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| 白血球接着不全症 | |
|---|---|
| 専門 | 免疫学 |
白血球接着不全症（LAD）は、免疫不全により再発性感染症を特徴とするまれな常染色体 劣性疾患です。[1] LADは現在、 LAD1、LAD2 、および最近発見されたLAD3（LAD-1/変異体としても知られています）の3つのサブタイプに分類されています。LAD3では、免疫欠陥に加えて、グランツマン血小板無力症のような出血傾向が見られます。[2] [3]
兆候と症状
LADは1970年代に初めて明確な臨床的実体として認識されました。LADの典型的な説明には、反復性細菌 感染、好中球接着の欠陥、臍帯脱落の遅延などが含まれています。接着欠陥により、白血球、特に好中球の 走化性が低下し、膿を形成できず、好中球増加症になります。[3]
LAD 患者は新生児期から細菌感染症に悩まされます。臍炎、肺炎、歯肉炎、腹膜炎などの感染症は一般的であり、乳児が侵入した病原体を適切に破壊できないため、生命を脅かす場合も少なくありません。これらの患者は、顆粒球が感染部位に移動できないため、膿瘍を形成しません。
原因
白血球接着不全症の種類には、LAD1、LAD2、LAD3などがあり、LAD1が最も一般的です。[4]
LAD1の患者は、 CD18とも呼ばれるβ-2インテグリンサブユニットの欠損を引き起こす遺伝性の 分子欠陥を有しており、 [5] 21番染色体にあるITGB2遺伝子によってコードされています。このサブユニットは、異なるCD11サブユニットとの二量体形成によるβ-2インテグリン（LFA-1、インテグリンαXβ2 /CR4/p150,95、およびMac-1/CR3）の形成に関与しています。[6] [7]
ITGB2 遺伝子の変異により、CD18 タンパク質の発現が消失、減少、または異常となり、白血球膜の β-2 インテグリンの発現が欠如する。これらのタンパク質の主な機能は、好中球が内皮細胞によって発現されるさまざまなリガンド(ICAM-1など)に付着して血流から感染組織に進入できるようにすることである。LAD-I 患者では、好中球が血管外に漏出して組織内の細菌と戦うことができない。細菌は増殖して症候性感染を引き起こし、それが妨げられることなく広がり、重要な組織に深刻な損傷を引き起こす可能性がある。[要出典]
診断
通常、診断には、体液性免疫系と細胞性免疫系の基礎評価を含む、免疫機能の予備検査がいくつか含まれる。白血球分画では、好中球が血管から出られないため、好中球レベルが極めて高い（正常値の6～10倍程度）ことが明らかになる。LAD-Iの場合、特異的診断はフローサイトメトリーによって行われる。この技術により、白血球膜におけるCD18発現の欠如または減少が明らかになる。最近、出生前診断システムが確立され、病気の早期発見が可能になった。LAD-IIの診断には、トランスフェリンタンパク質の異なるグリコシル化形態の研究が含まれる。LAD-IIIでは、血小板機能も影響を受けるため、これを利用して他のタイプと区別することができる。[要出典]
処理
患者は集中的な抗生物質療法や健康なドナーからの顆粒球輸血を受けることができるが、現在のところ唯一の治癒療法は造血幹細胞移植である。[8]しかし、活発な研究分野である遺伝子治療では進歩が遂げられている。異なるプロモーターの制御下でヒトITGB2遺伝子を発現する泡沫ウイルスベクターとレンチウイルスベクターの両方が開発されており、これまでに前臨床LAD-Iモデル（CD18欠損マウスや犬の白血球接着不全症に罹患した犬など）で試験されている。[要出典]
予後
2009年の研究では、幹細胞移植を受けた36人の子供の結果が報告されました。追跡調査時（中央値62か月）の生存率は75％でした。[9]
疫学
LAD は稀な疾患で、有病率は出生 100,000 人中 1 人であると推定されており、人種や民族による偏りは報告されていません。最も一般的なタイプは LAD1 です。
参照
参考文献
- ^ 「白血球接着不全症：免疫不全疾患：メルクマニュアルプロフェッショナル」 。 2008年3月1日閲覧。
- ^ Robert P; Canault M; Farnarier C; Nurden A; Grosdidier C; Barlogis V; … Alessi MC (2011). 「新しい白血球接着不全III変異体：kindlin-3欠損は白血球接着のさまざまな段階でインテグリン関連および非インテグリン関連の欠陥を引き起こす」. Journal of Immunology . 186 (9): 5273– 83. doi : 10.4049/jimmunol.1003141 . PMID 21441448.
- ^ ab Abbas AK、Lichtman AH、Pillai S (2012)。細胞および分子免疫学（第7版）。フィラデルフィア：エルゼビア/サンダース。ISBN 978-1-4377-1528-6。
- ^ カンブリ、プリヤンカー・マダフ;バルギル、ウマイル・アーメド。ヤダフ、リーティカ・マリク。グプタ、マヤ・ラヴィシャンカール。ダルヴィ、アパルナ・ドンディ。ヒューレ、ゴーリ。ケルカル、マドゥラ。サワント・デサイ、スネハ。セティア、プリヤンカ。ジョダワット、ネハ。ナンビア、ナヤナ。ダワレ、アムルタ;ガイクワド、パッラヴィ。シンデ、シュエタ。タウル、プラサド（2020）。 「白血球接着不全タイプ 1 およびタイプ 3 を持つ患者の大規模コホートの臨床的および遺伝的スペクトル: インドの多中心研究」。免疫学のフロンティア。11 : 612703.土井: 10.3389/fimmu.2020.612703。ISSN 1664-3224. PMC 7772426. PMID 33391282 .
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- ^ Sanchez-Madrid F, Nagy JA, Robbins E, Simon P, Springer TA (1983). 「異なるαサブユニットと共通のβサブユニットを持つヒト白血球分化抗原ファミリー：リンパ球機能関連抗原（LFA-1）、C3bi補体受容体（OKM1/Mac-1）、およびp150,95分子」J Exp Med . 158 (6): 1785– 1803. doi :10.1084/jem.158.6.1785. PMC 2187169. PMID 6196430 .
- ^ Myones BL, Dalzell JG, Hogg N, Ross GD (1988). 「好中球および単球細胞表面p150,95はCR3に似たiC3b受容体（CR4）活性を有する」J Clin Invest . 82 (2): 640– 651. doi :10.1172/JCI113643. PMC 303559 . PMID 2969921.
- ^ van Vliet DN、Brandsma AE、Hartwig NG (2004)。 「白血球接着不全 – まれな炎症性疾患」。ネッド。ティジシュル。ジェネスクド。148 ( 50): 2496–2500。PMID 15638198 。
- ^ Qasim, Waseem; Cavazzana-Calvo, Marina ; Davies, E.Graham; Davis, Jeffery; Duval, Michel; Eames, Gretchen; Farinha, Nuno; Filopovich, Alexandra; Fischer, Alain (2016-11-17). 「白血球接着不全症に対する同種造血幹細胞移植」.小児科. 123 (3): 836– 840. doi :10.1542/peds.2008-1191. ISSN 0031-4005. PMC 3380632 . PMID 19255011.