ヘリコバクター・ピロリ除菌プロトコルは、ヘリコバクター・ピロリ感染を伴う消化性潰瘍および胃炎に対するすべての治療プロトコルの標準名称です。治療の主な目的は、症状の一時的な緩和だけでなく、 H.ピロリ感染の完全な排除です。活動性の十二指腸潰瘍または胃潰瘍のある患者、および過去に潰瘍の既往歴のある患者は、 H.ピロリの検査を受けるべきです。除菌のために適切な治療を行う必要があります。MALTリンパ腫の患者も、腫瘍が胃に限局している場合、この感染の除菌によって多くの患者で寛解が誘導されるため、 H.ピロリの検査と治療を受けるべきですマーストリヒト合意報告を含むいくつかの合意会議では、他のいくつかの患者群の検査と治療を推奨していますが、その効果を示すエビデンスは限られています。これには、胃腺癌と診断された患者(特に早期の疾患の患者)、萎縮性胃炎または腸上皮化生が認められた患者、および胃腺癌患者の第一度近親者が含まれます。近親者自身も、 H. pyloriの家族内感染により胃癌のリスクが高まっているためです。現在まで、機能性消化不良、胃食道逆流症、その他の消化器系以外の疾患のすべての患者、および無症状の個人を検査および治療すべきかどうかは議論の的となっています。 [ 1 ]
ピロリ菌の治癒の成功は、治療の種類と期間、患者の服薬遵守、および抗生物質耐性などの細菌因子に依存します。患者が最初のピロリ菌除菌療法に反応しないのは、服薬遵守の不徹底または抗生物質耐性が原因であることが多いです。患者には、副作用、服用忘れ、および治療の完了について尋ねる必要があります。ピロリ菌感染が診断されたときに抗生物質感受性培養がルーチンで行われないため、一般的には、異なる抗生物質を14日間高用量で投与することが推奨されます。[ 2 ]
ピロリ菌の最適な除菌を達成することは困難であることがわかっています。適切な除菌率を達成し、抗生物質耐性による失敗の数を減らすには、2つまたは3つの抗生物質とプロトンポンプ阻害剤および/またはビスマスを使用する併用療法が必要です。米国では、最大50%の菌株がメトロニダゾールに耐性があり、13%がクラリスロマイシンに耐性があります。現在、専門家の間では最適な治療法について意見が分かれています。[ 3 ]
クラリスロマイシン耐性の低い地域(米国を含む)では、経口プロトンポンプ阻害薬(通常はパントプラゾール40mg)、クラリスロマイシン500mg、アモキシシリン1g(またはペニシリンアレルギーの場合はメトロニダゾール500mg)を14日間、1日2回投与する「トリプル療法」が第一選択療法として推奨されている。このレジメンにより、最大70%の症例で除菌率を達成できる。[ 4 ]
プロトンポンプ阻害薬、ビスマス、テトラサイクリン、メトロニダゾールまたはチニダゾールを用いた14日間の「四剤併用療法」は、より複雑ではあるがより効果的な治療法です。2011年の無作為化比較試験では、プロトコル遵守率に基づく除菌率は、四剤併用療法で93%、三剤併用療法で70%でした。ビスマスをベースとした四剤併用療法は、クラリスロマイシン耐性率が高い地域(> 20%)の患者、マクロライド系抗生物質で以前に治療を受けた患者、または最初の三剤併用療法コース後に感染が持続する患者の第2選択療法として推奨されています。いくつかの研究では、4種類の薬剤からなる10日間の逐次療法(プロトンポンプ阻害薬とアモキシシリンを5日間、続いてプロトンポンプ阻害薬、クラリスロマイシン、チニダゾールを5日間)を使用した除菌率が90%以上であったと報告されています。しかし、その後の研究により、4種類の薬剤すべてを10日間併用投与した場合(ビスマスを含まない4剤併用療法)に同等またはそれ以上の有効性が確認された。[ 5 ] [ 6 ]
四剤併用療法では、ビスマス(Bi 3+))は通常、次クエン酸ビスマスの形で供給されます。次サリチル酸ビスマスとラニチジンビスマスクエン酸塩(胃酸分泌を抑制する古い薬であるラニチジンを組み合わせたもの)も使用されています。 [ 7 ]
逐次療法は、プロトンポンプ阻害剤とアモキシシリンを併用した「二剤併用療法」の5日間コースと、それに続く標準的な「三剤併用療法」の5日間コースを組み合わせた新しいアプローチです。[ 3 ]高用量二剤併用療法は、ビスマス含有四剤併用療法と同等の有効性があり、副作用が少なく、服薬遵守率が高いです。[ 8 ]初期の研究では、除菌率が高いことが有望視されていましたが、[ 3 ]クラリスロマイシン耐性菌が存在する場合を除き、他の治療法と比較して優位性はありません。クラリスロマイシン耐性が高い地域では、プロトンポンプ阻害剤、アモキシシリン、クラリスロマイシン、ニトロイミダゾールからなる14日間の四剤併用療法で除菌率が高いですが、ニトロイミダゾールは米国では入手できません。[ 4 ]
他にもいくつかの根絶方法が提案されている。以下の表では、それらを標準的な方法と比較している。
最近のメタアナリシスでは、ピロリ菌の除菌に役立つ可能性のある2つの補助療法が提案されている。歯周治療(スケーリングおよびルートプレーニングとして知られる)とプロバイオティクスは、いずれも補助療法としての役割を確認するためにさらなる研究が必要である。
2016年の系統的レビューでは、歯周治療(洗口液の使用、歯磨き、歯垢の手動除去)が短期および長期のフォローアップにおける追加治療として役割を果たす可能性があることがわかった。これらの結果が根絶と再発防止に関して確認されるためには、より大規模な研究を実施する必要がある。[ 12 ]
最近の研究では、酵母Saccharomyces boulardiiがH. pyloriの除菌や抗生物質関連下痢などの抗生物質療法の二次的影響の予防における補助剤として果たす役割が評価されている。メタアナリシスでは、S. boulardiiの補給によりH. pylori除菌率が有意に増加し、 H. pylori療法に関連する全体的な有害事象のリスクが減少することが示された。[ 13 ]韓国の患者コホートでは、 1 週間の標準的な三剤併用療法の期間中および終了後に 4 週間S. boulardiiを投与したところ、除菌率は補給を受けなかった患者よりも 10% 高かった。
ビフィドバクテリウム属菌とラクトバチルス・アシドフィルスを投与した他の研究では、両方の抗生物質に感受性のある菌株に感染し、標準的な三剤併用療法を受けた患者において、除菌率に有意差は認められなかった。除菌治療におけるプロバイオティクスの正確な役割を明らかにするには、さらなる研究が必要となるだろう。 [ 14 ]
最初の「除菌プロトコル」の一つ、あるいは最初のプロトコルは、J. ロビン・ウォーレンとバリー・マーシャルによって使用されました。バリー・マーシャルは、意図的にピロリ菌培養物を摂取した後に発症した自身の胃炎を治療しました。彼はビスマス塩とメトロニダゾールを使用しました。この治療により、彼の胃炎は効果的に治癒し、ピロリ菌感染も排除されました。[ 15 ] これは現在の除菌プロトコルではありません。
最初の「現代的」除菌プロトコルの1つは、1987年にシドニーの消化器専門医トーマス・ボロディが考案した1週間の3剤併用療法でした。 [ 16 ] 2006年現在、標準的な3剤併用療法は、アモキシシリン、クラリスロマイシン、およびオメプラゾール[ 17 ]、ランソプラゾール、パントプラゾール、またはエソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤です。メトロニダゾールを使用したプロトコルも使用されていました。[ 17 ] 固定用量配合剤の例として、パントプラゾール、クラリスロマイシン、およびアモキシシリンを含むPantoPacがあります。
抗生物質治療の前にアセチルシステインを投与すると、過去に少なくとも4回の除菌失敗歴のある40人の患者を対象とした研究で、ピロリ菌の抗生物質耐性を克服するのに効果的であることが示されました。研究者らは、バイオフィルムの形成を阻害することで効果を発揮すると考えています。[ 18 ]
従来のプロトンポンプ阻害薬をベースとした三剤併用療法は効果的であるが、より長期の酸抑制療法、特にカリウム競合酸遮断薬(P-CAB)三剤併用療法および二剤併用療法に関する研究が行われている。特に、ボノプラザンは米国食品医薬品局(FDA)によりピロリ菌除菌薬として承認されている。[ 19 ]