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免疫学において、ナイーブT細胞（Th0細胞）とは、胸腺で分化し、胸腺における中心選択の正および負の過程を正常に経たT細胞のことである。これには、ヘルパーT細胞（CD4+）と細胞傷害性T細胞（CD8+）のナイーブ型が含まれる。ナイーブT細胞は、活性化T細胞やメモリーT細胞とは異なり、末梢で対応する抗原に遭遇していない。この遭遇の後、ナイーブT細胞は成熟T細胞とみなされる。
ナイーブ T 細胞は、 L-セレクチン(CD62L) およびCC ケモカイン受容体タイプ 7 (CCR7)の表面発現、活性化マーカーCD25、CD44、またはCD69の欠如、および記憶CD45ROアイソフォームの欠如によって一般的に特徴付けられます。[ 1 ] [ 2 ]また、IL-7 受容体-α、CD127および共通 γ 鎖、CD132 のサブユニットからなる機能的なIL-7 受容体も発現しています。ナイーブ状態では、T 細胞は恒常性生存メカニズムのために共通 γ 鎖サイトカインIL-7およびIL-15を必要とすると考えられています。[ 3 ]ナイーブ T 細胞は、発生的に同期しており、かなり均質で静止した細胞集団であり、T 細胞受容体の特異性のみが異なると考えられていますが、ナイーブ T 細胞は実際には表現型、機能、動態、分化状態において不均一であり、異なる特性を持つナイーブ細胞のスペクトル全体を生み出すという証拠が増えています。[ 2 ]例えば、一部の非ナイーブ T 細胞は、ナイーブ T 細胞と同様の表面マーカーを発現します (Tscm、幹細胞記憶 T 細胞、[ 4 ] Tmp、ナイーブ表現型を持つ記憶 T 細胞[ 5 ] )。一部の抗原ナイーブ T 細胞はナイーブ表現型を失っており、[ 6 ]一部の T 細胞はナイーブ T 細胞の表現型に組み込まれていますが、異なる T 細胞サブセットです ( Treg、制御性 T 細胞、RTE、最近胸腺から遊出した細胞)。[ 2 ]ヒトのナイーブ T 細胞の大部分は、胸腺が大きく機能している生後間もない時期に産生されます。加齢に伴う胸腺の退縮によるナイーブ T 細胞の産生の減少は、生後間もなく胸腺から遊走してきたナイーブ T 細胞のいわゆる「末梢増殖」または「恒常性増殖」によって補償されます。恒常性増殖はナイーブ T 細胞の遺伝子発現の変化を引き起こし、CD25 の表面発現として現れます。
ナイーブT細胞は、免疫系がまだ遭遇していない新規病原体にも反応することができます。ナイーブT細胞クローンが対応する抗原を認識すると、免疫応答が開始されます。その結果、T細胞は表面マーカーCD25 +、CD44 +、CD62Llow 、CD69 +の発現上昇によって示される活性化表現型を獲得し、さらにメモリーT細胞へと分化する可能性があります。
免疫系が未知の病原体に対して継続的に反応するためには、十分な数のナイーブT細胞が存在することが不可欠である。
認識された抗原がTh0細胞の細胞膜にあるT細胞抗原受容体（TCR）に結合すると、これらの細胞は次の「古典的な」シグナル伝達カスケードを介して活性化されます。[ 7 ]
代替の「非古典的」経路では、活性化された Zap70 がp38 MAPK を直接リン酸化することで、ビタミン D 受容体(VDR)の発現が誘導されます。さらに、PLC-γ1 の発現は、カルシトリオールによって活性化された VDR に依存しています。[ 7 ]ナイーブ T 細胞は、VDR および PLC-γ1 の発現が非常に低いです。しかし、p38 を介した活性化 TCR シグナル伝達は VDR の発現を上方制御し、カルシトリオールによって活性化された VDR は、PLC-γ1 の発現を上方制御します。したがって、ナイーブ T 細胞の活性化は、適切なカルシトリオール レベルに大きく依存します。[ 7 ]
要約すると、T細胞の活性化には、まず非古典的経路による活性化によってVDRとPLC-γ1の発現が増加してから、古典的経路による活性化が進む必要があります。これにより、炎症性T細胞を介した適応免疫応答が始まる前に、自然免疫系が感染を排除する時間（約48時間）が与えられる遅延応答メカニズムが提供されます。[ 7 ]