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| グリッド2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | GRID2、GluD2、SCAR18、グルタミン酸イオンチャネル型受容体デルタ型サブユニット2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602368; MGI : 95813;ホモロジーン: 74399;ジーンカード：GRID2; OMA :GRID2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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イオンチャネル型グルタミン酸受容体デルタ2は、GluD2、GluRδ2、またはδ2としても知られ、ヒトではGRID2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]このタンパク質はGluD1とともにイオンチャネル型グルタミン酸受容体のデルタ受容体サブタイプに属します。これらはAMPA、カイニン酸、およびNMDAサブユニットと14～24%の配列相同性を持っていますが、その名前にもかかわらず、グルタミン酸または他のさまざまなグルタミン酸作動薬に反応して神経細胞の活性化を直接促進しないことがわかっています。[7]
デルタiGluRは、その内因性リガンドが不明であったため、長い間、孤立受容体であると考えられてきました。現在では、グリシンとD-セリンに結合すると考えられていますが、これらはチャネルの開口にはつながりません。[8] [9]
関数
GluD2含有受容体は小脳のプルキンエ細胞に選択的に/優位に発現しており[7] [10]、シナプス形成、シナプス可塑性、運動協調において重要な役割を果たしている[11]。
GluD2はN末端ドメインとCbln1の相互作用を通じてシナプス形成を誘導し、Cbln1はシナプス前ニューレキシンと相互作用して小脳シナプス間の橋渡しを形成する。[11] [12]
シナプス可塑性におけるGluD2の主な機能は、細胞内C末端によって実行されます。[13]これはD-セリンによって制御され、[14]リガンド結合ドメインに結合し、シナプス前結合がない場合にはチャネルを開くことなくGluD2の構造変化をもたらします。[9]グリシンとD-セリンは、セレベリン-1とニューレキシン-1βに結合すると、GluD2のチャネルを開くことができます。[15]これらの変化は、N末端ドメインまで、またはC末端ドメインまでシグナルを送り、タンパク質間相互作用を変化させる可能性があります。
病理学
ヒトにおけるGRID2のヘテロ接合性欠失は、運動失調、前頭側頭型認知症、および下位運動ニューロン障害を伴う複雑な痙性対麻痺を引き起こす[16]のに対し、ホモ接合性両対立遺伝子欠失は、顕著な発達遅延、錐体路障害[17]、および強直性上眼[18]を伴う小脳失調症候群を引き起こし、これは眼球運動失調を伴う運動失調（AOA）に分類され、脊髄小脳失調症常染色体劣性18型（SCAR18）と名付けられています。
マウスGRID2の点突然変異に起因するチャネル機能の獲得は、「lurcher」と呼ばれる表現型と関連しており、ヘテロ接合状態では、出生後の発達中に小脳プルキンエ細胞の選択的細胞自律アポトーシスに起因する運動失調と運動協調障害を引き起こします。[19] [20]この変異のホモ接合マウスは、後期胚発生中に中脳と後脳のニューロンが大量に失われるため、出生後まもなく死亡します。
リガンド
9-アミノアクリジン、9-テトラヒドロアミノアクリジン、N1-ダンシルスペルミン、N1-ダンシルスペルミジン、およびペンタミジンはδ2含有受容体の拮抗薬として作用することが示されている。[21]
インタラクション
GRID2はGOPC [22]、GRIK2 [23]、PTPN4 [24]、GRIA1 [23]と相互作用することが示されている。GRID2とプレBリンパ球タンパク質3（VPREB3 ）の間には相関関係がある可能性が示唆されている。これは、ヒトの小脳プルキンエ細胞の起源におけるBリンパ球の重要性が明らかになっているためである。 [25] [26] [27] [28] [29] GRID2ノックアウトマウスで実施された形態学的研究では、 GRID2は副腎皮質だけでなくリンパ球にも存在する可能性があることが示唆されているが、これらの主張を確認するにはさらなる研究が必要である。[28] [30]
参照
参考文献
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さらに読む
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