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| HS11B1 型番 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | HSD11B1、11 -DH、11-beta-HSD1、CORTRD2、HDL、HSD11、HSD11B、HSD11L、SDR26C1、ヒドロキシステロイド（11-beta）脱水素酵素1、ヒドロキシステロイド11-beta脱水素酵素1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600713; MGI : 103562;ホモロジーン: 68471;ジーンカード：HSD11B1; OMA :HSD11B1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC番号 | 1.1.1.146 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型は、コルチゾン還元酵素としても知られ、肝臓、脂肪組織、中枢神経系などの重要な代謝組織で高度に発現しているNADPH依存性酵素です。これらの組織では、HSD11B1がコルチゾンをグルココルチコイド受容体を活性化する活性ホルモンであるコルチゾールに還元します。これは短鎖脱水素酵素ファミリーに属し、 HSD11B1遺伝子によってコード化されています。
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ストレスホルモンであるコルチゾールを不活性代謝物である コルチゾンに変換する反応を触媒するミクロソーム酵素である。さらに、コードされるタンパク質は、逆反応であるコルチゾンからコルチゾールへの変換を触媒することができる。コルチゾールが多すぎると中心性肥満につながる可能性があり、この遺伝子の特定の変異は小児の肥満およびインスリン抵抗性と関連している。この遺伝子には、同じタンパク質をコードする2つの転写変異体が見つかっている。[5]
臨床的意義
11β-HSD1は、消化性潰瘍の治療に一般的に使用される薬剤であるカルベノキソロンによって阻害されます。さらに、甘草の根から抽出した18α-グリチルリチン酸が阻害剤として発見されました。[6]
サリチル酸は肥満マウスの脂肪組織における11β-HSD1の発現を低下させるため、アスピリンが2型糖尿病の血糖コントロールを改善する理由を説明できる可能性がある。[7] 緑茶に含まれるエピガロカテキンガレートもこの酵素を強力に阻害することができる。[8]緑茶はさまざまなフェノールの複雑な混合物であり、その含有量は製造と加工によって異なり、フェノールの一部は遺伝子発現を変化させるHDAC阻害剤として知られている。緑茶で通常摂取されるEGCGは血流に吸収されにくい。確固たる結論に達するにはさらなる研究が必要である。[要出典]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000117594 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000016194 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: HSD11B1 ヒドロキシステロイド (11-beta) デヒドロゲナーゼ 1」。
- ^ Classen-Houben D、Schuster D、Da Cunha T、Odermatt A、Wolber G、Jordis U、Kueenburg B (2009 年 2 月)。「18alpha-グリチルレチン酸による 11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 1 の選択的阻害は 18beta-グリチルレチン酸では阻害されない」。 ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル。113 (3–5): 248–52。doi :10.1016/j.jsbmb.2009.01.009。PMID 19429429。S2CID 21938309 。
- ^ Nixon M、Wake DJ、Livingstone DE、Stimson RH、Esteves CL、Seckl JR、Chapman KE、Andrew R、Walker BR（2012年4月）。「サリチル酸は肥満マウスおよびヒトの脂肪組織における11β-HSD1発現を低下させ、インスリン感受性を媒介する」。糖尿病。61 （4）：790–6。doi ：10.2337/db11-0931。PMC 3314355。PMID 22357964 。
- ^ Hintzpeter J、Stapelfeld C、Loerz C、Martin HJ、Maser E (2014年1月3日)。「緑茶とその成分の1つであるエピガロカテキン-3-ガレートは、ヒト11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型の強力な阻害剤である」。PLOS ONE。9 ( 1 ) : e84468。Bibcode : 2014PLoSO ...984468H。doi : 10.1371/ journal.pone.0084468。PMC 3880318。PMID 24404164。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト HSD11B1 ゲノムの位置と HSD11B1 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- White PC、Mune T、 Agarwal AK (1997 年 2 月)。「 11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素と明らかなミネラルコルチコイド過剰症候群」。内分泌レビュー。18 (1): 135–56。doi : 10.1210/ edrv.18.1.0288。PMID 9034789。
- Agarwal AK (2003 年 11 月)。 「コルチゾール代謝と内臓肥満: 11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 I 型酵素と還元型補因子 NADPH の役割」。内分泌研究。29 ( 4): 411–8。doi :10.1081/ERC-120026947。PMID 14682470。S2CID 32163545 。
- Tomlinson JW、Walker EA、Bujalska IJ、Draper N、Lavery GG、Cooper MS、Hewison M、Stewart PM (2004 年 10 月)。「11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 1 型: グルココルチコイド反応の組織特異的調節因子」。内分泌レビュー。25 ( 5): 831–66。doi : 10.1210/ er.2003-0031。PMID 15466942 。
- Wake DJ、Walker BR (2006 年 2 月)。 「肥満における 11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 1 型の阻害」。内分泌。29 ( 1 ): 101–8。doi : 10.1385 /ENDO:29:1:101。PMID 16622297。S2CID 8906021。
- Tannin GM、Agarwal AK、Monder C、New MI、White PC (1991 年 9 月)。「11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素のヒト遺伝子。構造、組織分布、および染色体局在」。The Journal of Biological Chemistry。266 ( 25): 16653–8。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18)55351-5。PMID 1885595。
- Graham DL、Oram JF (1987 年 6 月)。「リガンドブロッティングによる細胞膜中の高密度リポタンパク質結合タンパク質の同定と特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。262 ( 16): 7439–42。doi : 10.1016 / S0021-9258 (18)47584-9。PMID 3034894。
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- Mune T、Rogerson FM、Nikkilä H、Agarwal AK、White PC (1995 年 8 月)。「11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の腎臓アイソザイムの変異によって引き起こされるヒト高血圧」。Nature Genetics。10 ( 4 ) : 394–9。doi :10.1038/ng0895-394。PMID 7670488。S2CID 30848352 。
- Ricketts ML、Verhaeg JM、Bujalska I、Howie AJ、Rainey WE、Stewart PM (1998 年 4 月)。「ヒト組織におけるタイプ 1 11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の免疫組織化学的局在」。臨床内分泌 学および代謝学ジャーナル。83 (4): 1325–35。doi : 10.1210/ jcem.83.4.4706。PMID 9543163。S2CID 10988572 。
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{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - Cooper MS、Walker EA、Bland R、Fraser WD、Hewison M、Stewart PM (2000 年 9 月)。「ヒトの骨における 11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素活性の発現と機能的影響」。Bone . 27 ( 3): 375–81. doi :10.1016/S8756-3282(00)00344-6. PMID 10962348。
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- Albertin G、Tortorella C、Malendowicz LK、Aragona F、Neri G、Nussdorfer GG (2002 年 5 月)。「ヒト副腎皮質およびアルドステロン分泌腺腫は、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 1 型および 2 型遺伝子の両方を発現する」。International Journal of Molecular Medicine。9 (5): 495–8。doi :10.3892/ijmm.9.5.495。PMID 11956655 。
- Mazzocchi G、Malendowicz LK、Aragona F、Tortorella C、Gottardo L、Nussdorfer GG (2002 年 7 月)。「11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 1 型と 2 型は、コルチゾール分泌副腎腺腫でアップレギュレーションおよびダウンレギュレーションされる」。Journal of Investigative Medicine。50 ( 4): 288–92。PMID 12109593。
