成長ホルモン分泌促進物質受容体

GHSR
識別子
別名	GHSR、GHDP、成長ホルモン分泌促進物質受容体遺伝子、成長ホルモン分泌促進物質受容体
外部ID	オミム: 601898 ; MGI : 2441906 ;ホモロジーン: 57161 ;ジーンカード：GHSR ; OMA : GHSR - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クリスチャン	染色体3（ヒト）
終わり	172,448,456 bp
遺伝子の位置（マウス）
クリスチャン	染色体3（マウス）
終わり	27,432,159 bp
RNA発現パターン
	トップは
	下垂体; ランゲルハンス島; 下垂体前葉; 頬粘膜細胞; 顆粒球; 盲腸; 生殖腺; 付録; 視床下部; 血;
	トップは
	正中隆起; 弓状核; 顔面運動核; 海馬歯状回顆粒細胞; 乳頭体; 腹側被蓋野; 一次視覚野; 神経管; 延髄; 脊髄;
	より多くの参照発現データ
	より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	ホルモン結合; 信号変換器の活動; ペプチドホルモン結合; 成長ホルモン放出ホルモン受容体活性; 成長ホルモン分泌促進物質受容体活性; Gタンパク質共役受容体活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 膜; 細胞表面; ニューロンの投射; 膜ラフト; 細胞膜; シャッファー側枝 - CA1シナプス; シナプス後部; グルタミン酸作動性シナプス; シナプス膜の不可欠な構成要素;
生物学的プロセス	インターロイキン-1β産生の負の制御; インスリン分泌の負の調節; シナプス形成の調節; 後腸収縮の調節; 脱落膜化; インスリン様成長因子受容体シグナル伝達経路の正の制御; 脂肪酸代謝プロセスの正の調節; ホルモンを介したシグナル伝達経路; 多細胞生物の成長の正の調節; インスリン刺激に対する細胞応答; 食物への反応; ホルモンに対する反応; アクチン重合または脱重合; 炎症反応の負の制御; シグナル伝達; 食欲の正の調節; 成長ホルモンの分泌; 成体の摂食行動; 成長ホルモンに対する反応; 摂食行動の肯定的調節; 精子形成; 女性の妊娠; 学習または記憶; ノルアドレナリン分泌の負の調節; 食欲の負の調節; 卵胞刺激ホルモンに対する反応; エストラジオールに対する反応; グレリン分泌; 神経インパルスの伝達の調節; 成長ホルモン分泌の調節; cellular response to lipopolysaccharide; response to dexamethasone; negative regulation of locomotion involved in locomotory behavior; cellular response to thyroid hormone stimulus; positive regulation of sprouting angiogenesis; response to monosodium glutamate; regulation of gastric motility; positive regulation of vascular endothelial cell proliferation; cellular response to insulin-like growth factor stimulus; negative regulation of macrophage apoptotic process; positive regulation of growth; regulation of feeding behavior; positive regulation of small intestinal transit; positive regulation of small intestine smooth muscle contraction; G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of neurotransmitter receptor localization to postsynaptic specialization membrane; postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission; regulation of postsynapse organization;
	Sources:Amigo / QuickGO
Orthologs
	2693
	208188
	ENSG00000121853
	ENSMUSG00000051136
	Q92847
	Q99P50
	NM_198407NM_004122
	NM_177330
	NP_004113NP_940799
	NP_796304
	Wikidata
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Growth hormone secretagogue receptor(GHS-R), also known as ghrelin receptor, is a G protein-coupled receptor that binds growth hormone secretagogues (GHSs), such as ghrelin, the "hunger hormone".^[5]^[6] The role of GHS-R is thought to be in regulating energy homeostasis and body weight.^[7] In the brain, they are most highly expressed in the hypothalamus, specifically the ventromedial nucleus and arcuate nucleus. GSH-Rs are also expressed in other areas of the brain, including the ventral tegmental area, hippocampus, and substantia nigra.^[8] Outside the central nervous system, too, GHS-Rs are also found in the liver, in skeletal muscle, and even in the heart.^[9]

Structure

同定された2つの転写バリアントは複数の組織で発現しており、魚類と豚類で進化的に保存されている。1つの転写産物1aはイントロンを除去して機能性タンパク質をコードしており、このタンパク質はグレリンリガンドの受容体であり、成長ホルモン放出の神経内分泌経路を規定する。2番目の転写産物（1b）はイントロンを保持しており、グレリンの受容体としては機能しないが、アイソフォーム1aの活性を減弱させる機能を持つ可能性がある。^{[ 10 ]}

GHS-R1aはGタンパク質共役受容体（GPCR）ファミリーの一員です。これまでの研究では、GPCRは他のタイプのGタンパク質共役受容体（GPCR）とヘテロ二量体、つまり機能的な受容体ペアを形成できることが示されています。様々な研究から、GHS-R1aは特に以下のホルモンおよび神経伝達物質受容体と二量体を形成することが示唆されています。ソマトスタチン受容体5 ^{[ 6 ]} 、ドーパミン受容体タイプ2（DRD2）^{[ 11 ]} 、メラノコルチン-3受容体（MC3R）、およびセロトニン受容体タイプ2C（5-HT _2c受容体）^{[ 11 ]}これらのヘテロ二量体の想定される機能の詳細については、下記の「機能」の項を参照してください。

関数

成長ホルモンの放出

グレリンが下垂体細胞のGHS-R1aに結合すると、下垂体による成長ホルモン（GH）の分泌は刺激されるが、合成は刺激されない。^[⁸^]^[¹²^]^[¹³^]

構成的活動

GHS-R1a の重要な特徴の 1 つは、受容体が積極的に刺激されていないときでも、受容体に何らかの活性が残っていることです。これは構成的活性と呼ばれ、逆アゴニストによって作用されない限り、受容体は常に「オン」であることを意味します。この構成的活性は、おそらく GH 軸への影響を介して、正常な身長の発達に必要な持続的なシグナルを提供しているようです。^{[ 14 ]}実際、一塩基多型 (SNP)によって引き起こされる GHS-R1a の遺伝子変異の中には、遺伝性肥満と関連しているものや、遺伝性低身長と関連しているものがあることがわかっています。^{[ 15 ]}また、GHS-R1A の構成的活性が低下すると、食欲を誘発するホルモンであるニューロペプチド Y (NPY)のレベル、食物摂取量、体重が減少することもわかっています。^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

細胞内シグナル伝達機構

成長ホルモン分泌促進因子受容体が活性化されると、受容体が発現している細胞の種類に応じて、さまざまな細胞内シグナル伝達カスケードが生じる可能性があります。これらの細胞内シグナル伝達カスケードには、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）^{[ 9 ]}、プロテインキナーゼA（PKA）^{[ 9 ]} 、プロテインキナーゼB（PKB）（ AKTとも呼ばれる） ^{[ 9 ]}、およびAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）カスケードが含まれます。^{[ 9 ]}

食物摂取の行動強化

グレリンで成長ホルモン分泌促進受容体を活性化すると、食欲増進状態、つまり一般的な空腹感が誘発されることはよく知られています。 [ ^{6 ]しかし}、グレリンは行動強化にも関与している可能性があります。動物モデルを用いた研究では、ドーパミンシグナル伝達を用いて行動を強化する脳領域である腹側被蓋野（VTA）にグレリンを特異的に投与すると、食物摂取量が増加することがわかりました。^{[ 8 ]}実際、投与されたグレリンの量が多いほど、げっ歯類が摂取した食物の量も多くなりました。^{[ 8 ]}これは用量依存効果と呼ばれています。これに基づいて、VTAには成長ホルモン分泌促進受容体が存在し、グレリンはこれらの受容体を介してVTAに作用することがわかりました。^{[ 8 ]}さらに、現在の研究では、VTAにはGHS-R1aとドーパミン受容体タイプ2（DRD2）の二量体が含まれている可能性があることが示唆されています。これらの2つの受容体が実際に二量体を形成するならば、グレリンシグナル伝達とドーパミンシグナル伝達が何らかの形で結びつくことになるだろう。^{[ 8 ]}

学習と記憶力の向上

成長ホルモン分泌促進物質受容体は、学習と記憶にも関連している可能性がある。まず、この受容体は長期記憶を司る脳領域である海馬に存在する。 ^{[ 18 ]}次に、海馬のみでこの受容体を特異的に活性化すると、学習に関与すると考えられている2つの細胞現象である長期増強（LTP）と樹状突起スパイン密度の両方が増加することが判明した。 ^{[ 8 ]}第三に、2週間のカロリー摂取量を30%削減する短期的なカロリー制限は、グレリンレベルを自然に上昇させ、受容体を活性化するが、成体海馬における空間学習課題のパフォーマンスと神経新生の両方を増加させることがわかった。^[¹⁸^]

選択的リガンド

GHS-R受容体に対する選択的リガンドが現在多数存在し、様々な臨床応用に向けて開発が進められている。GHS-Rアゴニストは食欲増進作用と成長ホルモン放出作用を有し、高齢や変性疾患に伴う筋萎縮や虚弱の治療に有用であると考えられる。一方、GHS-Rアンタゴニストは食欲抑制作用を有し、肥満の治療に有用であると考えられる。

アゴニスト

アデノシン（空腹関連シグナル伝達を増加させるが、GH分泌を促進しない）^{[ 19 ]}
アレクサモレリン
アナモレリン
カプロモレリン
CP-464709
コルチスタチン-14
エグザモレリン（ヘキサレリン）
グレリン（レノモレリン）
GHRP-1
GHRP-3
GHRP-4
GHRP-5
GHRP-6
イブタモレン（MK-677）
イパモレリン
L-692,585
LY-426410
LY-444711
マシモレリン
プラルモレリン（GHRP-2）
レラモレリン
SM-130,686
タビモレリン
ウリモレリン

敵対者

A-778,193
PF-5190457 ^{[ 20 ]}

参考文献

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さらに読む

Portelli J、Thielemans L、Ver Donck L 、Loyens E、Coppens J、Aourz N、et al. (2012年7月) 「構成的に活性なグレリン受容体の不活性化は、げっ歯類の辺縁系発作活動を減弱させる」。Neurotherapeutics。9 ( 3): 658–672。doi : 10.1007/s13311-012-0125- x。PMC 3441926。PMID 22669710。

外部リンク

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米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における成長ホルモン分泌促進物質受容体
グレリンはコロラド州立大学のWayback Machineに2008年5月12日にアーカイブされました。

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。

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