペプチド K、ニューロペプチド ガンマをコードするラットのプレプロタキキニン遺伝子の構造、発現、およびいくつかの制御メカニズム」。J . Neurosci . 10 (7): 2203–14。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.10-07-02203.1990 . PMC 6570392 . PMID 1695945。
- ^ マッジョ JE (1988)。 「タキキニン」。アンヌ。神経科学牧師。11 : 13–28 .土井:10.1146/annurev.ne.11.030188.000305。PMID 3284438。
- ^ Helke CJ、Krause JE、 Mantyh PW 、 Couture R、Bannon MJ (1990)。「哺乳類タキキニンペプチド作動性ニューロンの多様性：複数のペプチド、受容体、および調節メカニズム」。FASEB J。4 （6）：1606〜15。doi：10.1096/ fasebj.4.6.1969374。PMID 1969374。S2CID 25935155 。
- ^ Avanov A1a (1992). 「タキキニンと受容体との相互作用の構造的側面」Mol. Biol. (Mosk) . 26 (1): 5– 24. PMID 1324401.
- ^ Dornan WA、Vink KL、Malen P、Short K、Struthers W、Barrett C (1993 年 8 月)。「3 種類のニューロキニン (ニューロキニン A、ニューロキニン K、ニューロキニン ガンマ) の脳内注射による雄ラットの性行動の発現に対する部位特異的効果」。Physiol . Behav . 54 (2): 249– 58. doi :10.1016/0031-9384(93)90107-Q. PMID 7690487. S2CID 33412235.
- ^ ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): TAC1 - 162320
- ^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：TAC3 - 162330
- ^ Alvaro G、Di Fabio R (2007 年 9 月) 。「ニューロキニン 1 受容体拮抗薬 - 現在の展望」。Curr Opin Drug Discov Dev . 10 (5): 613– 21。PMID 17786860。
- ^ Duffy RA (2004年5月). 「ニューロキニン1受容体拮抗薬の潜在的治療標的」. Expert Opin Emerg Drugs . 9 (1): 9– 21. doi :10.1517/eoed.9.1.9.32956. PMID 15155133.
- ^ Salomé N、Stemmelin J、Cohen C、Griebel G (2006 年 4 月)。「NK2 または NK3 受容体の選択的遮断は、ジャービルにおいて抗不安薬および抗うつ薬のような効果を生み出す」。Pharmacol . Biochem. Behav . 83 (4): 533– 9. doi :10.1016/j.pbb.2006.03.013. PMID 16624395. S2CID 15134994。
- ^ Louis C, Stemmelin J, Boulay D, Bergis O, Cohen C, Griebel G (2008 年 3 月). 「さまざまなげっ歯類モデルにおけるニューロキニン 2 受容体拮抗薬であるサレデュタント (SR48968) の抗不安薬および抗うつ薬様活性に関する追加的証拠」. Pharmacol. Biochem. Behav . 89 (1): 36– 45. doi :10.1016/j.pbb.2007.10.020. PMID 18045668. S2CID 21490514.
- ^ Spooren W、Riemer C、Meltzer H (2005 年 12 月)。「オピニオン: NK3 受容体拮抗薬: 次世代の抗精神病薬?」Nat Rev Drug Discov . 4 (12): 967– 75. doi :10.1038/nrd1905. PMID 16341062. S2CID 13270787.
- ^ Chahl LA (2006年8月). 「タキキニンと神経精神障害」. Curr Drug Targets . 7 (8): 993– 1003. doi :10.2174/138945006778019309. PMID 16918327. 2009年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Groneberg DA, Harrison S, Dinh QT, Geppetti P, Fischer A (2006年8月). 「呼吸器官におけるタキキニン」. Curr Drug Targets . 7 (8): 1005– 10. doi :10.2174/138945006778019318. PMID 16918328. 2012年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Improta G, Broccardo M (2006年8月). 「タキキニン：ヒトの胃腸管の生理と病理における役割」. Curr Drug Targets . 7 (8): 1021– 9. doi :10.2174/138945006778019354. PMID 16918330. 2009年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Boot JD、de Haas S、Tarasevych S、et al. (2007 年 3 月)。「NK1/NK2 受容体拮抗薬が喘息におけるアレルゲンに対する気道反応と炎症に及ぼす影響」。Am . J. Respir. Crit. Care Med . 175 (5): 450– 7. doi :10.1164/rccm.200608-1186OC. PMID 17170385. S2CID 22707433.
- ^ Navari RM (2007 年 12 月). 「フォサプレピタント (MK-0517): 化学療法誘発性悪心および嘔吐の予防のためのニューロキニン 1 受容体拮抗薬」. Expert Opin Investig Drugs . 16 (12): 1977– 85. doi :10.1517/13543784.16.12.1977. PMID 18042005. S2CID 21437603.
- ^ Hickman MA、Cox SR、Mahabir S、他 (2008 年 6 月)。「猫の嘔吐および乗り物酔いの予防のための新規 NK-1 受容体拮抗薬マロピタント (セレニア) の安全性、薬物動態および使用」。J . Vet. Pharmacol. Ther . 31 (3): 220– 9. doi :10.1111/j.1365-2885.2008.00952.x. PMID 18471143。
- ^ Quartara L, Altamura M (2006年8月). 「タキキニン受容体拮抗薬：研究から臨床まで」. Curr Drug Targets . 7 (8): 975– 92. doi :10.2174/138945006778019381. PMID 16918326. 2009年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるタキキニン