タキキニンペプチド

タキキニンペプチドは、両生類から哺乳類まで見られる神経ペプチドの最大のファミリーの1つです。腸管組織の収縮を急速に誘発する能力から、この名前が付けられました。^{[ 2 ]}タキキニンファミリーは、共通のC末端配列Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2によって特徴付けられ、Xは芳香族アミノ酸または脂肪族アミノ酸です。タキキニンを生成する遺伝子は、プレプロタキキニンと呼ばれる前駆体タンパク質をコードしており、これは翻訳後タンパク質分解処理によってより小さなペプチドに切断されます。これらの遺伝子はまた、異なるペプチドのセットで構成される複数のスプライスフォームをコードしています。

タキキニン^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}はニューロンを興奮させ、行動反応を引き起こし、強力な血管拡張剤であり、多くの平滑筋を（直接的または間接的に）収縮させます。タキキニンは10～12個のアミノ酸残基から構成されています。

2 つのヒトタキキニン遺伝子は、歴史的な理由からTAC1とTAC3と呼ばれ、それぞれマウスの Tac1 と Tac2 に相当します。TAC1 は、ニューロキニン A (以前はサブスタンス K として知られていた)、ニューロペプチド K (ニューロキニン K ^{[ 6 ]}とも呼ばれる)、ニューロペプチド γ、およびサブスタンス Pをコードしています。^{[ 7 ]}アルファ、ベータ、および γ スプライス フォームが生成されます。アルファ フォームはエクソン6 を欠き、γ フォームはエクソン 4 を欠きます。TAC1 の 3 つのスプライス フォームはすべてサブスタンス P を生成しますが、他の 3 つのペプチドを生成するのはベータと γ フォームのみです。ニューロペプチド K とニューロペプチド γ は、ニューロキニン A のN 末端が長いバージョンであり、一部の組織では最終ペプチド産物であると考えられています。^{[ 2 ]}

TAC3はニューロキニンBをコードする。^{[ 8 ]}

最もよく知られているタキキニンはサブスタンスPである。

哺乳類には_NK1、NK2 _、 NK3と呼ばれる3種類のタキキニン受容体が知られている。これら_はすべて7回膜貫通型gタンパク質共役受容体ファミリーに属し、ホスホリパーゼCの活性化を誘導してイノシトール三リン酸を生成する。NK1 _、 NK2 、NK3_{はそれぞれ}サブスタンスP、ニューロキニンA、ニューロキニンBに選択的に結合する。これらの受容体は特定のタキキニンに特異的ではないが、タキキニンに対する親和性はそれぞれ異なる。

• NK ₁ : SP > NKA > NKB
• NK ₂ : NKA > NKB > SP
• NK ₃ : NKB > NKA > SP

物質 P が作用する神経キニン-1 (NK ₁ ) 受容体の拮抗薬 ( NK1 受容体拮抗薬) は、新しいクラスの抗うつ薬に属すると提案されている[ ^{9 ] [ 10 ]一方、} NK _{2拮抗薬は}抗不安薬として提案されており^{[ 11 ] [ 12 ]}、NK _{3拮抗薬は}抗精神病薬として提案されている^{[ 13 ] [ 14 ]}。

タキキニンペプチドは炎症にも関与しており、タキキニン受容体拮抗薬は喘息や過敏性腸症候群などの炎症性疾患の治療薬として研究されてきた。^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}しかし、これらの拮抗薬がこれまで主に用いられてきた用途は、ヒト医療と獣医学の両方における制吐剤である。^{[ 18 ] [ 19 ]}

タキキニン拮抗薬の例としては、次のものが挙げられる。^{[ 20 ]}

• アプレピタント
• カソピタント
• ホサプレピタント
• マロピタント
• ネパドゥタント
• オサネタント
• サレデュタント
• タルネタント

• タキキニンInterPro : IPR008215 

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるタキキニン