ヌッド15 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス NUDT15 、MTH2、NUDT15D、ヌディックス加水分解酵素15 外部ID オミム ：615792; MGI : 2443366; ホモロジーン : 10109; ジーンカード ：NUDT15; OMA :NUDT15 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 14番染色体（マウス） [2] バンド 14|14 D3 始める 73,756,317 bp [2] 終わり 73,785,682 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 生殖腺 内皮細胞 横行結腸粘膜 卵母細胞 直腸 二次卵母細胞 S状結腸粘膜 眼瞼結膜 歯肉上皮 子宮内膜
トップの表現 精母細胞 太ももの筋肉 桑実胚 胚 心室帯 胚 胎児の尾 腎小体 上皮層 神経管
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
8-オキソ-7,8-ジヒドログアノシン三リン酸ピロホスファターゼ活性 加水分解酵素活性 金属イオン結合 8-オキソ-7,8-ジヒドロデオキシグアノシン三リン酸ピロホスファターゼ活性 ヌクレオシドジホスファターゼ活性 ヌクレオチドジホスファターゼ活性 タンパク質結合 NADHピロホスファターゼ活性 ヌクレオシド三リン酸ジホスファターゼ活性 細胞成分 生物学的プロセス
核酸塩基を含む小分子の分解プロセス dGTP分解プロセス 有糸分裂細胞周期 プリンヌクレオチド分解過程 DNA保護 プロテアソームタンパク質分解過程の調節 ヌクレオシドリン酸分解プロセス 活性酸素種に対する反応 プリンデオキシリボヌクレオシド三リン酸の分解過程 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
Nudix加水分解酵素15 は、ヒトではNUDT15 遺伝子によってコードされる タンパク質 である 。 [5]
関数 NUDT15 遺伝子は、 Nudix 加水分解酵素 スーパーファミリーに属する 酵素 をコードします。このスーパーファミリーのメンバーは、 酸化損傷 の結果である 8-オキソ-dGTP などの 基質 を含む ヌクレオシド二リン酸の加水分解を触媒し、 DNA 複製 中に塩基の誤対合を誘発して 転座 を引き起こします。コードされている酵素は、 チオプリン の活性化と毒性の負の調節因子です 。この遺伝子の変異はチオプリンの代謝不良を引き起こし、チオプリン誘発性の早期 白血球減少症 と関連しています。この遺伝子の複数の 偽遺伝子 が特定されています。
NUDT15生殖細胞系列変異（例：ミスセンスSNP：rs116855232、R139Cを誘発）は、 急性リンパ性白血病 [6] [7] および炎症性腸疾患 におけるチオプリン（例： メルカプトプリン）の臨床使用と関連付けられており、チオプリン誘発性白血球減少症の回避に使用されています。 [8] [9] これらの変異は民族特異的でもあります（例：rs116855232の変異対立遺伝子は東アジア人やヒスパニックでは高いですが、コーカサス人やアフリカ人では低いです）。この遺伝子のまれな機能的変異もチオプリン誘発性骨髄 毒性 に関連することが確認されており、 [10] チオプリンの初期投与量を決定するには全遺伝子スクリーニングを行う必要があることを示唆しています。
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000136159 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000033405 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ "Entrez Gene: Nudix 加水分解酵素 15". ^ 森山徹、西井龍、ペレス＝アンドリューV、ヤン・W、クルスマンFA、趙X、他。 （2016年4月）。 「NUDT15 多型はチオプリン代謝と造血毒性を変化させる」。 自然遺伝学 。 48 (4): 367–73。 土井 ：10.1038/ng.3508。 PMC 5029084 。 PMID 26878724。 ^ Yang JJ、Landier W、Yang W、Liu C、Hageman L、Cheng C、他 (2015 年 4 月)。「遺伝性 NUDT15 変異体は急性リンパ性白血病の小児におけるメルカプトプリン不耐症の遺伝的決定因子である」。Journal of Clinical Oncology。33 ( 11): 1235–42。doi :10.1200 / JCO.2014.59.4671。PMC 4375304。PMID 25624441 。 ^ Yang SK、Hong M、Baek J、Choi H、Zhao W、Jung Y、他 (2014 年 9 月)。「NUDT15 の一般的なミスセンス変異がチオプリン誘発性白血球減少症の感受性を付与する」。Nature Genetics。46 ( 9 ) : 1017–20。doi : 10.1038/ng.3060。PMC 4999337。PMID 25108385 。 ^ Yin D, Xia X, Zhang J, Zhang S, Liao F, Zhang G, et al. (2017年2月). 「NUDT15多型がチオプリン誘発性骨髄毒性およびチオプリン耐性量に与える影響」. Oncotarget . 8 (8): 13575–13585. doi :10.18632/oncotarget.14594. PMC 5355121. PMID 28088792 . ^ Moriyama T, Yang YL, Nishii R, Ariffin H, Liu C, Lin TN, et al. (2017年9月). 「多様な祖先を持つ急性リンパ芽球性白血病の小児におけるNUDT15の新規変異とチオプリン不耐症」 Blood . 130 (10): 1209–1212. doi :10.1182/blood-2017-05-782383. PMC 5606007. PMID 28659275 .
さらに読む
Yu Y、Cai JP、Tu B、Wu L、Zhao Y、Liu X、他 (2009 年 7 月)。「増殖細胞核抗原は MutT ホモログ 2 との複合体を形成することで分解から保護される」。The Journal of Biological Chemistry。284 ( 29 ): 19310–20。doi : 10.1074/ jbc.M109.015289。PMC 2740556。PMID 19419956 。 Hori M, Satou K, Harashima H, Kamiya H (2010 年 5 月). 「ヒト MTH1、MTH2、および NUDT5 による 8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン 5'-三リン酸 (7,8-ジヒドロ-8-オキソ-2'-デオキシグアノシン 5'-三リン酸) による突然変異誘発の抑制」. Free Radical Biology & Medicine . 48 (9): 1197–201. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.002. hdl : 2115/43020 . PMID 20144704. Yang SK、Hong M、Baek J、Choi H、Zhao W、Jung Y、他 (2014 年 9 月)。「NUDT15 の一般的なミスセンス変異がチオプリン誘発性白血球減少症の感受性を付与する」。Nature Genetics。46 ( 9 ) : 1017–20。doi : 10.1038/ng.3060。PMC 4999337。PMID 25108385 。 Yang JJ、Landier W、Yang W、Liu C、Hageman L、Cheng C、他 (2015 年 4 月)。「遺伝性 NUDT15 変異は急性リンパ性白血病の小児におけるメルカプトプリン不耐症の遺伝的決定因子である」。Journal of Clinical Oncology。33 ( 11 ): 1235–42。doi :10.1200/ JCO.2014.59.4671。PMC 4375304。PMID 25624441 。 田中裕也、加藤正樹、長谷川大将、浦山KY、中舘英治、近藤和也、他（2015年10月）。 「急性リンパ芽球性白血病を患う日本人小児におけるNUDT15変異体によってもたらされる6-MP毒性に対する感受性」。 英国血液学ジャーナル 。 171 (1): 109-15。 土井 ： 10.1111/bjh.13518 。 PMID 26033531。 Kakuta Y, Naito T, Onodera M, Kuroha M, Kimura T, Shiga H, et al. (2016年6月). 「NUDT15 R139Cは、日本人のIBD患者においてチオプリン誘発性の早期重度の脱毛および白血球減少症を引き起こす」. The Pharmacogenomics Journal . 16 (3): 280–5. doi : 10.1038/tpj.2015.43 . PMID 26076924. Carter M、Jemth AS、Hagenkort A、Page BD、Gustafsson R、Griese JJ、他 (2015 年 8 月)。「結晶構造、生化学および細胞活動は、MTH1 と MTH2 の別々の機能を示す」。Nature Communications。6 : 7871。Bibcode : 2015NatCo ... 6.7871C。doi : 10.1038 /ncomms8871。PMC 4532830。PMID 26238318 。 Chiengthong K、Ittiwut C、Muensri S、Sophonphan J、Sosothikul D、Seksan P、他 (2016 年 1 月)。「NUDT15 c.415C>T は急性リンパ性白血病の小児患者における維持療法中の 6-メルカプトプリン誘発性骨髄抑制のリスクを増大させる」。Haematologica。101 ( 1 ) : e24-6。doi : 10.3324 /haematol.2015.134775。PMC 4697903。PMID 26405151 。 Liang DC、Yang CP、Liu HC、Jaing TH、Chen SH、Hung IJ、他 (2016 年 11 月)。「急性リンパ性白血病を患う台湾の中国人小児におけるメルカプトプリン不耐症に関連する NUDT15 遺伝子多型」。The Pharmacogenomics Journal。16 ( 6 ) : 536–539。doi :10.1038/tpj.2015.75。PMID 26503813。S2CID 13955512 。
外部リンク この記事には、 パブリックドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
