柳沢正志

柳沢正志
柳沢 正史
生まれる	( 1960-05-25 )1960年5月25日（64歳）[2] 東京、日本
国籍	アメリカ人
市民権	アメリカ合衆国
教育	筑波大学（医学博士、博士号）
受賞歴	キルビー国際賞 ブリストル・マイヤーズスクイブ心臓血管研究功労賞 紫綬褒章 朝日 賞 慶應医学賞 文化功労者 生命科学ブレークスルー賞
科学者としてのキャリア
フィールド	分子生物学
機関	京都大学 テキサス大学サウスウェスタン医療センター ハワードヒューズ医学研究所 筑波大学
論文	血管内皮細胞によって産生される新しい強力な血管収縮ペプチド （1988）
博士課程の指導教員	正木智雄[1]

柳沢 正史（やなぎさわまさし、1960年5月25日生まれ）は、日系アメリカ人の分子生物学者、医師であり、ナルコレプシーの原因となるホルモンである エンドセリンと神経 ペプチドであるオレキシンの発見で有名である。現在は筑波大学国際統合睡眠医科学研究所所長、テキサス大学サウスウェスタン医療センター分子遺伝学部の非常勤教授を務めている。^[3]

柳沢は1960年に東京で生まれました。彼の父親は外科医であり、電気電子工学のバックグラウンドを活かして電気生理学の研究者でもありました。^{[4]彼は1979年に}武蔵中学校・高等学校を卒業し、医学を学ぶために筑波大学に入学しました。1985年に医学博士号を取得した後、彼は同じ研究所で博士号を取得し、3年後にそれを取得しました。^[3]

柳沢は博士号取得後すぐに筑波大学薬理学専攻のポスドク研究員としてキャリアをスタートさせた。^{[3] 1年後、同専攻の助教授となり、1991年に}京都大学医学部薬理学教室の助教授に就任した。 ^[5]

柳沢は京都に1年しか滞在しなかったが、その後、1985年のノーベル生理学・医学賞受賞者でコレステロールの研究で有名なジョセフ・L・ゴールドスタインとマイケル・スチュアート・ブラウンが彼をテキサス大学サウスウェスタン医療センター（UTSW）に採用した。^[1]彼は分子遺伝学科の准教授としてスタートし、^[6] 1996年に教授に昇進し、 ^{[5] 1998年に}パトリック・E・ハガティ基礎生物医学特別教授に就任した。 ^[2]

2001年から2006年にかけて、彼は科学技術振興機構ERATO（先駆的研究推進事業）制度の下で、オーファン受容体に対する内因性 リガンドの発見に焦点を当てた独自のプロジェクトに携わった。^[7]

2012年に日本に戻り、筑波大学に国際統合睡眠医科学研究所を設立し、所長に就任した。同研究所は文部科学省の世界トップレベル研究拠点プログラムの一環として設立された。[ ^{8] 2年後、柳沢はテキサス大学サウスウェスト校の非常勤}講師に就任した。^[5]柳沢はテキサス大学サウスウェスト校でフルタイムで勤務していた間、ハワード・ヒューズ医学研究所の研究員も務めていた。 ^[9]

柳沢は、ホルモンである エンドセリンと神経 ペプチドであるオレキシンの発見で最もよく知られています。1980年代初頭、血管周囲の平滑筋を弛緩させるために内皮細胞が生成する物質が一酸化窒素であることが明らかになりました。この物質は血管拡張を引き起こし、血流を増加させます。^{[10]これにより、その逆である内皮由来の}血管収縮物質の推測と探索が始まりました。^[11]博士課程の研究中、柳沢の指導教官である正木智雄は、柳沢がその物質を単離することを許可しました。この研究は彼の博士論文となり、彼は1988年にその発見を発表し、その物質を「エンドセリン」と名付け、そのペプチド配列を報告しました。^{[12]その後、彼はエンドセリンの機能と調節に関する多数のレポートを発表し、その中には桜井武との協力による}エンドセリンの受容体の特定も含まれています。^[13]

彼は米国のテキサス大学サウスウェスタン医療センター（UTSW）に移った後もエンドセリンの研究を続け、例えばエンドセリンを活性化するメカニズムの一つ^{[14]や、エンドセリン受容体の変異が}ヒルシュスプルング病を引き起こす可能性があることを発見した。^[15]

やがて、エンドセリンへの興味は薄れ、柳沢は注目をオーファン受容体に移した。オーファン受容体とは、内因性 リガンドがまだ特定されていない受容体であり、特にオーファンGタンパク質共役受容体（GPCR）である。1998年、再びテキサス大学サウスウェスト校のポスドク研究員として米国に移った桜井健とチームを組み、柳沢は2つのオーファンGPCRとそのリガンドである神経ペプチドのファミリーを結び付けた。彼らはそれをギリシャ語で食欲を意味する言葉にちなんで「オレキシン」と名付けた。この神経ペプチドは、食欲を調節する脳領域である視床下部にのみ存在し、マウスはオレキシンを投与されるとより多くの食物を食べたからである。^[16]スクリプス研究所（現スクリプス研究所）の別のグループも同じ年に同じ発見をし、この神経ペプチドを「ヒポクレチン」と名付けた。^[17]現在、「ヒポクレチン」（またはHCRT ）は遺伝子と転写産物を指すのに使用され、「オレキシン」はペプチドを指すのに使用されています。^[18]

柳沢と彼のチームはその後、マウスのオレキシン遺伝子をノックアウトし、動物があまり食べなくなることを期待した。代わりに、彼らは当時原因がまだ不明だったナルコレプシーという人間の病気に似た行動を観察した。 ^[19]オレキシンとナルコレプシーの関連性は、それから間もなく2000年に明確に確立された。^[20]

それ以来、彼の研究は主に睡眠とオーファン受容体の研究に焦点を当ててきました。例えば、彼はGPR7（NPBW1）とGPR8（NPBW2）^{[21] 、} GPR41（FFA3）^[22]、GPR103（QRFPR）^{[23]の機能を明らかにしました。}

さらに最近では、マウスにランダムに突然変異を導入し、心電図と筋電図を観察する偏りのない順方向遺伝学アプローチを用いて、柳沢と彼のチームは、KIAA0999（Sik3遺伝子によってコードされる）とNALCN（Nalcn遺伝子によってコードされる）が睡眠の調節に役割を果たしていることを報告した。^{[24] [25]彼のチームはまた、80種類のタンパク質の}リン酸化と脱リン酸化がマウスの睡眠周期の主要な調節メカニズムであることも特定した。 ^[26]

柳沢は結婚しており、博士課程2年目からバプテスト派 の信者である。 ^[42]彼はフルートを演奏する。^[6]