グリコーゲン貯蔵病0型

グリコーゲン貯蔵病0型
グリコーゲン貯蔵病0型はグリコーゲン合成酵素に欠陥がある
専門	医学遺伝学

グリコーゲン貯蔵疾患0型は、グリコーゲン合成酵素（GSY）の欠損を特徴とする疾患である。グリコーゲン合成酵素欠損では肝臓に余分なグリコーゲンが蓄積されることはないが、グリコーゲン貯蔵の別の欠陥であり、同様の問題を引き起こす可能性があるため、グリコーゲン貯蔵疾患に分類されることが多い。グリコーゲン合成酵素には、筋肉のGSY1と肝臓のGSY2の2つのアイソフォーム（タイプ）があり、それぞれに対応する疾患の形がある。 ^[1]肝臓アイソフォーム（GSY2）の変異は、空腹時 低血糖、高血中ケトン体、遊離脂肪酸の増加、アラニンと乳酸の低下を引き起こす。逆に、これらの患者に食事をさせると、高血糖と高乳酸血症が起こる。

グリコーゲン貯蔵疾患 0 型 (GSD-0) の患者に最もよく見られる病歴は、朝食前または不注意な絶食後に起こる症状性低血糖または発作を伴う乳児または小児の病歴です。罹患乳児の場合、この症状は夜間の授乳が終わった後に始まるのが一般的です。小児の場合、この症状は急性胃腸疾患または経腸栄養不良の期間に発生することがあります。^{[引用が必要]}

軽度の低血糖発作は臨床的に認識されない場合があり、眠気、発汗、注意力の欠如、顔面蒼白などの症状を引き起こすこともあります。重度の発作では、眼球運動の異常、見当識障害、発作、昏睡を伴うことがあります。^[2]

グリコーゲン貯蔵疾患0型は肝臓のみに影響を及ぼします。身長と体重のパーセンタイルが平均以下であれば、成長遅延が明らかになる場合があります。腹部検査の所見は正常の場合もあれば、軽度の肝腫大のみが明らかになる場合もあります。^[要出典]急性低血糖の兆候が現れる場合があり、以下のようなものがあります: ^[2]

グリコーゲン貯蔵疾患 0 型は、染色体バンド 12p12.2 に位置する肝臓グリコーゲン合成酵素 (GYS2) をコードする遺伝子の遺伝子欠陥によって引き起こされます。^{[出典が必要]}

グリコーゲン合成酵素は、ウリジン 5'-二リン酸 (UDP)-グルコースからグリコーゲンプライマーにグルコース単位を転移することにより、肝臓でのグリコーゲン合成の律速反応を触媒します。その作用は、リン酸化と脱リン酸化のメカニズムによって高度に制御されており、インスリン、エピネフリン、グルカゴンなどの対抗制御ホルモンによって調整されます。 ^{[引用が必要]}

肝臓グリコーゲン合成酵素遺伝子（GYS2、138571）の変異は、肝臓グリコーゲン合成酵素の活性の低下または消失、および肝臓内の構造的に正常なグリコーゲンの量の適度な減少をもたらす。グリコーゲン貯蔵疾患0型の患者の変異研究では、遺伝子型と表現型の相関は示されていない。[3] 別の遺伝子（GYS1、138570）は、グリコーゲン貯蔵疾患0A型の患者では正常な活性を示す筋肉グリコーゲン合成酵素をコードする。^[2]

絶食の初期段階では、肝臓はグリコーゲン分解（グリコーゲン分解）によって安定したブドウ糖を供給する。絶食が長引くと、肝臓で糖新生によって非炭水化物前駆物質からブドウ糖が生成される。このような前駆物質には、アラニン（骨格筋のタンパク質分解によって生成される）やグリセロール（脂肪細胞のトリアシルグリセロール分解によって生成される）などがある。グリコーゲン貯蔵疾患 0 型の患者では、肝臓のグリコーゲン貯蔵量が限られており、正常血糖を維持するための糖新生が不十分なため、食後数時間以内に空腹時低血糖が発生する。摂食すると、グリコーゲン合成が制限され、過剰なブドウ糖が解糖経路によって優先的に乳酸に変換されるため、血中乳酸値の上昇に加えて、食後高血糖と糖尿が特徴的に生じる。^[2]

低血糖症およびグリコーゲン貯蔵疾患 0 型 (GSD-0) が疑われる小児の評価で考慮すべき重要な臨床基準には、(1) 肝腫大の有無、(2) 予測不可能な低血糖、食後低血糖、短時間絶食、長時間絶食、または誘発因子を含む低血糖の特徴的なスケジュール、(3) 乳酸アシドーシスの有無、(4) 関連する高ケトーシスまたは低ケトーシス、(5) 関連する肝不全または肝硬変などがあります。鑑別診断にはケトン性低血糖も含まれます。ケトン性低血糖の患者は、摂食状態ではグルカゴンに対する反応が正常です。グリコーゲン貯蔵疾患 0 型の患者は、摂食状態ではグルカゴンに対する反応が正常から増加し、高血糖および乳酸血症を呈します。^[2]

低血糖の程度を記録するために血清グルコース レベルが測定されます。血清電解質はアニオンギャップを計算して代謝性アシドーシスの有無を判断します。通常、グリコーゲン貯蔵疾患 0 型 (GSD-0) の患者はアニオン ギャップが基準範囲内にあり、アシドーシスはありません。アニオン ギャップ計算機を参照してください。^{[引用が必要]}

血清脂質（トリグリセリドおよび総コレステロールを含む）を測定する場合があります。グリコーゲン貯蔵疾患 0 型の患者では、高脂血症は見られないか軽度で、絶食の程度に比例します。^{[引用が必要]}

尿（最初の排泄検体とケトンおよび還元物質の試験紙検査）を分析することがある。グリコーゲン貯蔵疾患 0 型の患者では、尿中ケトン所見は陽性で、尿中還元物質所見は陰性である。しかし、フルクトース 1-リン酸アルドラーゼ欠損症（フルクトース不耐症）の患者では、尿中還元物質所見は陽性（フルクトース尿）である。^{[引用が必要]}

グリコーゲン貯蔵疾患0型の患者における血清乳酸値は、空腹時の基準範囲内である。^[要出典]

肝機能検査では、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) とアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の値が軽度に上昇している患者において、軽度の肝細胞障害の証拠が示されています。^[要出典]血漿アミノ酸分析では、断食中の血漿アラニン値が基準範囲内であることが示されています。

骨格X線検査で骨減少症が明らかになる場合があります。

グリコーゲン貯蔵疾患0型が疑われる患者の評価には、入院患者における絶食適応の監視評価が必要である。^[要出典]

患者は通常、低血糖とケトーシスを呈し、絶食後約5～7時間で乳酸とアラニンのレベルが基準範囲の低い部分または正常範囲内になります。^[要出典]

断食によって血漿グルコースが期待通りに上昇しない場合は、グルカゴン耐性試験が必要になる場合があります。乳酸とアラニンの値は基準範囲内です。^[要出典]

対照的に、食後のグルカゴン負荷試験では高血糖が起こり、血漿中の乳酸とアラニンの濃度が上昇します。^[要出典]

グルコース、ガラクトース、またはフルクトースを経口摂取すると、血中乳酸値が著しく上昇します。^[要出典]

確定診断には、顕微鏡分析と酵素アッセイのための肝生検が必要です。診断には、罹患家族における連鎖解析や、GSY2 遺伝子の変異に対する全コード領域の配列決定が含まれる場合があります。^[要出典]

肝臓組織の組織学的分析では、過ヨウ素酸シッフ（PAS）陽性、ジアスターゼ感受性グリコーゲン貯蔵量が中程度に減少していることが示されています。^[要出典]

他のグリコーゲン貯蔵疾患と同様に、肝臓における脂肪蓄積の増加の証拠が観察されることがある。^{[引用が必要]}

肝臓切片の電子顕微鏡分析では、正常なグリコーゲン構造が示される。^[要出典]

筋肉中のグリコーゲン貯蔵量は正常である。^[2]

• 急性低血糖
• フルクトース1-リン酸アルドラーゼ欠損症（遺伝性フルクトース不耐症）。

考慮すべきグリコーゲン貯蔵疾患0型には2つのタイプがあります。^{[3] [4]}

• 肝臓グリコーゲン合成酵素欠損によるグリコーゲン貯蔵疾患
• 筋肉と心臓のグリコーゲン合成酵素の欠損によるグリコーゲン貯蔵疾患

グリコーゲン貯蔵疾患 0 型の治療目標は、低血糖を避けることです。これは、日中 1 ～ 2 時間ごとに食事を摂ることで絶食を避けることで達成されます。夜間は、複雑なグルコースポリマーである未調理のコーンスターチを与えることができます。これは膵臓アミラーゼによってゆっくりと作用され、グルコースは 6 時間かけて吸収されます。^{[引用が必要]}

グリコーゲン貯蔵疾患の全体的な発生頻度は、およそ20,000～25,000人に1人です。グリコーゲン貯蔵疾患0型はまれな疾患で、全症例の1%未満を占めます。グリコーゲン貯蔵疾患0型の家族の中には、無症状または軽症の兄弟が特定されていることから、グリコーゲン貯蔵疾患0型は診断が不十分であることが示唆されています。^[2]

主な合併症は空腹時低血糖のリスクであり、その重症度と頻度はさまざまです。主な長期的な懸念としては、成長遅延、骨減少症、神経損傷による発達遅延、知的障害、性格変化などがあります。^[2]

グリコーゲン合成酵素活性の欠乏は常染色体劣性形質として遺伝するため、性的嗜好は観察されない。^[2]

グリコーゲン貯蔵疾患0型は、乳児期および幼児期に最も多く診断されます。^[2]

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