ムチン-16

ムチン-16 （MUC-16）は、卵巣がん関連腫瘍マーカーCA125としても知られ、ヒトではMUC16遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} MUC-16はムチンファミリー糖タンパク質のメンバーです。^{[ 6 ]} MUC-16は、特定の種類のがん、特に卵巣がん、またはその他の良性疾患の患者の血液中で上昇する可能性のある腫瘍マーカーまたはバイオマーカーとして応用されています。^{[ 7 ] [ 8 ]}

ムチン16は、単一の膜貫通ドメインを持つ膜結合型ムチンである。^{[ 9 ]} MUC16のユニークな特性は、その大きさである。MUC16はMUC1およびMUC4の2倍以上の長さで、約22,000個のアミノ酸を含み、最大の膜結合型ムチンとなっている。^{[ 10 ]}

MUC16は3つの異なるドメインから構成されています。^{[ 11 ]}

• N末端ドメイン
• タンデムリピートドメイン
• C末端ドメイン

N末端ドメインとタンデムリピートドメインはどちらも完全に細胞外であり、高度にO-グリコシル化されている。すべてのムチンは、セリン、トレオニン、プロリンを多く含むアミノ酸配列が繰り返されるタンデムリピートドメインを含んでいる。^{[ 12 ]} C末端ドメインには、複数の細胞外SEA（ウニ精子タンパク質、エンテロキナーゼ、およびアグリン）モジュール、^{[ 13 ]}膜貫通ドメイン、および細胞質尾部が含まれている。^{[ 11 ]} MUC16の細胞外領域は、タンパク質分解切断を受けることによって細胞表面から放出される可能性がある。^{[ 14 ]} MUC16はSEAモジュール内の部位で切断されると考えられている。^{[ 15 ]}

MUC16は、眼表面（角膜および結膜を含む）、呼吸器系、および女性生殖器系の上皮の構成成分です。MUC16は高度にグリコシル化されているため、上皮細胞の頂端膜上で異物や感染性病原体に対する潤滑バリアとして機能する親水性環境を作り出します。 ^{[ 16 ]}また、MUC16の細胞質尾部は、 ERMタンパク質ファミリーのメンバーに結合することによって細胞骨格と相互作用することが示されています。^{[ 17 ]}ムチン16の発現は、ドライアイ、嚢胞性線維症、およびいくつかの種類の癌で変化することが示されています。^{[ 18 ]}

MUC16（CA-125）は、いくつかの異なるメカニズムによって腫瘍形成および腫瘍増殖を促進する役割を果たすことが示されている。

転移性浸潤

MUC16は、腫瘍細胞の転移を可能にする細胞間相互作用にも関与していると考えられています。これは、MUC16が腹膜（腹腔の内壁）の中皮細胞によって通常発現される糖タンパク質であるメソテリンに選択的に結合することを示す証拠によって裏付けられています。 ^{[ 22 ]} MUC16とメソテリンの相互作用は、腫瘍細胞が腹膜に浸潤する最初のステップを提供すると考えられています。^{[ 23 ]}細胞表面メソテリンのN末端にある64個のアミノ酸からなる領域（296～359番目の残基）は、MUC16/CA125の機能的結合ドメイン（IABと命名）として実験的に確立されています。^{[ 21 ]} メソテリンのIABドメインとヒトFc部分からなる免疫接着因子（HN125）は、MUC16-メソテリン相互作用によって媒介される異種癌細胞の接着を阻害する能力を持つ。^{[ 24 ]}

メソテリンは、中皮腫、卵巣癌、扁平上皮癌など、いくつかの種類の癌でも発現していることがわかっています。^{[ 25 ]}メソテリンは腫瘍細胞でも発現しているため、MUC16と中皮細胞の相互作用は、転移部位への他の腫瘍細胞の集積を助け、転移のサイズを大きくする可能性があります。^{[ 23 ]}

CA-125は、OC125と命名されたマウスモノクローナル抗体を用いて最初に検出されました。ロバート・バスト、ロバート・ナップ、および彼らの研究チームは、1981年にこのモノクローナル抗体を初めて単離しました。^{[ 28 ]} OC125は、研究対象となっていた卵巣癌細胞株に対して産生された125番目の抗体であったため、このタンパク質は「癌抗原125」と名付けられました。^{[ 29 ]}

• CA-125血液検査に関する都市伝説（snopes.comより）
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるCA-125+抗原
• CA-125検査はLab Tests Onlineで受けられます。
• 臨床生化学・検査医学協会によるCA-125分析物モノグラフ。
• UCSCゲノムブラウザにあるヒトMUC16ゲノムの位置とMUC16遺伝子の詳細ページ。