グッドパスチャー症候群

グッドパスチャー症候群
その他の名前	グッドパスチャー症候群、グッドパスチャー病、グッドパスチャー病、抗糸球体基底膜疾患、抗糸球体基底膜抗体疾患、抗 GBM 疾患、抗 GBM 抗体疾患
抗糸球体基底膜病変であることが示された三日月状糸球体腎炎の顕微鏡写真、 PAS染色
専門	腎臓学、呼吸器学、免疫学

グッドパスチャー症候群（GPS）は抗糸球体基底膜疾患としても知られ、抗体が肺や腎臓の基底膜を攻撃し、肺出血、糸球体腎炎[1]、腎不全[2]を引き起こす稀な^自己免疫疾患^です。IV 型コラーゲンのα3サブユニットを攻撃すると考えられているため、グッドパスチャー抗原と呼ばれています。^[3]グッドパスチャー症候群は、すぐに肺と腎臓に永久的な障害をもたらし、死に至ることも多い。治療は、コルチコステロイドやシクロホスファミドなどの免疫系を抑制する薬剤と、血液から抗体を除去する血漿交換法で行います。GPSは進行が速いため、腎臓や肺に重篤な障害が生じる前に早期に特定し、適切な対応をとることが治療の大きな難しさです。その結果、コルチコステロイド、シクロホスファミド、血漿交換療法による標準的な治療計画は、患者の体重（キログラム）に基づいた大量の血漿交換とコルチコステロイドとシクロホスファミドの集中投与を含む、強力で即効性のあるものとなった。^[4]

この病気は1919年にヴァンダービルト大学のアメリカ人病理学者アーネスト・グッドパスチャーによって初めて報告され、後に彼にちなんで命名されました。^{[5] [6]}

抗糸球体基底膜（GBM）抗体は主に腎臓と肺を攻撃しますが、倦怠感、体重減少、疲労、発熱、悪寒などの全身症状や、関節痛もよく見られます。^[7]この病気の患者の60～80%は肺と腎臓の両方に症状が現れ、20～40%は腎臓のみが、10%未満は肺のみが症状が現れます。^[7]腎臓の症状としては通常、血尿、尿中タンパク質、手足や顔の原因不明の腫れ、血中尿素高値、高血圧などがあります。^[7]肺の症状は通常、腎臓の症状に先行し、喀血、胸痛（全体の50%未満の症例）、咳、息切れなどがあります。^[8]身体検査でグッドパスチャー症候群を特定するために使用できる他の兆候や症状には、呼吸数の増加、チアノーゼ、クラクラ音、肝脾腫、高血圧などがあります。^[9]

正確な原因は不明ですが、GPSの遺伝的素因にはヒト白血球抗原（HLA）システム、具体的にはHLA-DR15が関係しています。^[10]遺伝的感受性に加えて、抗糸球体基底膜（抗GBM）抗体が肺胞毛細血管に到達できるようにするために、肺血管系への最初の環境障害が必要です。このような障害の例には、有機溶剤（クロロホルムなど）または炭化水素への曝露、タバコの煙への曝露、感染症（インフルエンザAなど）、コカインの吸入、金属粉塵の吸入、菌血症、敗血症、高酸素環境、抗リンパ球療法（特にモノクローナル抗体を使用）などがあります。^[11]ドライクリーニングの化学薬品やパラコート除草剤への曝露も、潜在的な障害として関係していることが示唆されています。^[12] GPSでは、抗GBM抗体が生成され、血流中に循環し、肺や腎臓の内膜を損傷するとともに、毛細血管を標的とします。^[13]

GPS は、形質細胞による抗 GBM 抗体の異常な産生によって引き起こされます。 ^[11]これらの異常な抗体の主な標的は、4 型コラーゲンのアルファ 3 鎖の非コラーゲン領域であり、これは主に糸球体および肺胞毛細血管の基底膜に見られ、この疾患の漠然とした特異的な症状を説明しています。^[14]糸球体および肺胞毛細血管の基底膜に特異的にこれらのアルファ 3 コラーゲン鎖が優先的に標的とされる理由は、エピトープがよりアクセスしやすい露出、アルファ 3 コラーゲン単位のより大きな拡張、およびこれらのアルファ 3 コラーゲン鎖が構造的に標的抗体に対してより高いアクセス性を提供することで説明できます。^[15]これらの抗体は、反応性エピトープを基底膜に結合し、補体カスケードを活性化して、タグ付けされた細胞の死をもたらします。^[11]最も高い親和性を示し、病原性がある特異的な抗体とエピトープの結合は、GP _A抗体と抗GBMエピトープ領域（EAと称される_）との間で起こる。EAはIV型コラーゲンの非コラーゲン性ドメインのα3サブユニットの残基17-31である。^[16] T細胞も関与しているが、一般的にはII型​​過敏症反応と考えられている。^[11]

GPSの診断は難しい場合が多い。なぜなら、他の多くの疾患がこの疾患のさまざまな症状を引き起こす可能性があり、疾患自体がまれだからである。^{[17]診断を達成するための最も正確な方法は}、生検によって影響を受けた組織を検査することであり、特に腎臓は抗GBM抗体の存在を調べるためのサンプルを採取するための最も研究されている臓器であるためである。^[17]この疾患に関係する抗GBM抗体に加えて、罹患患者の約3人に1人は血流中に細胞質抗好中球抗体も持っており、これは抗GBM抗体よりも数か月または数年前から存在していることが多い。^[17]疾患の診断が遅くなるほど、罹患した人の転帰は悪くなる。^[11]

さらに、病気がかなり疑われる場合は、偽陽性を避けるために、通常、コラーゲンIVのα3 NC1ドメイン領域を調べるELISAアッセイの血清学的検査が行われます。^[18]

GPSの治療の主力は血漿交換療法で、患者の血液を遠心分離機にかけ、重量に基づいてさまざまな成分を分離する処置である。^[19]血漿には患者の肺や腎臓を攻撃する抗GBM抗体が含まれており、濾過される。^[19]血液のその他の部分（赤血球、白血球、血小板）は再利用され、静脈内に再注入される。^[19]この疾患に罹患した人のほとんどは、腎臓や肺へのさらなる損傷を防ぐために、新たな抗GBM抗体の形成を防ぐ免疫抑制剤、特にシクロホスファミド、プレドニゾン、リツキシマブによる治療も必要である。 ^{[19]寛解を維持するために、}アザチオプリンなどの毒性の低い免疫抑制剤が使用される場合がある。^[19]

治療を行えば、5年生存率は80%を超え、長期透析を必要とする患者は30%未満です。^[11]オーストラリアとニュージーランドで行われた研究では、腎代替療法（透析を含む）を必要とする患者の平均生存期間は5.93年であることが示されました。 [ ^11]治療を受けなければ、実質的にすべての患者が進行した腎不全または肺出血で死亡します。^[11]

GPSはまれな疾患で、ヨーロッパとアジアでは年間100万人あたり約0.5～1.8人が罹患しています。^{[11]また、}自己免疫疾患の中では珍しく、女性よりも男性に多く見られ、白人よりも黒人に少ないものの、ニュージーランドのマオリ族に多く見られます。 ^[11]この疾患の発症年齢のピークは、20～30歳と60～70歳です。^[11]

• HLA-DR§DR2
• 肺腎症候群

• GBM 抗体: 免疫蛍光画像 2007-03-22 にWayback Machineでアーカイブ