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| ＧＩＰ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | GIP、胃抑制ポリペプチド | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 137240; MGI : 107504;ホモロジーン: 3043;ジーンカード：GIP; OMA :GIP - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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胃抑制ポリペプチド （GIP ）は、グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチドとしても知られ、セクレチンファミリーのホルモンの抑制ホルモンです。[5]胃酸分泌 の弱い阻害剤ですが、インクレチンとしての主な役割はインスリン分泌を刺激することです。[6]
GIPはグルカゴン様ペプチド-1 （GLP-1）とともに、経口摂取時にインスリンの放出を刺激する インクレチンと呼ばれる分子のクラスに属します[7] 。
合成と輸送
GIPはGIP遺伝子によってコードされる153アミノ酸のプロタンパク質から派生し、生物学的に活性な42アミノ酸ペプチドとして循環している。これは胃腸管の十二指腸と小腸の粘膜に存在するK細胞によって合成される。[8]
胃抑制ポリペプチド受容体は、膵臓のベータ細胞に存在する7回膜貫通型タンパク質（GPCR）です。
機能
伝統的に胃腸抑制ペプチドまたは胃抑制ペプチドと呼ばれ、胃酸の分泌を減らして小腸を酸によるダメージから 守り、食物が胃を通過する速度を低下させ、消化管の運動と酸の分泌を抑制することが分かっています。しかし、これは誤りです。これらの効果は通常よりも高い生理学的レベルによってのみ達成され、これらの結果は同様のホルモンであるセクレチンを介して体内で自然に発生することが発見されたためです。[ 10 ]
現在では、GIPの機能はインスリン分泌を誘発することであると考えられており、これは主に十二指腸でのブドウ糖の高浸透圧によって刺激されます。 [11]この発見の後、一部の研究者は「GIP」という頭字語を残したまま、ブドウ糖依存性インスリン分泌ペプチドという新しい名前を好みます。分泌されるインスリンの量は、ブドウ糖を静脈内投与するよりも経口投与する方が多くなります。[12]
GIPはインクレチンとしての役割に加え、膵臓β細胞のアポトーシスを阻害し、増殖を促進することが知られています。また、グルカゴンの分泌と脂肪の蓄積を刺激します。GIP受容体は中枢神経系を含む多くの臓器や組織に発現しており、海馬の記憶形成や食欲と満腹感の調節にGIPが影響を及ぼします。[13]
GIPは最近、骨リモデリングにおける主要な役割を担うものとして登場しました。アンジェ大学とアルスター大学の研究者は、マウスのGIP受容体の遺伝子除去が、アディポカインネットワークの修正を通じて骨の微細構造の重大な変化をもたらしたことを証明しました。[14]さらに、マウスではGIP受容体の欠損が骨の質の劇的な低下とそれに続く骨折リスクの増加と関連していることもわかっています。[15]しかし、これらのグループによって得られた結果は、動物モデルが矛盾した答えを与えているため決定的とはほど遠く、これらの研究は非常に慎重に分析される必要があります。[要出典]
病理学
2型糖尿病患者はGIPに反応せず、非糖尿病患者と比較して食後のGIP分泌レベルが低いことが判明しています。 [16]ノックアウトマウスを対象とした研究では、GIP受容体の欠如が肥満に対する抵抗性と相関していることがわかりました。[17]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000159224 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000014351 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Meier JJ、Nauck MA (2005)。「生物学と病理学におけるグルカゴン様ペプチド1(GLP-1)」。糖尿病/代謝研究レビュー。21 ( 2 ):91–117。doi :10.1002/dmrr.538。PMID 15759282。S2CID 39547553。
- ^ Pederson RA、 McIntosh CH (2016)。「胃抑制ポリペプチドの発見とその後の運命：個人的な考察」。Journal of Diabetes Investigation。7（ Suppl 1）：4–7。doi ：10.1111/jdi.12480。PMC 4854497。PMID 27186348。
- ^ Efendic S, Portwood N (2004). 「インクレチンホルモンの概要」.ホルモンと代謝研究. 36 (11–12): 742–6. doi :10.1055/s-2004-826157. PMID 15655702. S2CID 11634548.
- ^ Costanzo L (2014).生理学. フィラデルフィア、ペンシルバニア州: Saunders/Elsevier. p. 337. ISBN 9781455708475。
- ^ Kim W, Egan JM (2008年12月). 「グルコース恒常性と糖尿病治療におけるインクレチンの役割」.薬理学レビュー. 60 (4): 470–512. doi :10.1124/pr.108.000604. PMC 2696340. PMID 19074620 .
- ^ Creutzfeldt W, Ebert R, Ørskov C, Bartels E, Nauck MA (1992). 「生理的濃度に近い濃度で注入した合成ヒト胃抑制ポリペプチドおよびグルカゴン様ペプチド 1 [7-36 アミド] は、正常なヒト被験者におけるペンタガストリン刺激による胃酸分泌に効果がない」。消化。52 ( 3–4 ): 214–221。doi :10.1159/ 000200956。ISSN 0012-2823。PMID 1459356 。
- ^ トーレンス B (1995 年 12 月)。 「グルカゴン様ペプチド-1とインスリン分泌の制御」。糖尿病と代謝。21 (5): 311-8。PMID 8586147。
- ^ Boron WF、Boulpaep EL (2009)。医学生理学：細胞と分子のアプローチ（第2版国際版）。フィラデルフィア、ペンシルバニア州：Saunders/ Elsevier。ISBN 9781416031154。
- ^ Seino Y, Fukushima M, Yabe D (2010). 「2つのインクレチンホルモン、GIPとGLP-1：類似点と相違点」Journal of Diabetes Investigation . 1 (1–2): 8–23. doi :10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x. PMC 4020673 . PMID 24843404.
- ^ Gaudin-Audrain C, Irwin N, Mansur S, Flatt PR, Thorens B, Baslé M, Chappard D, Mabilleau G (2013年3月). 「マウスにおけるグルコース依存性インスリン刺激ホルモンポリペプチド受容体欠損は骨梁の体積と質の修正につながる」(PDF) . Bone . 53 (1): 221–30. doi :10.1016/j.bone.2012.11.039. PMID 23220186. S2CID 36280105. 2018年7月21日時点の オリジナル(PDF)からアーカイブ。 2018年11月20日閲覧。
- ^ Mieczkowska A、Irwin N、Flatt PR、Chappard D、Mabilleau G (2013年10 月)。「グルコース依存性インスリン刺激ホルモンポリペプチド（GIP）受容体の欠失は骨の強度と質の低下につながる」 （PDF）。骨。56 （2）：337–42。doi ： 10.1016 /j.bone.2013.07.003。PMID 23851294。S2CID 19296511 。
- ^ スクラ J、ヒルゲルトヴァー J、ジャロリムコヴァー M、クネショヴァー M、ヒル M (2010)。 「肥満および2型糖尿病患者におけるグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド（GIP）の食事検査」。生理学的研究。59 (5): 749–55。土井：10.33549/physiolres.931893。PMID 20406045。
- ^ Yamada Y, Seino Y (2004). 「GIPの生理学 - GIP受容体ノックアウトマウスからの教訓」.ホルモンと代謝研究. 36 (11–12): 771–4. doi :10.1055/s-2004-826162. PMID 15655707. S2CID 262453421.