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| セラミダーゼ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 3.5.1.23 | ||||||||
| CAS番号 | 37289-06-8 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
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セラミダーゼ（EC 3.5.1.23、アシルスフィンゴシンデアシラーゼ、スフィンゴ糖脂質セラミドデアシラーゼ）は、セラミドから脂肪酸を分解してスフィンゴシン（SPH） を生成する酵素であり、スフィンゴシン（SPH）はスフィンゴシンキナーゼによってリン酸化されてスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）を形成します。[1]
関数
セラミド、SPH、S1Pは、細胞の増殖、分化、アポトーシス、接着、移動を媒介する生理活性脂質です。現在、7つの異なる遺伝子によってコードされる7つのヒトセラミダーゼがクローニングされています。[1]
- 酸性セラミダーゼ（ASAH1） – 細胞の生存
- 中性セラミダーゼ（ASAH2、ASAH2B、ASAH2C） – 炎症性サイトカインに対する防御
- アルカリセラミダーゼ1（ACER1） – SPHとS1Pの生成を制御して細胞分化を媒介する
- アルカリセラミダーゼ2（ACER2） – 細胞の増殖と生存に重要
- アルカリセラミダーゼ3 ( ACER3 )
臨床的意義
ヒト中性セラミダーゼ（nCDase）は大腸癌において重要な役割を果たす酵素であり、現在までにnCDaseに対する強力または臨床的に有効な阻害剤は報告されていない。nCDaseの阻害剤は、スクリプス研究所の大規模な化学ライブラリのハイスループットスクリーニングによって特定された。複数回の化学最適化により、カウンタースクリーンアッセイに対するIC50および選択性に関して効力が向上した。nCDaseの結晶構造は解明されており、これらのリードは現在、結晶ドッキング研究およびin vitro薬物代謝および薬物動態（DMPK）で追求されている。[2]
参考文献
- ^ ab Mao C, Obeid LM (2008 年 9 月). 「セラミダーゼ: セラミド、スフィンゴシン、スフィンゴシン-1-リン酸を介した細胞応答の調節因子」. Biochim. Biophys. Acta . 1781 (9): 424–34. doi :10.1016/j.bbalip.2008.06.002. PMC 2614331. PMID 18619555 .
- ^ Otsuka Y, Airola M, Choi Y, Coant N, Snider J, Cariello C, Saied E, Arenz C, Bannister T, Rahaim R, Hannun Y, Shumate J, Scampavia L, Haley J, Spicer TP (2020). 「ターゲットベースのハイスループットスクリーニングによる中性セラミダーゼ（nCDase）の小分子阻害剤の同定」 。SLAS Discovery。doi : 10.1177 / 2472555220945283。PMC 7749003。PMID 32734807。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のセラミダーゼ
- EC3.5.1.23翻訳
