ガドペンテト酸

ガドペンテト酸
臨床データ
商号	マグネビスト
その他の名前	ガドペンテト酸ジメグルミン(米国 )
AHFS / Drugs.com	消費者向け医薬品情報
; 投与経路	静脈内
ATCコード	V08CA01 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
消失半減期	分布半減期12分、消失半減期100分
識別子
CAS番号	86050-77-3 ;
パブケム CID	6857474;
ドラッグバンク	DB00789 ;
ケムスパイダー	50087 ;
ユニ	RH248G8V27;
ケッグ	D01707 ;
チェビ	チェビ:31797 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID70235367;
化学および物理データ
式	C 14 H 18ガドリニウムN 3 O 10
モル質量	545.56 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [Gd+3].[O-]C(=O)CN(CCN(CC(=O)O)CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC( =O)OO[C@H]( [C@@H](O)CNC)[C@H](O)[C@H](O)CO.O[C@@H](CNC)[C@@H](O)[C @H](O)[C@H](O)CO;
	InChI InChI=1S/C14H23N3O10.2C7H17NO5.Gd/c18-10(19)5-15(1-3-16(6-11(20)21)7-12(22)23)2-4-17(8-13(24)25)9-14(26)27;21-8-2-4(10)6(12)7(13)5(11)3-9;/h1-9H2,(H,18,19)(H,20,21)(H,22,23)(H,24,25)(H,26,27);24-13H,2-3H2,1H3;/q;;;+3/p-3/t;2*4-,5+,6+,7+;/m.00./s1 ; キー:LGMLJQFQKXPRGA-VPVMAENOSA-K ;
	（これは何ですか？）（確認）

ガドペンテト酸はマグネビストというブランド名で販売されており、ガドリニウムをベースとしたMRI造影剤です。^[2]

これは通常、化学式 A ₂ [Gd(DTPA)(H ₂ O)]で表されるガドリニウムとDTPA (ジエチレントリアミンペンタセテート) の複合体の塩として投与されます。陽イオンA がアミノ糖メグルミンのプロトン化形態である場合、この塩は「ガドペンテト酸ジメグルミン」という名前で呼ばれます。これは 1981 年に Hanns-Joachim Weinmann と同僚によって記述され^[4] 、 1987 年にSchering AGによって最初の MRI造影剤として導入されました。これは、血管や、血管が「漏れやすい」状態になる炎症または病変組織の画像化を補助するために使用されます。これは、異常な血管分布または血液脳関門の異常を伴う頭蓋内病変を観察するときによく使用されます。これは通常、静脈内注射されます。Gd-DTPA は、非環式のイオン性ガドリニウム造影剤に分類されます。その常磁性特性により、NMRにおける T1 緩和時間（およびある程度 T2 および T2* 緩和時間）が短縮され、これが臨床的有用性の源となっています。

ガドリニウムをベースとした薬剤は、重度の腎臓疾患を持つ患者に腎性全身性線維症（NSF）と呼ばれる毒性反応を引き起こす可能性がある。 ^[5]^[6]

他のガドリニウムベースのMRI造影剤と比較して、ガドペンテト酸ジメグルミン（Gd-DTPA2-）キレートは、軟骨の遅延ガドリニウム増強磁気共鳴（dGEMRIC）を可能にします。この複合体のユニークな電荷特性により、研究者は、関節軟骨中のプロテオグリカン凝集体と荷電グリコサミノグリカン側鎖の濃度に関連するスピン格子緩和時間を逆に測定することができます。^[7]^[8]

化学構造と作用機序

^{Gd 3+}と DTPA ⁵⁻の複合体では、ガドリニウムイオンは 9 配位で、カルボキシレート基の 3 つの窒素原子と 5 つの酸素原子に囲まれています。9 番目の配位部位は水分子で占められています。Sherry AD 、Caravan P、Lenkinski RE (2009 年 12 月)。「ガドリニウム化学入門」。Journal of Magnetic Resonance Imaging。30 ( 6): 1240–1248。doi : 10.1002/jmri.21966。PMC 2853020。PMID 19938036。この水分子は不安定で、ガドリニウム錯体のすぐ近くにある水分子と急速に交換します。ガドリニウムイオンは、平行スピンを持つ7つの不対電子を持ち、⁸ S電子基底状態を持つ強い常磁性です。水分子の緩和時間は、常磁性中心への断続的な結合によって影響を受けます。これにより、MRI特性が変化し、コントラスト増強が可能になります。^[9]

懸念事項

ガドリニウムは毒性が強く、脳へのガドリニウムの蓄積が懸念されている。EUは2017年に線状キレートを禁止した。^[10]^[11]

参考文献

^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。 2024年7月13日閲覧。
^ ab 「マグネビスト-ガドペンテト酸ジメグルミン注射液」。DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。
^ 「国内認可医薬品リスト：ガドペンテト酸」（PDF）。欧州医薬品庁。2021年1月14日。
^ US 5021236、「生体分子に結合したキレート化常磁性イオンを用いたNMRイメージングの強化方法」
^ マーフィー KJ、ブランバーグ JA、コーハン RH (1996 年 10 月)。「ガドリニウム造影剤に対する副作用: 36 例のレビュー」。AJR。アメリカのレントゲン学ジャーナル。167 (4): 847–849。土井：10.2214/ajr.167.4.8819369。PMID 8819369。
^ Thomsen HS、Morcos SK、Dawson P (2006 年 11 月)。「ガドリニウム造影剤の投与と腎性全身性線維症 (NSF) の発症との間に因果関係はあるか?」。臨床放射線学。61 (11): 905–906。doi :10.1016/ j.crad.2006.09.003。PMID 17018301 。
^ Bashir A、Gray ML、Boutin RD、Burstein D (1997 年 11 月)。「関節軟骨のグリコサミノグリカン: 遅延 Gd(DTPA)(2-) 増強 MR 画像による生体内評価」。放射線学。205 ( 2 ) : 551–558。doi :10.1148/radiology.205.2.9356644。PMID 9356644 。
^ Bashir A, Gray ML, Hartke J, Burstein D (1999年5月). 「MRIによるヒト軟骨グリコサミノグリカン濃度の非破壊画像化」.磁気共鳴医学. 41 (5): 857–865. doi : 10.1002/(sici)1522-2594(199905)41:5<857::aid-mrm1>3.0.co;2-e . PMID 10332865. S2CID 22939233.
^ Caravan P、Ellison JJ、 McMurry TJ 、 Lauffer RB (1999 年 9 月)。「MRI 造影剤としてのガドリニウム (III) キレート: 構造、ダイナミクス、およびアプリケーション」。Chemical Reviews。99 ( 9): 2293–2352。doi :10.1021/cr980440x。PMID 11749483 。
^ 「ガドリニウム含有造影剤：オムニスキャンとivマグネビストの廃止、その他の線状造影剤の使用制限」GOV.UK 2017年12月14日。 2021年8月29日閲覧。
^ 「EU、沈着懸念からガドリニウム造影剤を廃止」www.radiologybusiness.com . 2020年8月18日閲覧。

[1] 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。 2024年7月13日閲覧。

[Magnevist_FDA_label-2] 「マグネビスト-ガドペンテト酸ジメグルミン注射液」。DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。

[3] 「国内認可医薬品リスト：ガドペンテト酸」（PDF）。欧州医薬品庁。2021年1月14日。

[4] US 5021236、「生体分子に結合したキレート化常磁性イオンを用いたNMRイメージングの強化方法」

[murphy-5] マーフィー KJ、ブランバーグ JA、コーハン RH (1996 年 10 月)。「ガドリニウム造影剤に対する副作用: 36 例のレビュー」。AJR。アメリカのレントゲン学ジャーナル。167 (4): 847–849。土井：10.2214/ajr.167.4.8819369。PMID 8819369。

[thomsen-6] Thomsen HS、Morcos SK、Dawson P (2006 年 11 月)。「ガドリニウム造影剤の投与と腎性全身性線維症 (NSF) の発症との間に因果関係はあるか?」。臨床放射線学。61 (11): 905–906。doi :10.1016/ j.crad.2006.09.003。PMID 17018301 。

[7] Bashir A、Gray ML、Boutin RD、Burstein D (1997 年 11 月)。「関節軟骨のグリコサミノグリカン: 遅延 Gd(DTPA)(2-) 増強 MR 画像による生体内評価」。放射線学。205 ( 2 ) : 551–558。doi :10.1148/radiology.205.2.9356644。PMID 9356644 。

[8] Bashir A, Gray ML, Hartke J, Burstein D (1999年5月). 「MRIによるヒト軟骨グリコサミノグリカン濃度の非破壊画像化」.磁気共鳴医学. 41 (5): 857–865. doi : 10.1002/(sici)1522-2594(199905)41:5<857::aid-mrm1>3.0.co;2-e . PMID 10332865. S2CID 22939233.

[9] ^ Caravan P、Ellison JJ、 McMurry TJ 、 Lauffer RB (1999 年 9 月)。「MRI 造影剤としてのガドリニウム (III) キレート: 構造、ダイナミクス、およびアプリケーション」。Chemical Reviews。99 ( 9): 2293–2352。doi :10.1021/cr980440x。PMID 11749483 。

[10] 「ガドリニウム含有造影剤：オムニスキャンとivマグネビストの廃止、その他の線状造影剤の使用制限」GOV.UK 2017年12月14日。 2021年8月29日閲覧。

[11] 「EU、沈着懸念からガドリニウム造影剤を廃止」www.radiologybusiness.com . 2020年8月18日閲覧。