転移性インスリノーマ

転移性インスリノーマは、転移増殖を伴う悪性 インスリノーマのまれな形態である。^{[1] [2]}インスリノーマは、膵臓に局在する小さな腫瘍で、過剰なインスリンを産生する膵島ベータ細胞に由来する。^[3]インスリンの増加は最終的に低血糖につながる。インスリノーマは一般的に良性腫瘍であるが、転移して悪性になる可能性がある。転移増殖は、局所浸潤または遠位転移として特徴付けられる。^{[3]しかし、インスリノーマは比較的サイズが小さく、}直径が2cm未満であることが多いため、検出が困難な場合が多い。したがって、臨床的外観と病理学だけでは悪性インスリノーマの診断には不十分である。^[3]悪性インスリノーマは、個々の症例に応じてさまざまな治療が必要となるため、治療は容易ではない。^[3]

転移性インスリノーマは、低血糖症状とホイップル三徴が先行して現れるのが一般的です。低血糖症状の大部分は、神経性血糖減少症および/または自律神経症状として現れます。 ^[3]一般的な神経性血糖減少症の症状には、全身混乱、顕著な行動変化、昏睡、発作などがあります。一般的な自律神経症状には、発汗、脱力感、動悸、空腹感などがあります。^[3]このように、患者にはさまざまな症状が見られます。これは主に、転移性インスリノーマが最初は良性インスリノーマなどの別の疾患として診断され、それが進行して転移する可能性があることに起因しています。^[3]

インスリノーマは一般に散発的に発生します。現在まで、転移性インスリノーマの原因は不明です。これは主に、インスリノーマがもともと稀な疾患であるためです。転移性インスリノーマはインスリノーマよりもさらに発生率が低く、通常は良性のインスリノーマとして始まり、転移性インスリノーマに転移します。^[3]

インスリノーマの患者は、膵臓腫瘍内の膵島ベータ細胞または膵臓以外の腫瘍細胞からの過剰なインスリン分泌に起因する低血糖の症状を最初に示します。過剰なインスリンは血流に分泌され、低血糖としても知られる血糖値の大幅な低下を引き起こします。低血糖は、上記に挙げた神経性血糖減少症および/または自律神経症状の多くを伴います。転移性インスリノーマでは、最初のインスリノーマからの癌細胞が分離し始め、血流またはリンパ系のいずれかに入り込みます。広がって体の別の部分に入ると、転移のプロセスがうまく発生します。癌細胞は、より急速に分裂してさらに広がることができます。膵臓癌の主な転移部位は、肝臓、肺、腹膜です。^[4]

診断は 2 つの異なる方法で行うことができます。1 つ目は、最初に良性インスリノーマと診断された患者の場合です。低血糖症状が最初に現れた後、低血糖を確認するために血液検査が行われます。グルコース、インスリン、C ペプチドが採取されます。初期診断には、インスリノーマを確認するための術前CTも含まれます。血液検査と必要な放射線検査が完了すると、転移性インスリノーマがある場合は、その大半が診断されます。 ^[5]良性インスリノーマと診断された患者に対する最も一般的な治療法は、インスリノーマの単独切除です。しかし、これらの患者の一部は進行して転移性インスリノーマに転移します。これは、癌細胞がインスリノーマから分離して血流またはリンパ系に入ると発生します。したがって、インスリノーマの最初の診断後、さらにはインスリノーマの手術的切除後でも、後に悪性腫瘍を発症する可能性があります。これらの場合、最も一般的な転移部位は肝臓と^[3]リンパ節です。^[5]しかし、転移性インスリノーマの2番目のタイプの診断では、インスリノーマの症状を呈し、術前にCT検査を受ける患者を対象とします。^[3]

インスリノーマの診断には以下の血液検査が必要です: ^[要出典]

• グルコース
• インスリン
• Cペプチド

有意な血糖値< 3 mmol/L、インスリン値> 3 μIU/mL、Cペプチド値> 0.6 ng/mL ^[3]は低インスリン性低血糖を示唆する。^[要出典]

US、CTスキャン、MRIなどの侵襲性の低い画像診断法は、インスリノーマの存在を確認するために利用できます。より具体的には、経腹超音波検査とCTが通常最初に指示される診断画像です。さらに検査するには、内視鏡的超音波検査またはMRIがあります。 ^{[引用が必要]}

全身性インスリノーマと診断された患者は、通常、インスリノーマの外科的切除で治療されます。しかし、転移性インスリノーマの患者の場合、手術だけでは不十分です。そのため、薬物療法が広く検討され、特に切除不能なインスリノーマの患者にのみ行われます。^[5]

• 腫瘍減量手術
• ジアゾキシドおよびチアジド系 利尿薬
• ベータ遮断薬

細胞減量手術は、他の抗腫瘍療法とともに、インスリノーマの除去を目的とした初期治療計画の一部です。しかし、転移性インスリノーマの患者では、細胞減量手術の有効率は10％未満です。^[5] しかし、この手術は症状と全生存率を改善することが示されています。^[6]

ジアゾキシドは、主にインスリノーマ細胞から分泌される過剰なインスリンを減らすために使用される薬剤です。インスリンは、ATP感受性カリウムチャネルに作用して抑制されます。これはまた、カリウム過剰につながり、最終的には体内のナトリウム貯留による浮腫を引き起こす可能性があります。これを防ぐために、ジアゾキシドはチアジド系利尿薬と組み合わせて使用​​されることがよくあります。ジアゾキシドは患者に即効性があることが知られていますが、時間の経過とともに投与量を増やす必要がある場合があります。^[6]

ベータ遮断薬はインスリン産生の全体的な減少にも効果があります。したがって、低血糖を解消します。^{[引用が必要]}

転移性インスリノーマと診断された場合の予後は、幅広い範囲にわたります。患者は、最初の診断後 5 か月から 29 年まで生きることができます。^[3]平均余命に大きな差がある理由は、転移性インスリノーマの患者に関する追跡調査の情報がほとんど収集されていないことに関係しています。したがって、現時点では、確かな統計や正確な時間間隔に関する信頼できる情報はありません。^[要出典]

この疾患の有病率は極めて低いため、疫学に関する情報はあまりありません。一般インスリノーマは、100万人あたり1～4例に1例の割合で診断されます。悪性インスリノーマは、インスリノーマの極めてまれな形態であり、インスリノーマ症例全体の約10％にしか影響しません。^[3]インスリノーマは、女性でわずかに高い有病率を示す傾向があり、診断された一般インスリノーマ症例全体の約59％を占め^[7] 、平均年齢は約47歳です。^[8]

転移性インスリノーマに関してこれまでに行われた研究はごくわずかで、特定の患者症例と、その兆候や症状について取り上げています。これらの症例研究では、潜在的な治療オプションについても一般的に議論されています。しかし、これまでの研究は包括的ではなく、転移性インスリノーマと診断されたすべての患者に一般化することはできません。したがって、転移性インスリノーマのすべての症例に対する潜在的な治療について、さらなる研究を実施することを推奨します。また、具体的な余命期間を提供するために、患者をさらに追跡調査することを推奨します。^{[引用が必要]}