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| の組み合わせ | |
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| ロピナビル | プロテアーゼ阻害剤 |
| リトナビル | プロテアーゼ阻害剤（薬物動態ブースター） |
| 臨床データ | |
| 商号 | カレトラ、アルヴィア |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a602015 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| パブケム CID |
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| ケッグ |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロピナビル/リトナビル（LPV/r ）は、カレトラなどのブランド名で販売されており、 HIV/AIDSの治療と予防のための固定用量配合 抗レトロウイルス薬です。[4]ロピナビルと低用量のリトナビルを配合しています。[4]一般的に、他の抗レトロウイルス薬との併用が推奨されています。[4]針刺し損傷やその他の潜在的な曝露後の予防に使用されることがあります。[4]錠剤、カプセル、または溶液として経口摂取します。[4]
一般的な副作用としては、下痢、嘔吐、疲労感、頭痛、筋肉痛などがあります。[4]重篤な副作用としては、膵炎、肝臓障害、高血糖などがあります。[4]妊娠中によく使用され、安全であると思われます。[4]どちらの薬もHIVプロテアーゼ阻害剤です。[4]リトナビルはロピナビルの分解を遅らせる働きがあります。[4]
ロピナビル/リトナビルの配合剤は、2000年に米国で使用が承認されました。[4]これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]
医療用途
ロピナビル/リトナビルはかつて米国でHIVの第一選択治療薬として好んで使われていた組み合わせでした。[6]しかし、他のプロテアーゼ阻害剤ベースのレジメンと比較して錠剤の負担が大きく、胃腸不耐性が増加するため、治療未経験の患者には推奨されなくなりました。[7]
副作用
ロピナビル/リトナビルで最もよく見られる副作用は下痢と吐き気です。主要な臨床試験では、中等度または重度の下痢が患者の最大27%に発生し、中等度/重度の吐き気は最大16%に発生しました。[2]その他の一般的な副作用には、腹痛、無力症、頭痛、嘔吐、特に小児では発疹などがあります。[2]
ロピナビル/リトナビルは、 CYP3Aおよび/またはP-gpの基質である他の薬剤とさまざまな程度の相互作用を起こすことが予想されます。[8]
構造的心疾患、既存の伝導系異常、虚血性心疾患、または心筋症のある人は、ロピナビル/リトナビルを慎重に使用する必要があります。[9]
2011年3月、米国食品医薬品局（FDA）は、ロピナビル/リトナビル経口液を投与された未熟児に深刻な健康問題が報告されていることを医療従事者に通知しました。これはおそらくプロピレングリコールの含有量が原因であると考えられます。FDAは未熟児への使用を避けるよう推奨しています。[10]
歴史
アボット ラボラトリーズ(現在はスピンオフによりAbbvieに) は、アルゴンヌ国立研究所の国立シンクロトロン放射光源であるAdvanced Photon Source (APS)の最も初期のユーザーの 1 つでした。APS で行われた初期の研究プロジェクトの 1 つは、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) のタンパク質に焦点を当てたものでした。研究者は、 X 線結晶構造解析に APS ビーム ラインを使用して、ウイルスのタンパク質構造を決定し、HIV プロテアーゼ阻害剤の開発へのアプローチを決定しました。HIV プロテアーゼ阻害剤は、感染後に HIV ポリタンパク質を処理する重要な酵素ターゲットであり、その機能によりウイルスのライフサイクルが続行されます。アルゴンヌ APS を使用したこの構造ベースの薬物設計アプローチの結果、アボットはプロテアーゼを阻害し、ウイルスの複製を停止する新製品を開発することができました。[11] [12]
ロピナビルは、アボット社が以前に開発したプロテアーゼ阻害剤リトナビルの改良を目的として開発されたもので、特に血清タンパク質結合特性（プロテアーゼ酵素阻害に対する血清の干渉を低減）とHIV耐性プロファイル（薬剤に対するウイルスの耐性進化能力を低減）が改良された。[12]ロピナビルは単独で投与するとバイオアベイラビリティが不十分であるが、いくつかのHIVプロテアーゼ阻害剤と同様に、腸管および肝臓のシトクロムP450 3A4の強力な阻害剤であるリトナビルを低用量投与すると、血中濃度が大幅に上昇する。リトナビルは、そうでなければ異化作用によって薬剤濃度を低下させる。[12]
ロピナビル/リトナビルは、2000年9月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、[13] [14]、2001年3月に欧州連合で承認されました。 [3]
2020年3月、 COVID-19パンデミックの最中、イスラエル政府はアッヴィ社にロピナビル/リトナビルの特許のライセンスを強制すると発表した。これに対しアッヴィ社は同薬に対する特許の執行を全面的に停止すると発表した。[15] [16] [17]
社会と文化
料金
価格高騰とHIV感染拡大を受けて、タイ政府は2007年1月にロピナビルとリトナビルのジェネリック版の製造および/または輸入の強制実施権を発令した。 [18]これに対し、アボット・ラボラトリーズはタイ政府の特許不尊重を理由に、ロピナビルと他の7つの新薬のタイでの登録を取り消した。[19]アボットの姿勢は世界中の多くのNGOから非難されており、その中にはAct Up-Parisが開始したネットストライキや、フランスのNGO団体AIDESによるアボットの医薬品全品ボイコットの呼びかけなどがある。[20]
利用可能なフォーム
小児向けには経口摂取可能な耐熱性ペレットが開発されている。[21]
研究
SARS-CoV-1のデータは有望に見えましたが、 COVID-19における利点は2020年3月時点では不明です。 [22] 2020年には、盲検化されていないランダム化試験で、ロピナビル/リトナビルは重症COVID-19の治療には役に立たないことがわかりました。 [ 23] [22]この試験では、通常、症状が始まってから約13日後に投薬が開始されました。[22]
参考文献
- ^ 「カレトラ製品情報」カナダ保健省。2019年3月19日。 2020年3月18日閲覧。
- ^ abc 「カレトラ-ロピナビルおよびリトナビル錠、フィルムコーティングされたカレトラ-ロピナビルおよびリトナビル溶液」。DailyMed。2019年12月26日。 2020年3月18日閲覧。
- ^ ab 「Kaletra EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2018年9月17日。 2020年2月18日閲覧。
- ^ abcdefghijk 「ロピナビルとリトナビル」。アメリカ医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月28日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ 「成人および青年向けガイドライン」。AIDSinfo。2006年5月4日。2006年5月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年5月6日閲覧。
- ^ 「何から始めるべきか：抗レトロウイルス薬未服用患者に対する初期の併用療法」。AIDSinfo。2019年12月18日。p. 表10。初期治療として推奨されない抗レトロウイルス成分または療法。2020年8月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月26日閲覧。
- ^ Zhang L、Zhang Y、Huang SM (2009 年 10 月 19 日)。「代謝酵素とトランスポーターの相互作用および薬物相互作用におけるその役割に関する科学的および規制的観点: 薬物相互作用を予測する際の課題」。分子薬学。6 (6): 1766–1774。doi : 10.1021/mp900132e。PMID 19839641 。
- ^ 「FDAがカレトラの安全性ラベル変更を発行」Medscape 2009年4月10日。2017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月18日閲覧。
- ^ 「カレトラ（ロピナビル/リトナビル）：ラベル変更 - 未熟児の深刻な健康問題」。Drugs.com。2011年3月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Foster C. 「アルゴンヌの研究がアボット研究所の抗HIV薬開発を支援」。2006年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年9月4日閲覧。
- ^ abc Sham HL、Kempf DJ、Molla A、Marsh KC、Kumar GN、Chen CM、他 (1998 年 12 月)。「ABT-378、ヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼの非常に強力な阻害剤」。 抗菌剤および化学療法。42 (12): 3218–3224。doi :10.1128 / AAC.42.12.3218。PMC 106025。PMID 9835517。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：カレトラ（ロピナビル/リトナビル）NDA #21-226 & 21-251」。米国食品医薬品局（FDA）。2001年11月20日。 2020年3月18日閲覧。
- ^ 「ジェネリック・カレトラの入手可能性」 Drugs.com . 2020年2月18日閲覧。
- ^ Bonadio E、Baldini A（2020年4月1日）。「製薬会社は特許を放棄し、コロナウイルスと戦うために協力すべき」The Conversation。
- ^ 「世界を予防接種することは、特許に対する古い規制を復活させることを意味するかもしれない」。ピッツバーグ・ポスト・ガゼット。ブルームバーグ。2020年4月14日。 2020年4月16日閲覧。
- ^ Scheer S (2020年3月19日). 「イスラエル、疑念にもかかわらずCOVID-19の治療薬としてHIVジェネリックを承認」ロイター. 2020年4月16日閲覧。
- ^ 「ロピナビルとリトナビルの配合薬に関する医薬品および医療用品の特許の政府による活用に関する公衆衛生省疾病管理局の法令」（PDF）。2011年7月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ 「アボット、タイの特許侵害抗議でHIV治療薬を撤回」フィナンシャル・タイムズ（2007年3月14日）
- ^ 「HIV感染者：製薬業界が課すルールを変えよう！」(PDF) 。AIDES。2007年7月1日。2007年10月20日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。
- ^ Pasipanodya B、Kuwengwa R、Prust ML、Stewart B、Chakanyuka C、Murimwa T、他 (2018年12月)。「ジンバブエのHIV陽性小児に対するロピナビル/リトナビル経口ペレットの採用評価」。国際エイズ学会誌。21 ( 12 ): e25214。doi :10.1002/jia2.25214。PMC 6293134。PMID 30549217。
- ^ abc McCreary EK、 Pogue JM（2020年4月）。「コロナウイルス感染症2019の治療：初期および新たな選択肢のレビュー」。オープンフォーラム感染症。7 （ 4 ）：ofaa105。doi ：10.1093/ofid/ ofaa105。PMC 7144823。PMID 32284951。
- ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (2020年5月). 「重症COVID-19で入院した成人に対するロピナビル-リトナビルの試験」. The New England Journal of Medicine . 382 (19): 1787–1799. doi : 10.1056/NEJMoa2001282 . PMC 7121492 . PMID 32187464.
このランダム化試験では、標準的な支持療法にロピナビル-リトナビル治療を追加しても、COVID-19の重症患者に対する臨床的改善や死亡率との関連は見られず、標準治療単独の場合と異なる結果となった。
外部リンク
- 「ロピナビルおよびリトナビル（Lpv/R）経口ペレットに関するファクトシート」。世界保健機関（WHO）。2015年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
