マクロファージ1抗原

マクロファージ1抗原（またはインテグリンαMβ2、マクロファージ_{インテグリン}_、 Mac - 1）は、CD11b （インテグリンαM _）とCD18（インテグリンβ2 _）からなる補体受容体（「CR3 」）である。^[1]

インテグリンα鎖はインテグリンβ鎖に非共有結合している。iC3bに結合し、細胞間接着分子-1（ICAM-1）に結合して細胞接着に関与する。^[2]^{[3] CR3は}iC3bでオプソニン化された細胞の貪食と破壊を引き起こす。CR3とCR4は重複した機能を示すと考えられているが、iC3bへの結合部位が異なることから、機能が異なることが示唆される。^[4]さらに、CR3には治療効果が期待できることが示されている。^[5]^[6]^[7]

関数

マクロファージ 1 抗原(以下、補体受容体 3またはCR3 ) (CD11b/CD18) は、Bリンパ球、T リンパ球、多形核白血球(主に好中球)、NK 細胞、およびマクロファージのような単核食細胞に存在するヒト細胞表面受容体です。CR3 はパターン認識受容体であり、侵入細菌の表面にある多くの分子を認識して結合することができます。CR3 は、外来細胞の表面に結合した場合、 iC3bも認識します。iC3b は C3b のタンパク質分解によって生成され、受容体に結合すると、iC3b でオプソニン化された外来細胞の貪食と破壊が引き起こされます。

CR3はインテグリンと呼ばれる細胞表面受容体のファミリーに属しており（この特定のβ鎖を共有するため、β2インテグリンと呼ばれます）、自然界に非常に広く分布しており、一般的にさまざまな細胞や状況における細胞接着、移動、貪食、その他の細胞間相互作用に重要です。^[4]

IL-2などの特定の因子の存在下で Mac-1 が上方制御されると、免疫細胞の寿命が延長される可能性がありますが、TNF-αの存在により、アポトーシスと細胞の選択的除去が誘発されます。

完全に活性化された好中球は、その膜上に 200,000 個以上の CR3 分子を発現することがあります。

CR3が欠損すると、マウスにおける結核菌の結合と摂取が減少する。ヒト単核食細胞では、結核菌の貪食はCR3を含むヒト単球補体受容体によって部分的に媒介される。^[8]

CR3は、iC3bのオプソニン化がない場合でも、ライム病の原因細菌であるボレリア・ブルグドルフェリの貪食作用を媒介することが示されています。 ^[9]

CR3 と CR4

CR3（インテグリンα _M β ₂）とCR4（インテグリンα _X β _{2 、}CD11cとCD18で構成）は、どちらもβ2インテグリンファミリーのメンバーであり、骨髄細胞と特定のリンパ系集団で重複した機能を発揮すると一般に考えられています。^{[4] CR3とCR4は、α鎖のヒト}cDNAの配列解析により87% ^[4]相同性があることが示されていますが、補体受容体はiC3bの異なる部位に結合し、細胞内ドメインは長さとアミノ酸配列が異なり、機能がさらに異なることを示唆しています。^[4]さらに、CR3は正に帯電した種に結合しやすく、CR4は負に帯電した種に結合します。^[10] CR3とCR4はどちらもマウスとヒトに存在することが示されている。^[4] CR3とCR4は一緒に、Tリンパ球、Bリンパ球、NK細胞のさまざまな機能に関与しています。例えば、CR3とCR4はどちらもB細胞の接着、移動、増殖に関与していますが、NK細胞の補体依存性細胞傷害の増強にも関与しています。 ^[4]

疾患治療のためのCR3とCR4

免疫調節療法は、炎症性疾患の症状の軽減や悪性腫瘍の除去を目的とすることが多い。試験管内および生体内での実験では、抗体で覆われた癌細胞に対する補体依存性細胞傷害を可能にするCR3およびCR4の反応が示唆されている。^[5]^[6]このような生物学的治療標的は、自己免疫炎症を軽減するか、抗癌ワクチンの効果を高めることを特徴とする。

CR3アゴニスト分子であるロイカドヘリン1は、ヒトの生来の炎症シグナルを抑制することが示されています。その抗炎症効果の媒介は、血管損傷の動物モデルにおける治療効果をさらに裏付けています。^[7]

同義語と略語

CR3
CD11b/CD18
マクロファージ1抗原（Mac-1）

参照

マクロファージ

参考文献

^ Todd R (1996). 「補体受容体3型（CR3）の継続的な物語」J. Clin. Invest . 98 (1): 1–2. doi :10.1172/JCI118752. PMC 507390 . PMID 8690779.
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^ Schlesinger LS、Bellinger-Kawahara CG、Payne NR、Horwitz MA (1990)。「Mycobacterium tuberculosis の貪食はヒト単球補体受容体と補体成分 C3 によって媒介される」。J . Immunol . 144 (7): 2771–80. doi : 10.4049/jimmunol.144.7.2771 . PMID 2108212. S2CID 7792492。
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さらに読む

Wagner C、Hänsch GM、Stegmaier S、Denefleh B、Hug F、Schoels M (2001 年 4 月)。「T リンパ球上の補体受容体 3、CR3 (CD11b/CD18): 活性化依存性アップレギュレーションと調節機能」。Eur . J. Immunol . 31 (4): 1173–80. doi :10.1002/1521-4141(200104)31:4<1173::AID-IMMU1173>3.0.CO;2-9. PMID 11298342. S2CID 44486940.
Rooyakkers AW、Stokes RW (2005 年 9 月)。「補体受容体 3 が欠如すると、結核菌の結合と摂取が減少するが、活性酸素および窒素中間体の誘導や常在マクロファージおよびインターフェロンガンマ活性化マクロファージにおける細菌の生存には有意な影響はない」。Microb . Pathog . 39 (3): 57–67. doi :10.1016/j.micpath.2005.05.001. hdl : 2429/15708 . PMID 16084683。

外部リンク

米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるマクロファージ 1+抗原

[1] Todd R (1996). 「補体受容体3型（CR3）の継続的な物語」J. Clin. Invest . 98 (1): 1–2. doi :10.1172/JCI118752. PMC 507390 . PMID 8690779.

[2] アッバス AK、リヒトマン AH、ピライ S (2017-03-10)。細胞および分子免疫学(第 9 版)。ペンシルベニア州フィラデルフィア。ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC 973917896.{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません発行者 (リンク)

[3] ^ Ross GD、Vĕtvicka V (1993 年 5 月)。「CR3 (CD11b、CD18): 複数のリガンド特異性と機能 を備えた食細胞および NK 細胞膜受容体」。臨床および実験免疫学 。92 ( 2): 181–4。doi :10.1111/ j.1365-2249.1993.tb03377.x。PMC 1554824。PMID 8485905。

[:0-4] エルデイ、アンナ;ルカチ、シルビア;マクシク・ヴァレント、バーナデット;ナジ・バロ、ズザ。クルツ、イシュトヴァン。バジタイ、ズザ (2019)。「一卵性双生児: マウスと男性の骨髄細胞およびリンパ細胞における CR3 と CR4 の異なる面」(PDF)。細胞および発生生物学のセミナー。85：110～121。土井：10.1016/j.semcdb.2017.11.025。PMID 29174917。S2CID 6098102 。

[:1-5] Hu, X.; Wohler, JE; Dugger, KJ; Barnum, SR (2010-03-01). 「脱髄疾患におけるβ2インテグリン：パラダイムに従わない」. Journal of Leukocyte Biology . 87 (3): 397–403. doi :10.1189/jlb.1009654. ISSN 0741-5400. PMC 3212424. PMID 20007244 .

[:2-6] Joshi, Medha D.; Unger, Wendy J.; Storm, Gert; van Kooyk, Yvette; Mastrobattista, Enrico (2012). 「粒子状キャリアを使用した樹状細胞への腫瘍抗原の標的化」。Journal of Controlled Release . 161 (1): 25–37. doi :10.1016/j.jconrel.2012.05.010. PMID 22580109.

[:3-7] Bednarczyk, Monika; Stege, Henner; Grabbe, Stephan; Bros, Matthias (2020-02-19). 「β2インテグリン—健康と疾患における多機能白血球受容体」. International Journal of Molecular Sciences . 21 (4): 1402. doi : 10.3390/ijms21041402 . ISSN 1422-0067. PMC 7073085 . PMID 32092981.

[8] Schlesinger LS、Bellinger-Kawahara CG、Payne NR、Horwitz MA (1990)。「Mycobacterium tuberculosis の貪食はヒト単球補体受容体と補体成分 C3 によって媒介される」。J . Immunol . 144 (7): 2771–80. doi : 10.4049/jimmunol.144.7.2771 . PMID 2108212. S2CID 7792492。

[9] Hawley KL; Olson Jr. CM. (2012). 「CD14 は補体受容体 3 と連携して MyD88 非依存性のボレリア・ブルグドルフェリ貪食を媒介する」Proc Natl Acad Sci USA . 109 (4): 1222–32. Bibcode :2012PNAS..109.1228H. doi : 10.1073/pnas.1112078109 . PMC 3268315 . PMID 22232682.

[10] ヴォルップ＝ジェンセン、トーマス;ジェンセン、ラスムス・ケルドセン (2018-11-26)。「補体受容体3および4の構造免疫学」。免疫学のフロンティア。9 : 2716.土井: 10.3389/fimmu.2018.02716。ISSN 1664-3224。PMC 6275225。PMID 30534123。