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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
O -(4-ブロモ-2,5-ジクロロフェニル) O -メチルフェニルホスホノチオアート | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.040.415 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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| 国連番号 | 3464 3018 |
CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 13 H 10 BrCl 2 O 2 P S | |
| モル質量 | 412.06 グラムモル−1 |
| 外観 | 白色結晶固体 |
| 密度 | 1.53グラム/ cm3 |
| 融点 | 70 °C (158 °F; 343 K) |
| 沸点 | 180 °C (356 °F; 453 K) (分解) |
| 0.0047 mg/l | |
| ログP | 6.31 [1] |
| 蒸気圧 | 2.3E-8 mmHg |
| 危険 | |
| GHSラベル: | |
   [2]
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| 危険 | |
| H301、H312、H370、H410 | |
| P260、P264、P270、P273、P280、P301+P310、P302+P352、P307+P311、P312、P321、P322、P330、P363、P405、P501 | |
| 致死量または濃度（LD、LC）： | |
LD 50 (平均投与量)
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ラット 135mg/kg（腹腔内）
ラット 19mg/kg（経口） ラット 44mg/kg（皮膚） |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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レプトホス（O -（4-ブロモ-2,5-ジクロロフェニル）O -メチルフェニルホスホノチオエート）は有機リン化合物に属し、室温では安定した白色の固体です。ホスベル、アバー、Vcs 506としても知られています。レプトホスは主に殺虫剤および殺菌剤として使用されていました。[3]米、綿、果物、野菜に使用されていましたが、1975年に米国で使用が中止されました[4]が、1981年には東南アジアでまだ販売されていました。[5]
レプトホスが有毒であることが初めて発見されたのは1974年、エジプトで1000頭以上の水牛がレプトホスにさらされて死亡したときでした。この事件を受けて、レプトホスの鶏、ネズミ、羊への影響が調査されました。[6]
歴史
エジプトでは、1971年に綿花に使用されたレプトホスにより、1000頭以上の水牛と多くの農民が死亡した。この化合物は、環境保護庁（EPA）によって国内での使用が登録されたことはなかったが、米国から少なくとも30か国に輸出された。レプトホスは、その高い毒性のため、1975年後半に使用が中止された。1971年から1976年にかけて、米国は国際開発庁の資金400万ドルを使い、1390万ポンドのレプトホスとその他の禁止された殺虫剤を50か国に出荷した。1975年には、米国企業だけで300万ポンド以上のレプトホスを輸出した。
1976年、テキサス州ベイポートにあるベルシコル社の化学工場の労働者が、深刻な神経症状「フォスベルゾンビ」を訴え、同社を相手取って訴訟を起こした。[5]コロンビアが1977年にレプトホスを禁止する と、アメリカのベルシコル社は生産を中止し、コロンビアの在庫をエルサルバドルに出荷した。エルサルバドルでは禁止令は出ていない。他の例では、レプトホスはメキシコとパナマ経由でコスタリカに輸入され、1981年までレプトホスはインドネシアで販売されていた。[7]
構造と反応性
常温では安定しており、180 ℃では 5 時間で 85 パーセントの物質が分解し、208 ℃では 2 時間で分解します。熱分解の主な生成物は、S -メチル異性体O -(4-ブロモ-2,5-クロロフェニル) S -メチルフェニルホスホノチオエートです。レプトホスはアルカリ性条件下でゆっくりと加水分解されます。この物質は酸に対して安定しています。[引用が必要]
実験室では、強力な紫外線増感剤の存在下で高強度の紫外線を照射すると、レプトホスはまずO -(2,5-ジクロロフェニル) O -メチルフェニルホスホノチオエート（ジクロロ光生成物と呼ばれる）に急速に変換され、次に実験式C 13 H 10 ClO 2 PS（暫定的に3-クロロ-6-メトキシジベンズ[1,2]-オキサホスホリン-6-チオンまたはO -メチル-O、P -(4-クロロビフェニル-2,6-イレン)ホスホノチオエートと特定され、モノクロロ光生成物と呼ばれる）の物質に変換されます。野外条件下では、紫外線によって加水分解速度が速まります。[8]
合成
レプトホスを合成する方法は複数あります。合成方法の 1 つは、O-メチルフェニルチオホスホニルクロリドを 4-ブロモ-2,5-ジクロロフェノールと反応させることです。
C 7 H 8 ClOPS + C 6 H 3 BrCl 2 O → C 13 H 10 BrCl 2 O 2 PS + HCl。
トルエン中でフェニルホスホノチオ酸ジクロリドをメタノールおよびトリメチルアミンと反応させ、続いて4-ブロモ-2,5-ジクロロフェノキシドカリウムと反応させることによっても生成することができる。 [9]
毒性力学
レプトホスは、試験管内でのコリンエステラーゼの不可逆的な阻害剤である。レプトホスの阻害活性は、フェニルや4-ブロモ-2,5-ジクロロフェニルなどの親油性基を含む疎水性相互作用と、これらの基が電子を供与して酵素と複合体を形成する能力に関連していると思われる。[10]
コリンエステラーゼの一例としては、アセチルコリンエステラーゼ(AChE) があります。このコリンエステラーゼは、神経伝達物質 アセチルコリンを不活性代謝物であるコリンと酢酸に変換します。アセチルコリン受容体には 2 つのタイプがあります。
- 速効性イオンチャネル制御受容体。
- セカンドメッセンジャー（多くの場合はサイクリックAMP）を刺激して間接的にイオンチャネルを開くGタンパク質（グアニンヌクレオチド結合タンパク質）を介して作用する、作用が遅い受容体。
直接イオンチャネル制御受容体はマイクロ秒単位で反応できるが、間接セカンドメッセンジャー制御受容体は反応までに数ミリ秒かかる。[11]
レプトホスがAChEに結合すると、アセチルコリンは不活性化されません。これにより、正常な信号伝達が妨げられます。つまり、神経信号が本来あるべきように伝達されず、さまざまな臨床症状を引き起こします。
代謝
ラットにおけるレプトホスの主な代謝経路は、化合物の酵素加水分解である。主な代謝物はホスホン酸、4-ブロモ-2,3-ジクロロフェノール、O-メチルO-水素フェニルホスホノチオエート、メチル水素フェニルホスホネートである。ホスホン酸を得るために2つの可能な経路のどちらが使用されるかは不明である。[12]
吸収と排泄
[13]
経口投与後、レプトホスは尿と糞便中にいくつかの成分として排泄されます。尿中に見られるいくつかの成分には、O-メチルフェニルホスホネート（ラット尿の主成分）、O-メチルフェニルホスホノチオ酸（マウス尿の主成分）、レプトホスフェノール、フェニルホスホン酸などがあります。代謝における種間の違いにより、マウスとラットの主な代謝物の違いを説明できます。
植物の研究では、葉面散布後にレプトホスがゆっくりと吸収され、大部分が葉の表面に残ることがわかった。数種類の葉（豆、レタス）の研究では、残留物は両方の種類の表面で急速に減少することがわかった。レプトホスが失われる主なメカニズムは、揮発によるものと推定された。定性的には、レプトホスはマウスで見つかったものと同様の生成物に代謝された。植物表面からはフェニルホスホネート誘導体も回収された。[8]
適応症
レプトホスは、他のあらゆる有機リン化合物と同様に、アセチルコリンエステラーゼ阻害を引き起こします。この阻害により、以下の症状が観察されました。
毒性
レプトホスの毒性は強いため、動物実験で致死量（LD）が決定されます。毒性は種によって異なり、また皮膚、吸入、消化管を介した曝露によっても異なります（表）。[14]
参考文献
- ^ ハンシュ、C; et al. (1995).
{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です。欠落しているか空です|title=(ヘルプ) - ^ ガジャ・ピーターズ;インガ・テデ。フォルクマール ヴィル;ロン・ゼンチコウスキー。 「ランドルト・ボーンシュタイン/物件指数」。ハンブルク大学。2012 年 3 月 2 日に取得。
- ^ 「338. レプトホス（WHO残留農薬シリーズ5）」。2012年3月8日閲覧。
- ^ Toxipedia. 「Toxipedia: レプトホス」。
- ^ ab Hulebak, Karen L. (1987). 「神経毒物：新たな問題と政策オプション」.神経毒性学および奇形学. 9 (2): 187–192. doi :10.1016/0892-0362(87)90097-3. PMID 3657755.
- ^ シュクラ、OP; AK クルシュレス (1998)。農薬、人間、そしてバイオシェア。
- ^ 「世界中で使用されている農薬」 。 2012年3月16日閲覧。
- ^ ab 「レプトホス（WHO残留農薬シリーズ5）」。2012年3月16日閲覧。
- ^ Worthing, CR (1979).農薬マニュアル第6版。イギリス、ウスターシャー：英国作物保護協会。p. 318。
- ^ Abou-Donia, Mohamed B; Sandra H. Preissig (1976). 「レプトホスの遅延神経毒性：鶏の神経系に対する毒性効果」.毒性学および応用薬理学. 35 (2): 269–282. doi :10.1016/0041-008x(76)90287-8. PMID 57652.
- ^ ベスト、ベン。「心の解剖学的基礎」。2012年3月2日閲覧。
- ^ Holmstead, RL; TR Fukuto; RB March. 「1) 白色マウスおよび綿花植物における O-(4-ブロモ-2, 5-ジクロロフェニル) O-メチルフェニルホスホノチオエート (レプトホス) の代謝」。
{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です - ^ Needham, Larry L. 「出生疫学研究におけるバイオモニタリングによる有機リン系殺虫剤への曝露評価」 米国疾病管理予防センター2012年3月2日閲覧。
- ^ 「ChemIDplus Advance」.
- ^ Hollingshaus, JG; Abu-El-Haj S; Fukuto TR. (1979年11月～12月)。「鶏に経口投与されたレプトホスに関連するO-アルキルO-アリールフェニルホスホノチオエート類似体の遅延神経毒性」。農業および食品化学ジャーナル。27 (6): 1197–201。doi :10.1021/jf60226a014。PMID 94601 。