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白血球接着不全症（LAD ）は、再発性感染症を引き起こす免疫不全を特徴とするまれな常染色体劣性疾患である。[ 1 ] LADは現在、 LAD1、LAD2、および最近報告されたLAD3 （LAD-1/変異型とも呼ばれる）の3つのサブタイプに分類されている。LAD3では、免疫不全に加えて、グランツマン血小板無力症に似た出血傾向がみられる。[ 2 ] [ 3 ]
LADは1970年代に初めて独立した臨床疾患として認識されました。LADの典型的な特徴としては、細菌感染の再発、好中球接着の欠陥、臍帯脱落の遅延などが挙げられます。接着の欠陥により、特に好中球の白血球走化性が低下し、膿の形成が不可能となり、好中球増加症がみられます。[ 3 ]
LADの患者は、新生児期から細菌感染症に罹患します。臍炎、肺炎、歯肉炎、腹膜炎などの感染症はよく見られ、乳児が侵入した病原体を適切に破壊できないため、しばしば生命を脅かします。顆粒球が感染部位に移動できないため、これらの患者は膿瘍を形成しません。
白血球接着不全症には、LAD1、LAD2、LAD3 の3種類がある。LAD1 が最も一般的である。[ 4 ]
LAD1 の患者は、β-2インテグリン サブユニット[ 5 ]の欠損を引き起こす遺伝性の分子欠陥を有しており、これはCD18とも呼ばれ、染色体 21にある ITGB2 遺伝子によってコードされています。このサブユニットは、さまざまな CD11 サブユニットとの二量体化により、β-2 インテグリン ( LFA-1、インテグリン alphaXbeta2 /CR4/p150,95 、およびMac-1/CR3 )の形成に関与しています。[ 6 ] [ 7 ]
ITGB2遺伝子の変異は、CD18タンパク質の発現の欠損、減少、または異常を引き起こし、白血球膜におけるβ-2インテグリンの発現不足につながります。これらのタンパク質の主な機能は、好中球が血管内皮細胞によって発現されるさまざまなリガンド（例：ICAM-1 ）に接着することで、血流から感染組織へと移動できるようにすることです。LAD-I患者では、好中球が血管外に遊走して組織内の細菌と戦うことができません。その結果、細菌が増殖し、症候性感染症を引き起こし、感染が妨げられることなく広がり、重要な組織に深刻な損傷を与える可能性があります。
通常、診断には、体液性免疫系と細胞性免疫系の基本的な評価を含む、いくつかの予備的な免疫機能検査が含まれます。白血球分画では、好中球が血管から出られないため、好中球のレベルが極端に上昇していることがわかります（正常の6～10倍程度）。LAD-Iの場合、フローサイトメトリーによって特異的な診断が行われます。この技術では、白血球膜におけるCD18の発現が欠如または減少していることがわかります。最近では、出生前診断システムが確立され、この疾患の早期発見が可能になりました。LAD-IIの診断には、トランスフェリンタンパク質のさまざまな糖鎖修飾形態の調査が含まれます。LAD-IIIでは、血小板機能も影響を受けるため、これを使用して他のタイプと区別することができます。
患者は強力な抗生物質療法や健康なドナーからの顆粒球輸血を受けることができるが、現在唯一の根治的治療法は造血幹細胞移植である。[ 8 ]しかし、活発な研究分野である遺伝子治療では進歩が見られている。異なるプロモーターの制御下でヒトITGB2遺伝子を発現するフォーミウイルスベクターとレンチウイルスベクターの両方が開発され、これまでのところ前臨床LAD-Iモデル（CD18欠損マウスやイヌ白血球接着不全症の犬など）で試験されている。
2009年の研究では、幹細胞移植を受けた36人の子供の結果が報告された。追跡調査時（中央値62ヶ月）の生存率は75%であった。[ 9 ]
LADはまれな疾患で、推定罹患率は出生10万人に1人であり、人種や民族による罹患傾向は報告されていない。最も一般的なタイプはLAD1である。