キャスリーン・I・プリチャード

キャスリーン・I・プリチャード（CM）は、カナダのトロントにあるサニーブルック健康科学センターの腫瘍学責任者であり^[1]、乳がん治療を専門とし、センターの臨床試験部門を率いています。 ^{[2]彼女は、}女性の健康、乳がん、ホルモン補充療法、公衆衛生、研究方法論に関する多数の研究を執筆しています。 ^[3]トムソン・ロイターによると、プリチャードは2014年^{[3] [4]}と2015年に世界で最も引用された研究者の1人でした^。[5]

キャスリーン・I・プリチャード（CM）は、オンタリオ州ディープ・リバーで育ちました。^[6]彼女は1964年に地元の高校を卒業しました。 ^{[6]彼女は1968年に}オンタリオ州キングストンのクイーンズ大学で理学士号を取得し、1971年に同大学で医学博士号を取得しました。彼女はウェルズリー病院、 トロント西部病院、トロント総合病院で内科の実習を修了しました。 1973年から1974年の間、トロント大学でプリチャードは黒色腫と腫瘍免疫学の研究に専念し、その後1977年にトロント大学の研究員として臨床試験で乳がんの研究を始めました。 ^[7]

1978年から1984年の間、プリチャードはカナダ国立癌研究所（NCIC）の助成金を受けてウィメンズカレッジ病院で臨床試験を行った。1984年、彼女はウィメンズカレッジ病院の腫瘍内科および血液科の責任者とNCICの乳癌サイトグループの議長に任命された。3年後、プリチャードはトロントのサニーブルック地域癌センター^[7]に異動し、腫瘍内科の責任者を務めた。^[1] 10年後の1997年、彼女はサニーブルックのオデット癌センターの臨床試験および疫学の責任者に任命された。彼女は数多くの研究に携わっており、カナダで最も著名な医師の一人であり^[7] 、化学療法とホルモン療法の比較、^[8]加齢と更年期が乳癌のリスクに与える影響、 ^[9]再発防止に役立つ薬剤^[10]などのテーマを研究している。

プリチャードは腫瘍学者であり、数多くの臨床研究に携わる研究者です。彼女の研究は幅広い分野にわたりますが、主に女性の健康と乳がん治療に焦点を当てています。彼女の研究目標には、患者個別化治療法の開発と予後検査の進歩が含まれています。彼女の研究の一部には、病気の進行を予測し、カスタマイズされた治療計画を策定するための遺伝的要因の使用を調査しています。遺伝学を調べることに加えて、プリチャードの研究は、患者の年齢と人生の段階を考慮しながら、一次および二次の併用療法をよりよく理解することを目指しています。プリチャードの臨床試験は、世界中の乳がん治療アプローチを変革する発見をもたらしました。プリチャードは、ニューイングランド医学ジャーナル、国立がん研究所ジャーナル、臨床腫瘍学ジャーナル、ランセット、ランセット腫瘍学など、腫瘍学の多くの重要なジャーナルに論文を発表しています。^[11]

プリチャードが自称する「ひらめき」の瞬間の 1 つは、乳がんの主な治療として 5 年間タモキシフェンを服用していた閉経後女性に対する補助療法としてレトロゾールという薬剤を使用する臨床試験でした。レトロゾールは、腫瘍の成長に必要なエストロゲンの産生を減らすアロマターゼ阻害剤です。プリチャードは、乳がんの治療にタモキシフェンを服用していた閉経後女性 5,000 人以上を追跡調査し、レトロゾールまたはプラセボで治療しました。レトロゾールによる治療により、乳がんの再発リスクが 40% 以上減少しました。この研究は、圧倒的に良好な結果であったため、早期に終了しました。この薬剤は、がんの体の他の部位への転移も防ぎました。この臨床試験の結果は、 2003 年にニューイングランド ジャーナル オブ メディシン誌に掲載され、2 年後にはカナダ保健省によってこの治療法が承認されました。^[12]その後の研究では、レトロゾールのようなアロマターゼ阻害剤による治療を10年に延長すると、無病生存率がさらに高まることが示唆された。^[13] 別の研究では、閉経前と閉経後のさまざまな年齢の女性におけるレトロゾールのような補助療法の効果を調べた。プリチャードは、レトロゾールは両グループの女性に好ましい影響を与えたが、全体的には以前にタモキシフェンで治療した閉経前女性の方が効果的であることを発見した。この研究の包括的な結論は、レトロゾールのような抗エストロゲン治療は、一次治療後のどの時点で投与しても、一般的に患者に有益であるということである。^[14]

プリチャードは、乳がんを患い、HER-2/neuタンパク質レベルが高い女性は、HER-2/neuレベルが正常な女性よりも、アントラサイクリン系化学療法薬に対してより良好な反応を示す傾向があると仮定している。アントラサイクリン系薬剤の標的はトポイソメラーゼIIであり、染色体上のHER-2遺伝子に対するその位置により、HER-2/neuタンパク質の発現が高い患者に対してアントラサイクリン系薬剤が効果的となる。プリチャードは、臨床試験において、HER-2発現レベルが高い女性は、アントラサイクリン系薬剤に対する反応が良好であることを実証した。^[15] プリチャードの研究は、HER-2遺伝子が、特定の患者に最も効果的な補助療法の予測因子として有用であることを示唆している。彼女の研究は、化学療法を特定の患者に合わせて調整する方法を実証した。このようなテーラーメイド治療の目的は、患者が実際には必要のない薬剤の毒性や副作用から逃れられるようにすることです。^[16]

プリチャードの最近の研究の一部は、閉経後女性の HR1/HER2進行乳がんの治療における内分泌療法の併用戦略に関するものである。内分泌療法の併用治療の最適な順序はまだ決定されていないが、いくつかの併用は第一線防御に役立ち、他の併用は第二線防御として機能することを裏付ける多くの証拠がある。 進行乳がん患者の第一線治療は、フルベストラントとアナストロゾールの併用、またはパルボシクリブとレトロゾールの併用のいずれかである。エベロリムスとエキセメスタンの併用、またはパルボシクリブとフルベストラントの併用は、優れた第二線治療である。第二線治療の併用には毒性のリスクが多少あるが、早期かつ定期的なモニタリングによって制御できる。^[17]

プリチャードは、早期乳がん患者に対する一次治療として、さまざまな放射線治療アプローチを検討する研究にも協力した。プリチャードは、早期乳がん患者における全乳房照射と追加リンパ節照射の有無の結果を検討した。患者は、全乳房照射を受けるか、全乳房照射と追加リンパ節照射を受けるかのいずれかを受けた。研究者らは、10年後に患者を追跡調査した。2つの治療グループ間で生存率に有意差はなかった。しかし、追加リンパ節照射を受けたグループでは、乳がんの再発率が低かった。^[18]

最近の研究では、乳がんの再発の可能性を予測する予後ツールとして、オンコタイプ DX が検討されています。オンコタイプ DX は、乳がんに関連する特定の遺伝子の発現を測定する遺伝的再発スコアリング ツールです。スコアが高いほど、がんが再発する可能性が高いことを示します。1 つのプロジェクトである TAILORx 研究では、オンコタイプ DX スコアを使用して、補助療法の必要性を評価し、そのような補助化学療法に対する反応を予測します。プリチャードは、オンコタイプ DX が低スコアの患者の治療を決定するための有用なツールであることを確認することができました。現在の結果では、オンコタイプ DX が中スコアの患者の予測能力について決定的ではありません。^{[19] [20]}

プリチャードは、ホルモン補充療法（HRT）が女性に及ぼす影響と乳がん発症の可能性についても調査した。HRTは通常、エストロゲン欠乏症の女性や更年期障害の女性に、更年期障害の症状を軽減するために投与される。プリチャードは、長期HRTの影響に関する研究を通じて、プロゲステロンとエストロゲンを組み合わせたHRTでは、女性のがん発症リスクが53％高くなるが、エストロゲンのみを投与された女性ではリスクが34％高くなるだけであることを発見した。その他のリスクには、血液凝固などの心血管系への影響や、マンモグラムの読影を困難にする高密度乳房組織などがある。プリチャードは、エストロゲン欠乏症と更年期障害の症状と闘うための代替案を提案している。代替案には、ビタミンE、カルシウムサプリメント、ベンラファキシン、クロニジン、食事療法などがある。彼女は、それほど効果的ではないかもしれないが、乳がんのリスクは高くないと結論付けている。^[21]

プリチャードは1978年にカナダ腫瘍学会の創立メンバーとなり、1988年にはカナダ臨床腫瘍学会の創立メンバーとなり、1990年から1992年まで同学会の会長を務めた。また、1990年から2002年までオンタリオ診療ガイドラインイニシアチブの乳がん部位グループの議長および共同議長を務めた。2006年には米国臨床腫瘍学会の理事を務めた。^[7]

2005年、プリチャード博士は乳がんの臨床試験でカナダがん協会からO・ハロルド・ワーウィック賞を受賞した。 ^{[22] 2015年、彼女はトロントで}イスラエルがん研究基金が主催した第14回女性行動賞昼食会で科学賞を受賞。^[23] 2017年12月、プリチャード博士がカナダ勲章（CM）を受章したことが発表された。^[24]

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