ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
TIA1 利用可能な構造 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス TIA1 、TIA-1、WDM、TIA1 細胞傷害性顆粒関連 RNA 結合タンパク質、TIA1 細胞傷害性顆粒関連 RNA 結合タンパク質 外部ID オミム :603518; MGI : 107914; ホモロジーン : 20692; ジーンカード :TIA1; OMA :TIA1 - オルソログ 遺伝子の位置( マウス ) クロ。 染色体6(マウス) [1] バンド 6|6 D1 始める 86,381,201 bp [1] 終わり 86,410,387 bp [1]
遺伝子オントロジー 分子機能
核酸結合
タンパク質結合
ポリ(A)結合
RNA結合
mRNA 3'-UTR AUリッチ領域結合
細胞成分
細胞質
細胞質ストレス顆粒
核ストレス顆粒
核
核質
細胞質
リボ核タンパク質複合体
生物学的プロセス
翻訳の否定的規制
上皮細胞のアポトーシス過程の正の調節
スプライソソームを介したmRNAスプライシングの調節
細胞質ストレス顆粒へのタンパク質の局在
アポトーシスの過程
線維芽細胞増殖因子受容体シグナル伝達経路
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001164078 NM_001164079 NM_011585
RefSeq (タンパク質) NP_071320 NP_071505 NP_001338437 NP_001338438 NP_001338439 NP_001338440 NP_001338441 NP_001338443 NP_001338444 NP_001338445 NP_001338446 NP_001338447 NP_001338448 NP_001338449 NP_001338450 NP_001338451 NP_001338452 NP_001338453 NP_001338454 NP_001338442
NP_001157550 NP_001157551 NP_035715
場所 (UCSC) 該当なし 6 章: 86.38 – 86.41 Mb PubMed 検索 [2] [3]
ウィキデータ
TIA1 または Tia1 細胞傷害性顆粒関連 RNA 結合タンパク質 は、 5'TOP mRNA の 5'TOP 配列に結合できる 3'UTR mRNA結合タンパク質です。これはプログラム細胞死 ( アポトーシス ) に関連し、 アポトーシス促進タンパク質である Fas 受容体 をコードする遺伝子の 選択的スプライシングを制御します。 [4]ストレス条件下では、TIA1 は ストレス顆粒 と呼ばれる細胞 RNA タンパク質の集合体に局在します 。 [5] これは TIA1 遺伝子 によってコードされています。 [6]
TIA1 遺伝子の変異は、筋萎縮性 側索硬化症 、 前頭側頭型認知症 、ウェランダー 遠位型ミオパチー と関連していることが報告されている 。 [7] [8] [9]また、 アルツハイマー病 における毒性オリゴマータウの形成にも重要な役割を果たしている 。 [10]
関数
このタンパク質は、転写 と RNA翻訳を 制御するRNA結合タンパク質ファミリーのメンバーです 。これは、細胞傷害性リンパ球(CTL)標的細胞で最初に特定されました。TIA1は核内で作用し、スプライシングと転写を制御します。 [11] TIA1は、RNAスプライシングを制御するためにスプライソームをリクルートするのを助け、サイトカイン 腫瘍壊死因子アルファ などの複数の遺伝子の転写を阻害します 。 [11] ストレスに応答して、TIA1は核から細胞質に移行し、そこで ストレス顆粒 と呼ばれるタイプのRNA顆粒を核化し、翻訳ストレス応答に関与します。 [12] 翻訳ストレス応答の一部として、TIA1は他のRNA結合タンパク質と協力してRNA転写物をリボソームから隔離し、これにより細胞はタンパク質合成/RNA翻訳機構を特定のストレスに対処するタンパク質の生成に集中させることができます。 [13] このタンパク質はポリ(A)ホモポリマーを優先的に認識し、CTL標的におけるDNA断片化を誘導するため、アポトーシス誘導に関与している可能性が示唆されている。 [14] 主要な顆粒関連種は15kDaのタンパク質であり、タンパク質分解処理によって40kDa産物のカルボキシル末端から生成されると考えられている。この遺伝子産物の異なるアイソフォームをもたらす選択的スプライシングが報告されている。
参照
参考文献
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000071337 – Ensembl 、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。
^ Izquierdo JM、Majós N、Bonnal S、Martínez C、Castelo R、Guigó R、他 (2005 年 8 月)。「エクソン定義に対する TIA-1 および PTB の拮抗作用による Fas 選択的スプライシングの調節」。 分子 細胞 。19 ( 4): 475–84。doi : 10.1016/ j.molcel.2005.06.015。PMID 16109372 。
^ Kedersha NL、Gupta M、Li W、Miller I、Anderson P (1999 年 12 月)。「RNA 結合タンパク質 TIA-1 および TIAR は、eIF-2 α のリン酸化と哺乳類ストレス顆粒の集合を結び付ける」。The Journal of Cell Biology。147 ( 7 ): 1431–42。doi :10.1083/jcb.147.7.1431。PMC 2174242。PMID 10613902 。
^ 「Entrez Gene: TIA1 細胞傷害性顆粒関連 RNA 結合タンパク質」。
^ Mackenzie IR、Nicholson AM、Sarkar M、Messing J、Purice MD、Pottier C、他 (2017 年 8 月)。「筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症における TIA1 変異は相分離を促進し、ストレス顆粒のダイナミクスを変化させる」。 ニューロン 。95 ( 4 ) : 808–816.e9。doi :10.1016/j.neuron.2017.07.025。PMC 5576574。PMID 28817800 。
^ Hackman P、Sarparanta J、Lehtinen S、Vihola A、Evilä A 、Jonson PH、他 (2013 年 4 月)。「Welander 遠位ミオパチーは RNA 結合タンパク質 TIA1 の変異によって引き起こされる」。Annals of Neurology。73 ( 4 ): 500–9。doi :10.1002/ana.23831。PMID 23401021。S2CID 13908127 。
^ Klar J、Sobol M、Melberg A、Mäbert K、Ameur A、Johansson AC、他 (2013 年 4 月)。「Welander 遠位ミオパチーは、スプライシングの乱れに関連する TIA1 の古代創始者変異によって引き起こされる」。Human Mutation。34 ( 4 ) : 572–7。doi :10.1002/humu.22282。PMID 23348830。S2CID 10955236 。
^ Ash PE、Lei S、Shattuck J、Boudeau S、Carlomagno Y、Medalla M、et al. (2021年3月)。「TIA1はタウの相分離を促進し、毒性オリゴマータウの生成を促進する」。 米国 科学 アカデミー 紀要 。118 ( 9):e2014188118。doi : 10.1073/ pnas.2014188118。PMC 7936275。PMID 33619090 。
^ ab Rayman JB 、 Kandel ER (2017年5月)。「TIA- 1 は機能的なプリオン様タンパク質である」。Cold Spring Harbor Perspectives in Biology。9 (5): a030718。doi : 10.1101/cshperspect.a030718。PMC 5411700。PMID 28003185 。
^ Anderson P、Kedersha N (2008年3月)。「ストレス顆粒:RNAトリアージの道」。 生化学 科学の動向 。33 (3):141–50。doi :10.1016/ j.tibs.2007.12.003。PMID 18291657 。
^ Wolozin B、Ivanov P (2019年11月) 。 「 ストレス顆粒と神経変性」。 ネイチャー レビュー 。神経科学 。20 (11): 649–666。doi :10.1038/s41583-019-0222-5。PMC 6986315。PMID 31582840 。
^ Anderson P、Kedersha N、Ivanov P (2015 年 7 月)。「ストレス顆粒、P 体、がん」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子制御メカニズム 。1849 (7) : 861–70。doi : 10.1016 / j.bbagrm.2014.11.009。PMC 4457708。PMID 25482014 。
さらに読む
Kawakami A, Tian Q, Streuli M, Poe M, Edelhoff S, Disteche CM, Anderson P (1994 年 5 月). 「ヒト TIA-1 遺伝子のイントロン-エクソン構成と染色体局在」. Journal of Immunology . 152 (10): 4937–45. doi : 10.4049/jimmunol.152.10.4937 . PMID 8176212. S2CID 24031486.
Dember LM、Kim ND、Liu KQ、Anderson P (1996 年 2 月)。「TIA-1 と TIAR の個々の RNA 認識モチーフは、異なる RNA 結合特異性を持つ」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 5): 2783–8。doi : 10.1074/ jbc.271.5.2783。PMID 8576255 。
ボソフスキー A、チャルノツカ B、バルダディン K、モニウシュコ A、ウィチュコフスカ A、チェルウィンスカ J 他(2010年1月)。 「免疫性および非免疫性甲状腺疾患を有する青年の甲状腺組織における選択されたアポトーシス(TIARおよびTIA-1)マーカー発現の同定」。 Folia Histochemica および Cytobiologica 。 48 (2): 178–84。 土井 : 10.2478/v10042-010-0022-2 。 PMID 20675271。
Aznarez I、Barash Y、Shai O、He D、Zielenski J、Tsui LC、他 (2008 年 8 月)。「5' スプライス部位の下流のイントロン配列の体系的な分析により、選択的スプライシング制御における U リッチ モチーフと TIA1/TIAL1 タンパク質の広範な役割が明らかになりました」。 ゲノム 研究 。18 ( 8 ) : 1247–58。doi :10.1101/gr.073155.107。PMC 2493427。PMID 18456862 。
López de Silanes I、Galbán S、Martindale JL、Yang X、Mazan-Mamczarz K、Indig FE、他 (2005 年 11 月)。「RNA 結合タンパク質 TIA-1 に関連する mRNA の同定と機能的結果」。 分子 細胞 生物 学 。25 (21): 9520–31。doi : 10.1128 /MCB.25.21.9520-9531.2005。PMC 1265820。PMID 16227602 。
McAlinden A、Liang L、Mukudai Y、Imamura T、Sandell LJ (2007 年 8 月)。「核タンパク質 TIA-1 は COL2A1 の選択的スプライシングを制御し、前駆体 mRNA およびゲノム DNA と相互作用する」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 33): 24444–54。doi : 10.1074/ jbc.M702717200。PMID 17580305 。
Anderson P、Nagler-Anderson C、O'Brien C、Levine H、Watkins S、Slayter HS、他 (1990 年 1 月)。「15 kDa 細胞質顆粒関連タンパク質と反応するモノクローナル抗体が CD8+ T リンパ球のサブポピュレーションを定義する」。Journal of Immunology。144 ( 2 ): 574–82。doi : 10.4049 / jimmunol.144.2.574。PMID 2104899。S2CID 6152276 。
Sugihara M, Tsutsumi A, Suzuki E, Wakamatsu E, Suzuki T, Ogishima H, et al. (2007 年 7 月). 「関節リウマチ患者におけるインフリキシマブ療法による腫瘍壊死因子アルファ、トリステトラプロリン、T 細胞細胞内抗原 1、および Hu 抗原 R の遺伝子発現レベルへの影響」。 関節炎 と リウマチ 。56 (7): 2160–9。doi :10.1002/art.22724。PMID 17599736 。
Singh NN、Seo J、Ottesen EW、Shishimorova M、Bhattacharya D、Singh RN (2011 年 3 月)。「TIA1 は脊髄性筋萎縮症に関連する重要なエクソンのスキップを防ぐ」。 分子 細胞 生物 学 。31 ( 5): 935–54。doi :10.1128/MCB.00945-10。PMC 3067828。PMID 21189287 。
外部リンク
TIA1+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館 医学件名表 (MeSH)
この記事には、 パブリックドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。